第三章 注射劑與眼用液體制劑
章節要點
1．掌握 藥物制劑的衛生標準，滅菌技術與無菌技術、空氣凈化技術；注射劑概念、分類、注射劑處方組分及主要附加劑、注射劑的制備及質量檢查；等滲調節計算方法；熱原的概念、特性及除去熱原的方法；輸液的分類與質量要求；影響眼用藥物吸收的因素。
2．熟悉 注射用水的質量要求及其制備方法；輸液的質量檢查、主要存在的問題及解決方法；滴眼劑的質量要求；典型注射劑處方、輸液處方與制備工藝；眼用液體型制劑的制備；注射用油的要求。
3．了解 輸液的包裝、運輸與儲存；注射用無菌粉末。
第一節 概述
注射劑（inj ections）俗稱針劑，是指專供注入機體內的一種制劑，包括滅菌或無菌溶液、乳濁液、混懸液及臨用前配成液體的無菌粉末等類型。注射劑由藥物、溶劑、附加劑及特制的容器組成，是臨床應用最廣泛的劑型之一。注射給藥是一種不可替代的臨床給藥途徑，對搶救用藥尤為重要。近年來，新穎注射制劑技術的研究取得了較大的突破，脂質體、微球、微囊、無針注射等新型注射給藥系統已實現商品化。
一、注射劑的分類
注射劑按分散系統可分為四類。
1．溶液型注射劑 易溶性藥物可制成溶液型注射劑。溶劑大部分為水，如維生素C注射液及葡萄糖注射液。藥物在水中難溶或出于長效目的，也可以油為溶劑，如維生素D注射液。
2．混懸型注射劑 難溶性藥物為了增加穩定性或產生長效作用，可制成混懸型注射劑。溶劑可以是水或油，如醋酸可的松注射液。
3．乳劑型注射劑 水中難溶性液體藥物，可以制成乳劑型注射劑。供注射用的一般為O/W型，如靜脈注射脂肪乳劑。
4．注射用無菌粉末 水溶液中不穩定的藥物，可制成注射用無菌粉末，臨用時用適當溶劑溶解或分散成混懸液后使用。如青霉素及蛋白酶類粉針劑。
二、注射劑的特點
注射劑是應用最廣泛的劑型之一，主要因為它具備下列優點。
1．藥效迅速 注射劑直接注入血管或人體組織，無吸收過程或吸收過程短，因而血藥濃度可迅速達到高峰而發揮作用。特別是靜脈注射，由于直接進入血管而沒有吸收階段，所以在所有劑型中起效最快，可用于搶救危重病人。
2．劑量準確且作用可靠 注射劑屬于非胃腸道給藥途徑，不受胃腸道諸因素影響，因此劑量準確、作用可靠。
3．適于不能口服給藥的病人 對有吞咽困難及處于昏迷的病人，均可注射給藥。
4．適于不能口服的藥物 某些藥物在口服后易為胃腸道因素所影響或經過肝臟產生首過效應。如胰島素可被消化液破壞，異丙腎上腺素在腸系膜被生物轉化，而鏈霉素與胃內容物形成不能吸收的復合物。因此，這些藥物都可考慮制成注射劑而發揮療效。
5．可產生定位、靶向及長效作用 局部麻醉藥注射劑可以產生局部定位作用，脂質體、微球等微粒系統靜脈注射后具有靶向作用。而混懸型注射劑，特別是油性混懸劑，及皮下注射微球等均具有長效作用。
但注射劑也存在一些缺點。
1．使用不便 除少數注射劑，如胰島素注射劑由于需長期注射，病人經過培訓可自行注射外，注射劑一般不能自己使用，需由經過訓練的醫護人員注射，以保證安全。
2．注射疼痛 注射引起局部組織損傷和由于藥物的性質等導致疼痛感，影響病人使用的順應性，在嬰幼兒中尤其顯著。
3．生產過程復雜、對生產的環境及設備要求高 為保證注射劑的安全與有效，需要經過較為復雜的生產過程；同時注射劑是所有劑型中對生產環境要求較高的劑型，需要一定的設備條件來保證產品質量及提高生產效率。
三、注射劑的給藥途徑
注射劑可注射入機體的任何器官及部位，包括關節、脊椎、動脈，在緊急情況下甚至可直接注射到心臟。但最常見注射途徑是靜脈注射（intravenous, iv）、肌內注射（intramuscular, im）、皮下注射（subcutaneous, sc）、皮內注射（intradermal, id）、脊椎腔注射、動脈內注射等。
1．靜脈注射 靜脈注射分靜脈推注和靜脈滴注，前者用量小，一般為5～50mL，后者用量大，多至數千毫升。靜脈注射藥效快，常用做急救、補充體液和提供營養。多為水溶液和O/W型乳劑，而油溶液和混懸型注射液一般不能靜脈注射。凡能導致紅細胞溶解或使蛋白質沉淀的藥物均不宜靜脈給藥。
2．肌內注射 肌內注射一次劑量一般在5mL以下，因肌內有豐富的血管網，作用速度僅次于靜脈注射。除水溶液外，油溶液、混懸液和中藥注射劑均可肌內注射。
3．皮下注射 注射于真皮和肌肉之間，藥物吸收速度比皮內稍快，注射劑量通常為1～2mL。由于皮下感受器較多，故具有刺激性的藥物應盡量避免皮下注射。皮下注射劑主要是水溶液。
4．皮內注射 皮內注射系注射于表皮和真皮之間，該部位吸收緩慢，一次注射量在0.2mL以下，常用于過敏性試驗或疾病診斷，如青霉素皮試和舊結核菌素稀釋液。
四、注射劑的質量要求
《中國藥典》2010年版要求注射劑在生產與貯藏期間應符合下列規定。
1．無菌 注射劑成品中不應含有任何活的微生物。不管用什么方法制備，都必須達到藥典無菌檢查的要求。
2．無熱原 無熱原是注射劑的重要質量指標，特別是輸液、供靜脈注射及脊椎腔注射的藥物制劑，均需進行熱原檢查，合格后方能使用。
3．澄明度 注射劑要在規定條件下檢查，不得有肉眼可見的渾濁或異物。鑒于微粒引入人體所造成的危害，對輸液的澄明度要求尤其嚴格。具體內容參見本章質量檢查部分。
4．安全性 注射劑不能對組織產生刺激或發生毒性反應，特別是非水溶劑及一些附加劑，必須經過必要的動物實驗，確保使用安全。
5．滲透壓 注射劑的滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近。
6.pH注射劑的pH要求與血液（pH7.4）相等或接近，一般控制在4～9的范圍內。
7．穩定性 注射劑多系水溶液，而且從制造到使用需要經過一段時間，所以穩定性問題比其它劑型突出，因而要求注射劑具有必要的物理穩定性和化學穩定性，以確保產品在貯存期內安全有效。