第二節 注射劑的溶劑與附加劑

我國2010年版藥典附錄中注射劑通則下指明，注射劑的溶劑包括水性溶劑（主要為注射用水），注射用植物油（主要為大豆油）及其他非水溶劑（乙醇、丙二醇及聚乙二醇的水溶液）。

一、注射用水

（一）制藥用水

《中國藥典》2010年版收載的制藥用水包括純化水（pure water）、注射用水（water for inj ection）及滅菌注射用水（sterile water for inj ection）。制藥用水的原水為自來水或深井水，應符合國家飲用水的標準。

純化水為原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得供藥用的水。其可作為配制普通制劑的溶劑和用于洗滌注射劑的容器，但不能用于注射劑的配制。

注射用水為純化水經蒸餾所得的水，其為配制注射劑用的溶劑。

滅菌注射用水為注射用水照注射劑生產工藝制備所得的水，用于注射用無菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。

（二）制藥用水的質量要求

純化水的檢查項目包括酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發物及重金屬。

注射用水規定pH為5.0～7.0，氨濃度不大于0.00002%，內毒素小于0.25EU/mL，其他檢查項目與純化水相同。

滅菌注射用水應符合注射用水項下各項檢查的規定，并應符合注射劑項下有關規定。

（三）熱原

1．定義 注射后能引起人體特殊致熱反應的物質，稱為熱原（pyrogen）。熱原是微生物的一種內毒素（endotoxin），存在于細菌的細胞膜和固體膜之間，是磷脂、脂多糖和蛋白質的復合物。其中脂多糖是內毒素的主要成分，因而大致可認為熱原=內毒素=脂多糖。脂多糖組成因菌種不同而不同。熱原的分子量一般為1×106左右。大多數細菌都能產生熱原，致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌，霉菌甚至病毒也能產生熱原。

含有熱原的注射液注入體內后，大約半小時就能產生發冷、寒戰、體溫升高、惡心嘔吐等不良反應，嚴重者出現昏迷、虛脫，甚至有生命危險。有人認為細菌性熱原自身并不引起發熱，而是由于熱原進入體內后使體內多形核白細胞及其他細胞釋放一種內源性熱原，作用于視丘下部體溫調節中樞，可能引起5-羥色胺的升高而導致發熱。

2．熱原的性質

（1）耐熱性 熱原在60℃加熱1h不受影響，100℃加熱也不降解；但在250℃、30～45min,200℃、60min或180℃、3～4h可使熱原徹底破壞。在通常注射劑的熱壓滅菌法中熱原不易被破壞。

（2）過濾性 熱原體積小，約為1～5nm，一般的濾器均可通過，即使微孔濾膜，也不能截留，但可被活性炭吸附。

（3）水溶性 由于磷脂結構上連接有多糖，所以熱原能溶于水。

（4）不揮發性 熱原本身不揮發，但在蒸餾時，可隨水蒸氣中的霧滴帶入蒸餾水，故應設法防止。

（5）其他 熱原能被強酸強堿破壞，也能被強氧化劑，如高錳酸鉀或過氧化氫等破壞，超聲波及某些表面活性劑（如去氧膽酸鈉）都能使之失活。

3．熱原的主要污染途徑

（1）注射用水 是熱原污染的主要來源。盡管水并不是微生物良好的培養基，但易被空氣或含塵空氣中的微生物污染。若蒸餾設備結構不合理，操作與接收容器不當，貯藏時間過長易發生熱原污染問題。故注射用水應新鮮使用，蒸餾器質量要好，環境應潔凈。

（2）原輔料 特別是用生物方法制造的藥物和輔料易滋生微生物，如右旋糖苷、水解蛋白或抗生素等藥物，葡萄糖、乳糖等輔料，在貯藏過程中因包裝損壞而易污染。

（3）容器、用具、管道設備等 應按GMP要求認真清洗處理，否則易導致熱原污染。

（4）制備過程與生產環境 制備過程中室內衛生差，操作時間過長，產品滅菌不及時或不合格，均增加細菌污染的機會，從而可能產生熱原。

（5）輸液器具 有時輸液本身不含熱原，但往往因輸液器具污染而引起熱原反應。

4．熱原的去除方法

（1）高溫法 凡能經受高溫加熱處理的容器與用具，如針頭、針筒或其他玻璃器皿，在洗凈后，于250℃、加熱30min以上，可破壞熱原。

（2）酸堿法 玻璃容器、用具可用重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉液處理，可將熱原破壞。熱原亦能被強氧化劑破壞。

