董偉從菜市場買了條蛇，不料被死蛇咬傷。朋友瘋子將董偉送往醫院急救室，發現醫院人滿為患，都是被蛇咬傷的病人。醫生們請來了蛇類專家和民間蛇醫對患者進行診治，查出這些蛇都變異了，一些根本沒有毒的土蛇，體內竟然也有劇毒。與此同時，蛇群在城郊大規模遷徙。而城市的每個角落，都有蛇被發現，并有許多人被蛇咬傷，甚至有的被毒死。市民已經開始意識到城市里的蛇發惡了。但是作為一個旅游城市，市領導遲遲不敢做出決定。一個脾氣暴躁的市政工作人員——瘋子，因為對城市里地下管網的熟悉，卷入蛇災的調查事件中。而在國外深造過，對蛇性極為了解的蛇類專家小馮，也加入了研究蛇類變異、群體發惡的真正原因。在兩人的共同努力下，終于查明了蛇災的原因，并將蛇災危害降到最低的程度。