第三章 注射劑與眼用液體制劑

第一節(jié) 概述

注射劑（inj ections）俗稱針劑，是指專供注入機(jī)體內(nèi)的一種制劑，包括滅菌或無菌溶液、乳濁液、混懸液及臨用前配成液體的無菌粉末等類型。注射劑由藥物、溶劑、附加劑及特制的容器組成，是臨床應(yīng)用最廣泛的劑型之一。注射給藥是一種不可替代的臨床給藥途徑，對搶救用藥尤為重要。近年來，新穎注射制劑技術(shù)的研究取得了較大的突破，脂質(zhì)體、微球、微囊、無針注射等新型注射給藥系統(tǒng)已實現(xiàn)商品化。

一、注射劑的分類

注射劑按分散系統(tǒng)可分為四類。

1．溶液型注射劑 易溶性藥物可制成溶液型注射劑。溶劑大部分為水，如維生素C注射液及葡萄糖注射液。藥物在水中難溶或出于長效目的，也可以油為溶劑，如維生素D注射液。

2．混懸型注射劑 難溶性藥物為了增加穩(wěn)定性或產(chǎn)生長效作用，可制成混懸型注射劑。溶劑可以是水或油，如醋酸可的松注射液。

3．乳劑型注射劑 水中難溶性液體藥物，可以制成乳劑型注射劑。供注射用的一般為O/W型，如靜脈注射脂肪乳劑。

4．注射用無菌粉末 水溶液中不穩(wěn)定的藥物，可制成注射用無菌粉末，臨用時用適當(dāng)溶劑溶解或分散成混懸液后使用。如青霉素及蛋白酶類粉針劑。

二、注射劑的特點

注射劑是應(yīng)用最廣泛的劑型之一，主要因為它具備下列優(yōu)點。

1．藥效迅速 注射劑直接注入血管或人體組織，無吸收過程或吸收過程短，因而血藥濃度可迅速達(dá)到高峰而發(fā)揮作用。特別是靜脈注射，由于直接進(jìn)入血管而沒有吸收階段，所以在所有劑型中起效最快，可用于搶救危重病人。

2．劑量準(zhǔn)確且作用可靠 注射劑屬于非胃腸道給藥途徑，不受胃腸道諸因素影響，因此劑量準(zhǔn)確、作用可靠。

3．適于不能口服給藥的病人 對有吞咽困難及處于昏迷的病人，均可注射給藥。

4．適于不能口服的藥物 某些藥物在口服后易為胃腸道因素所影響或經(jīng)過肝臟產(chǎn)生首過效應(yīng)。如胰島素可被消化液破壞，異丙腎上腺素在腸系膜被生物轉(zhuǎn)化，而鏈霉素與胃內(nèi)容物形成不能吸收的復(fù)合物。因此，這些藥物都可考慮制成注射劑而發(fā)揮療效。

5．可產(chǎn)生定位、靶向及長效作用 局部麻醉藥注射劑可以產(chǎn)生局部定位作用，脂質(zhì)體、微球等微粒系統(tǒng)靜脈注射后具有靶向作用。而混懸型注射劑，特別是油性混懸劑，及皮下注射微球等均具有長效作用。

但注射劑也存在一些缺點。

1．使用不便 除少數(shù)注射劑，如胰島素注射劑由于需長期注射，病人經(jīng)過培訓(xùn)可自行注射外，注射劑一般不能自己使用，需由經(jīng)過訓(xùn)練的醫(yī)護(hù)人員注射，以保證安全。

2．注射疼痛 注射引起局部組織損傷和由于藥物的性質(zhì)等導(dǎo)致疼痛感，影響病人使用的順應(yīng)性，在嬰幼兒中尤其顯著。

3．生產(chǎn)過程復(fù)雜、對生產(chǎn)的環(huán)境及設(shè)備要求高 為保證注射劑的安全與有效，需要經(jīng)過較為復(fù)雜的生產(chǎn)過程；同時注射劑是所有劑型中對生產(chǎn)環(huán)境要求較高的劑型，需要一定的設(shè)備條件來保證產(chǎn)品質(zhì)量及提高生產(chǎn)效率。

三、注射劑的給藥途徑

注射劑可注射入機(jī)體的任何器官及部位，包括關(guān)節(jié)、脊椎、動脈，在緊急情況下甚至可直接注射到心臟。但最常見注射途徑是靜脈注射（intravenous, iv）、肌內(nèi)注射（intramuscular, im）、皮下注射（subcutaneous, sc）、皮內(nèi)注射（intradermal, id）、脊椎腔注射、動脈內(nèi)注射等。

1．靜脈注射 靜脈注射分靜脈推注和靜脈滴注，前者用量小，一般為5～50mL，后者用量大，多至數(shù)千毫升。靜脈注射藥效快，常用做急救、補(bǔ)充體液和提供營養(yǎng)。多為水溶液和O/W型乳劑，而油溶液和混懸型注射液一般不能靜脈注射。凡能導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥物均不宜靜脈給藥。

2．肌內(nèi)注射 肌內(nèi)注射一次劑量一般在5mL以下，因肌內(nèi)有豐富的血管網(wǎng)，作用速度僅次于靜脈注射。除水溶液外，油溶液、混懸液和中藥注射劑均可肌內(nèi)注射。

3．皮下注射 注射于真皮和肌肉之間，藥物吸收速度比皮內(nèi)稍快，注射劑量通常為1～2mL。由于皮下感受器較多，故具有刺激性的藥物應(yīng)盡量避免皮下注射。皮下注射劑主要是水溶液。

4．皮內(nèi)注射 皮內(nèi)注射系注射于表皮和真皮之間，該部位吸收緩慢，一次注射量在0.2mL以下，常用于過敏性試驗或疾病診斷，如青霉素皮試和舊結(jié)核菌素稀釋液。

四、注射劑的質(zhì)量要求

《中國藥典》2010年版要求注射劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定。

1．無菌 注射劑成品中不應(yīng)含有任何活的微生物。不管用什么方法制備，都必須達(dá)到藥典無菌檢查的要求。

2．無熱原 無熱原是注射劑的重要質(zhì)量指標(biāo)，特別是輸液、供靜脈注射及脊椎腔注射的藥物制劑，均需進(jìn)行熱原檢查，合格后方能使用。

3．澄明度 注射劑要在規(guī)定條件下檢查，不得有肉眼可見的渾濁或異物。鑒于微粒引入人體所造成的危害，對輸液的澄明度要求尤其嚴(yán)格。具體內(nèi)容參見本章質(zhì)量檢查部分。

4．安全性 注射劑不能對組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)，特別是非水溶劑及一些附加劑，必須經(jīng)過必要的動物實驗，確保使用安全。

5．滲透壓 注射劑的滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近。

6.pH注射劑的pH要求與血液（pH7.4）相等或接近，一般控制在4～9的范圍內(nèi)。

7．穩(wěn)定性 注射劑多系水溶液，而且從制造到使用需要經(jīng)過一段時間，所以穩(wěn)定性問題比其它劑型突出，因而要求注射劑具有必要的物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性，以確保產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全有效。