（3）吸附法 注射液常用優質針劑用活性炭處理，用量為0.05%～0.5%（w/v）。此外將0.2%活性炭與0.2%硅藻土合用于處理20%甘露醇注射液，除熱原效果較好。

（4）離子交換法 由于熱原含磷酸根與羧酸根，往往帶有負電荷、故易被強堿性陰離子、交換樹脂交換，從而將熱原除去。

（5）凝膠過濾法 用二乙氨基乙基葡聚糖凝膠（分子篩）制備無熱原去離子水。

（6）反滲透法 用反滲透法通過三醋酸纖維膜除去熱原，這是近年來發展起來的較好的除熱原方法。

（7）超濾法 一般用3.0～15nm超濾膜除去熱原。如超濾膜過濾10%～15%的葡萄糖射液可除去熱原。如Sulliven等采用超濾法除去β-內酰胺類抗生素中內毒素。

（8）其他方法 采用二次以上濕熱滅菌法，或適當提高滅菌溫度和時間，處理含有熱原的葡萄糖或甘露醇注射液亦能得到合格的產品。微波也可破壞熱原。

（四）注射用水的制備

制備符合注射劑使用的注射用水一般需采用綜合法，工藝流程如圖3-1所示。

1．原水的處理 原水處理方法有離子交換法、電滲析法及反滲透法。離子交換法制得的去離子水可能存在熱原、乳光等問題，主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用來配制注射液。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水預處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負擔。

（1）離子交換法 利用離子交換樹脂可以除去絕大部分陰、陽離子，對熱原、細菌也有一定的清除作用。其主要優點是水質化學純度高，所需設備簡單，耗能小，成本低。

常用的離子交換樹脂有陽、陰離子交換樹脂兩種，如732型苯乙烯強酸性陽離子交換樹脂，簡式為 H（氫型）或 Na（鈉型），極性基團為磺酸基；717型苯乙烯強堿性陰離子交換樹脂，簡式為RN+（CH3）3OH-（羥型）或RN+（CH3）3Cl-（氯型），極性基團為季銨基團。鈉型和氯型比較穩定，便于保存，故市售品需用酸堿轉化為氫型和羥型后才能使用。

離子交換法處理原水的工藝，一般可采用陽床、陰床、混合床的組合形式，混合床為陰、陽樹脂以一定比例混合組成。大生產時，為減輕陰樹脂的負擔，常在陽床后加脫氣塔，除去二氧化碳，使用一段時間后，需再生樹脂或更換。

（2）電滲析法 電滲析是依據在電場作用下離子定向遷移及交換膜的選擇性透過而設計的，即陽離子交換膜裝在陰極端，顯示強烈的負電場，只允許陽離子通過；陰離子交換膜裝在陽極端，顯示強烈的正電場，只允許陰離子通過（如圖3-2所示）。當原水含鹽量高達3000mg/L時，不宜采用離子交換法制備純化水，但電滲析法仍適用。它可不用酸堿處理，故較離子交換法經濟。

（3）反滲透法 反滲透法是在20世紀60年代發展起來的新技術，國內目前主要用于原水處理，但若裝置合理，也能達到注射用水的質量要求。

滲透是由半透膜兩側不同溶液的滲透壓差所致，低濃度一側的水向高濃度一側轉移。若在鹽溶液上施加一個大于該鹽溶液滲透壓的壓力，則鹽溶液中的水將向純水一側滲透，從而達到鹽、水分離，這一過程稱為反（逆）滲透（如圖3-3所示）。常用于反滲透法制備注射用水的膜材有：醋酸纖維膜（如三醋酸纖維膜）和聚酰胺膜等。

2．蒸餾法 本法是制備注射用水最經典的方法。主要有塔式蒸餾水器、多效蒸餾水器和氣壓式蒸餾水器。

（1）塔式蒸餾水器 其結構主要包括蒸發鍋、隔沫裝置和冷凝器三部分。首先在蒸發鍋內加入大半鍋蒸餾水或去離子水，然后打開氣閥，由鍋爐來的蒸氣經蒸氣選擇器除去夾帶的水珠后，進入加熱蛇形管，經熱交換后變為冷凝液，經廢氣排出器流入蒸發鍋內，以補充蒸發失去的水分，過量的水則由溢流管排出，未冷凝的蒸氣則與CO2、NH3 由小孔排出。蒸發鍋內的蒸餾水由蛇形管加熱而蒸發，蒸氣通過隔沫裝置時，沸騰時產生的泡沫和霧滴被擋回蒸發鍋內，而蒸氣則上升到第一冷凝器，冷凝后匯集于擋水罩周圍的槽內，流入第二冷凝器，繼續冷卻成重蒸餾水。塔式蒸餾水器生產能力大，一般有50～200L/h等多種規格。塔式蒸餾水器結構如圖3-4所示。

（2）多效蒸餾水器 是最近發展起來制備注射用水的主要設備，其特點是耗能低，產量高，質量優。多效蒸餾水器由圓柱形蒸餾塔、冷凝器及一些控制元件組成。去離子水先進入冷凝器預熱后再進入各效塔內；以三效塔為例，一效塔內去離子水經高壓蒸氣加熱（130℃）而蒸發，蒸氣經隔沫裝置進入二效塔內的加熱室作為熱源加熱塔內蒸餾水，塔內的蒸餾水經過加熱產生的蒸氣再進入三效塔作為三效塔的加熱蒸氣加熱塔內蒸餾水產生水。二效塔、三效塔的加熱蒸氣冷凝和三效塔內的蒸氣冷凝后匯集于蒸餾水收集器而成為蒸餾水。效數更多的蒸餾水器的原理相同。多效蒸餾水器的性能取決于加熱蒸氣的壓力和級數，壓力越大，則產量越高，效數越多，熱利用率愈高。綜合多方面因素考慮，選用四效以上的蒸餾水器較為合理。多效蒸餾水器結構如圖3-5所示。

（3）氣壓式蒸餾水器 是利用離心泵將蒸氣加壓，以提高蒸氣的利用率，而且無需冷卻水，但耗能大，目前使用較少。

二、注射用油

（一）質量要求

溶解難溶性藥物或達到長效的目的可選用注射用油做溶劑。《中國藥典》2010年版收載的注射用油為大豆油。其性狀有明確規定：應為淡黃色的澄明液體，無臭或幾乎無臭；密度為0.916～0.922g/mL，折光率1.472～1.476，酸值不大于0.1，皂化值為188～195，碘值為126～140。

大豆油是一種植物油，是各種脂肪酸的甘油酯。酸值、皂化值及碘值是評定其質量的重要指標。酸值高，不僅說明油中游離脂肪酸的多少而且反映油酸敗的程度，酸敗的油所產生低分子量的醛、酮等均能引起注射的刺激性，同時也影響藥物穩定性。皂化值表示油中游離脂肪酸及結合成酯的脂肪酸的總量，可反映油的種類與純度。碘值說明脂肪酸不飽和鍵的多少，碘值高，不飽和鍵多，油易氧化變質。

（二）注射用油的精制

一般的植物油含游離脂肪酸、各種色素和植物蛋白等，經過精制才能供注射使用。

1．中和游離脂肪酸 先測定酸值，然后加入氫氧化鈉溶液，于60～70℃皂化完全，靜置，待形成的肥皂沉降后進行過濾，最后用水洗滌過量的氫氧化鈉。

2．脫色與除臭 于80～90℃在攪拌條件下加入白陶土及活性炭，并繼續攪拌一段時間，然后過濾。

3．脫水 用CaCl2除去洗滌時混入的少量水。

4．滅菌 于150℃干熱滅菌1h。

注射用油除大豆油外還可用麻油及茶油。另外，油酸乙酯，其黏度更低，能迅速被組織吸收，如用本品制成的丙酸睪丸素注射液比以麻油作為溶劑的作用更強，有效時間也較長。

以油為溶劑的注射液中還可加入其他的輔助溶劑，如苯甲酸芐脂，借助其使某些不溶于油的藥物在油中溶解。二巰基丙醇注射液中含苯甲酸芐脂，不僅增加藥物溶解度而且增加其穩定性。

三、其他注射用溶劑

雖然水是注射劑中最常用的溶劑，但常加入一種或幾種非水有機溶劑來增加藥物溶解度或穩定性。選用的這些溶劑，應具有低毒性及低刺激性，高穩定性及高沸點（以便進行加熱滅菌），同時在較寬的溫度范圍內具有較低黏度并容易純化。

1．乙醇 乙醇與水、甘油可任意混合。供肌內或靜脈注射濃度可高達50%，如氫化可的松注射液，但濃度超過10%肌內注射就有疼痛感。毒性：對小白鼠的LD50靜脈注射為1.973g/kg，皮下注射為8.285g/kg。

2．丙二醇 供注射用的為1,2-丙二醇，本品與乙醇、甘油、水相混溶。能溶解許多水不溶性藥物，已廣泛用作注射劑的溶劑，可供肌內及靜脈注射，如苯妥英鈉注射液中含40%丙二醇。丙二醇在重金屬催化下易氧化變質，在高溫下（2.50%以上），可被氧化成丙醛、乳酸、丙酮及醋酸。常用濃度為1%～50%。毒性：對小白鼠的LD50腹腔注射為9.7g/kg，皮下注射為18.5g/kg，靜脈注射為5～8g/kg。

3．聚乙二醇 供注射用的為平均分子量300及400的聚乙二醇，能與水、乙醇混合。本品為無色黏稠液體，化學性質穩定，不水解。如戊巴比妥鈉注射液，以聚乙二醇400、乙醇及水為混合溶劑。常用濃度為1%～50%。毒性：聚乙二醇300對大白鼠LD50的腹腔注射為19.125g/kg，靜脈注射為7.979g/kg。聚乙二醇400對小白鼠LD50的腹腔注射為4.2g/kg。

4．甘油 甘油與水、乙醇可任意混合，其對許多藥物有較大溶解度，但由于黏度大、刺激性強，不能單獨作為注射劑的溶劑，常與乙醇、丙二醇、水等混合應用。如洋地黃毒苷注射液，由甘油、乙醇及水作為混合溶劑以增加藥物溶解度與穩定性。常用濃度為1%～50%。毒性：對小白鼠的LD50皮下注射為10mL/kg，肌內注射為6mL/kg，大白鼠靜脈注射的LD50為5～6g/kg。

四、注射劑的主要附加劑

注射劑除主藥外，可適當加入其他物質以增加注射劑的穩定性及有效性，這些物質稱為附加劑（統稱為輔料）。選用附加劑的原則是：在有效濃度時對機體無毒；與主藥無配伍禁忌；不影響主藥療效；對產品含量測定不產生干擾。附加劑在注射劑中的主要作用是：增加藥物的理化穩定性；增加主藥的溶解度；抑制微生物生長，尤其對多劑量注射劑更要注意；減輕疼痛或對組織的刺激性等。

注射劑常用附加劑主要有：pH和等滲調節劑、增溶劑、局麻劑、抑菌劑、抗氧劑等。

（一）抗氧劑

1．水溶性抗氧化劑

（1）亞硫酸鹽 化學活性相當強，可與某些烯烴、鹵代烷烴以及芳香硝基和氨基化合物發生化學反應，甚至與某些藥物反應生成無效的物質，本身也可產生酸性硫酸鹽，使藥液pH下降。常用的亞硫酸鹽有亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉。

（2）維生素C（抗壞血酸）本品為維生素類藥物，可用于防治壞血病，亦是一個強還原劑，適用于偏酸性制劑中的抗氧化劑，常用量為0.02%～0.5%。本品不宜與氧化劑、重金屬配伍，應避光、密閉貯存。

（3）硫脲（硫代尿素）本品具有還原性，使用濃度為0.01%～0.05%，但本品易與金屬鹽類形成化合物。

（4）硫代硫酸鈉 一般用于偏堿性藥液，常用濃度為0.1%～0.5%。

2．油溶性抗氧化劑

（1）叔丁對羥基茴香醚（BHA）為無色或稍帶黃褐色的結晶或白色結晶性粉末，具有特異的芳香氣味和刺激性。使用濃度為0.005%～0.02%，其0.02%比0.01%用量的抗氧化效果增加10%，但用量超過0.02%時，效果反而下降。本品也可用作食品添加劑，但不宜與氧化劑、Fe3+等配伍，應避光、密閉貯存。

（2）二丁甲苯酚（BHT）本品對熱較穩定，與金屬離子反應不會變色，具有還原性，抗氧化作用較強，沒有BHA的特異臭味，但毒性比BHA高，在制劑產品中主要用作脂溶性藥物及脂肪乳劑等的抗氧化劑，使用濃度為0.005%～0.02%。

（3）沒食子酸丙酯 本品抗氧化作用比BHA及BHT強，與檸檬酸合用能增強其抗氧化作用，使用濃度為0.05%～0.1%。但本品與堿以及鐵鹽有配伍禁忌，應避光、密閉貯存。

（二）金屬絡合劑

許多藥物的氧化降解可被微量的重金屬離子（銅、鐵、鋅）催化加速，配制注射液時可用金屬絡合劑掩蔽，以增加藥物的穩定性。金屬絡合劑與抗氧化劑聯合使用有協同作用。常用的主要有：①乙二胺四乙酸二鈉（EDTA鈉鹽），能與堿金屬以外的絕大多數金屬離子生成穩定的絡合物；②枸櫞酸與酒石酸，在制劑中常用于糖漿劑或用做泡騰劑、pH調節劑，本品可與鈣、鋇等金屬離子絡合，生成難溶性的檸檬酸鹽。

（三）惰性氣體

對一些易氧化的不穩定的產品，生產中常用高純度的惰性氣體來取代藥液和容器中的空氣。常用的惰性氣體有氮氣和二氧化碳兩種，可根據主藥的理化性質選擇。一般凡能用氮氣時盡量選用氮氣，因二氧化碳會改變有些藥液的pH。但二氧化碳具有相對密度大、覆蓋性好的特點，故與二氧化碳不反應的藥物在配液時通入二氧化碳抗氧化效果好，二氧化碳在水中溶解度大，安瓿融封時易發生破裂。氮氣幾乎可用于所有易氧化的藥物，其相對密度為0.97，在水中溶解度小，故不像通二氧化碳的安瓿在熔封時易發生破裂。

一般是在配液前先將惰性氣體通入注射用水之中使之飽和、配液時再直接通入藥液中，灌注時通入容器空間以置換液面的空氣。生產1～2mL安瓿常采用先灌藥后通氣，5～10mL安瓿則采用先通氣、灌藥、再通氣。氮氣比空氣輕，通氣后應盡快熔封或加塞。

（四）抑菌劑

為防止注射劑在制造過程中或在使用過程中被微生物污染，往往加入抑制細菌增殖的抑菌劑。因而，對多劑量注射劑、采用過濾除菌或無菌操作法制備的單劑量注射劑、采用低溫間歇滅菌的注射劑以及許多生物制品中均可加入適量抑菌劑。抑菌劑必須對人體無毒害，保持主藥及其他附加劑的穩定與有效，不易受溫度、pH等影響而降低抑菌效果，亦不應與膠塞起作用。

常用的抑菌劑及其濃度（g/mL）為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌劑的用量應能抑制注射液內微生物的生長。加有抑菌劑的注射液，仍應用適宜的方法滅菌。注射量超過5mL的注射液，添加的抑菌劑必須特別慎重選擇。供靜脈（除另有規定外）或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。

（五）局部止痛劑

有些注射液由于藥物本身或其他原因，對組織產生刺激或引起疼痛，故應酌加局部止痛劑。常用的有苯甲醇（1%～2%）、三氯叔丁醇（0.3%～0.5%）、鹽酸普魯卡因（0.2%）和利多卡因（0.25%）等。

（六）pH調節劑

注射劑均應有適宜的pH，以保證產品的穩定，防止在貯存期間發生藥物的降解、藥物與容器（玻璃或橡皮塞）相互作用，保證注射時對機體的安全性及無刺激性。通常的小劑量靜脈注射液的pH一般控制在4～9，而其它椎管注射或大劑量的靜脈注射產品的pH應接近血液的pH，以防發生組織壞死、局部刺激以及大量靜脈注射易引起的酸、堿中毒危險。

常用酸、堿以及弱堿和弱堿鹽或弱酸和弱酸鹽組成的緩沖液調節注射液的pH，如醋酸及其鹽（pH3.5～5.7，用量1%～2%）、枸櫞酸及其鹽（pH2.5～6，用量1%～3%）、谷氨酸（pH8.2～10.2，用量1%～2%）、磷酸鹽（pH6～8.2，用量0.8%～2%），鹽酸、氫氧化鈉和碳酸氫鈉等亦常用于調節注射液的pH。

（七）等滲調節劑

1．等滲溶液及等張溶液的含義 等滲溶液系指與血漿、淚液等液體具有相等滲透壓的溶液。臨床上常用的滲透壓單位是毫滲量，血漿的滲透壓為290～300mmol/L。維持血漿的滲透壓關系到紅細胞的生存和保持體內水分的平衡，故注射液的滲透壓最好與血漿相等。血液中注入大量低滲溶液時，由于紅細胞外膜是半透膜，水分子可以迅速進入紅細胞內，使之膨脹乃至破裂，發生溶血現象，甚至可危及生命；反之，注入大量高滲溶液時，紅細胞內的水分就會大量滲出，而使紅細胞萎縮，引起原生質分離，有形成血栓的可能。但機體對滲透壓具有一定的調整的能力，臨床上根據治療需要，常注入高滲溶液，只要注入量不太大，注入速度不太快，機體可以自行調整，不致產生不良反應。至于脊椎腔內注射，由于易受滲透壓的影響，必須調至等滲。

常用滲透壓調節的方法有：冰點降低數據法和氯化鈉等滲當量法。表3-1為一些藥物水溶液的冰點降低值和氯化鈉等滲當量，根據這些數據，可以計算出該藥物配制成等滲溶液的濃度，或將某一溶液調制成等滲溶液。

2．調整等滲的計算方法

（1）冰點降低數據法 血漿與淚液的冰點均為-0.52℃，根據物理化學原理，任何稀溶液其冰點降至-0.52℃，即與血漿等滲，計算公式如式3-1。

式中：W——配制等滲溶液需加入的等滲調節劑的百分含量；

a——藥物溶液的冰點下降度數；

b——用以調節的等滲劑1%溶液的冰點下降度數。多用氯化鈉為等滲調節劑。

（2）氯化鈉等滲當量法 與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉的量稱為氯化鈉等滲當量，用E表示，按以下公式計算。

式中：X——配成體積V的等滲溶液需加的氯化鈉的量（g）；

V——欲配制溶液的體積（mL）；

E——1g藥物的氯化鈉等滲當量（可由表3-1查得或測定）；

W——配液用藥得重量（g）。

（3）等張調節 紅細胞膜對很多藥物水溶液來說可視為理想的半透膜，它可讓溶劑分子通過，而不讓溶質分子通過，因此它們的等滲和等張濃度相等，如0.9%的氯化鈉溶液。但還有一些藥物如鹽酸普魯卡因、甘油、丙二醇等，即使根據等滲濃度計算出來而配制的等滲溶液注入體內，還會發生不同程度的溶血現象。因為紅細胞對它們來說并不是理想的半透膜，它們能迅速自由的通過細胞膜，同時促使膜外的水分進入細胞，從而使得紅細胞脹大破裂而溶血。關于促使水分進入細胞的機制尚不明確。這類藥物一般需加入氯化鈉、葡萄糖等等滲調節劑。如2.6%的甘油與0.9%的氯化鈉具有相同滲透壓，但它100%溶血，如果制成為10%甘油、4.6%木糖醇、0.9%氯化鈉的復方甘油注射液，實驗表明不產生溶血現象，紅細胞也不脹大變形。

因此，由于等滲和等張溶液定義不同，等滲溶液不一定等張，等張溶液亦不一定等滲。在新產品的試制中，即使所配制的溶液為等滲溶液，為安全用藥，亦應進行溶血試驗，必要時加入葡萄糖、氯化鈉等調節成等張溶液。

（八）其他附加劑

有些注射劑還需要加入其他類型的附加劑，如混懸型注射劑加入潤濕劑、乳劑型注射劑加入乳化劑、粉針劑中加入填充劑和保護劑等。此類附加劑包括增溶劑、潤濕劑、乳化劑、助溶劑、穩定劑、填充劑、保護劑（蛋白質類藥物中）等。