- 安慰劑效應(yīng)(新版)
- (美)莉薩·蘭金
- 10904字
- 2023-12-04 18:54:13
第一部分 相信自己
Chapter1
健康理念中那些令人震驚的真相
今日之我必為昨日思維之果,今日之思將為明日人生之始:思維創(chuàng)造生活。
——《法句經(jīng)》
1957年,布魯諾·克洛普弗(Bruno Klopfer)博士[1]報(bào)道了菲利普·韋斯特(Philip West)醫(yī)生與患者賴特(Wright)先生的案例。賴特先生罹患淋巴肉瘤(lymphosarcoma),已經(jīng)到了晚期,韋斯特醫(yī)生為其進(jìn)行治療。所有可嘗試的治療方法均未能起效,而賴特先生也已經(jīng)時(shí)日無(wú)多。賴特先生的脖子、胸部、腹部、腋下以及腹股溝等處均布滿了腫瘤塊,脾臟和肝臟明顯腫大。腫瘤還使他的胸腔每天產(chǎn)生近兩升的混濁積液,為了能夠呼吸,這些胸腔積液必須及時(shí)排凈。鑒于實(shí)際病情,韋斯特醫(yī)生認(rèn)為賴特先生的剩余壽命不會(huì)超過(guò)一周。
盡管主治醫(yī)生已經(jīng)下達(dá)了病危通知,但賴特先生仍極度渴望活下去。他將求生的希望寄托在一種被廣泛看好的新藥克力生物素(Krebiozen)上。他懇請(qǐng)醫(yī)生能夠采用這種新藥為其治療,然而問(wèn)題在于,這種藥物在臨床試驗(yàn)中的受試對(duì)象至少經(jīng)診斷還有三個(gè)月壽命,而賴特先生的病情過(guò)重,即使采用該藥也無(wú)法保證療效。
賴特先生并沒有輕易放棄。當(dāng)?shù)弥嬖谶@種新藥并堅(jiān)信這就是能夠使他病情改善的特效藥時(shí),賴特先生反復(fù)糾纏他的醫(yī)生,直至韋斯特醫(yī)生不情愿地答應(yīng)他的請(qǐng)求,為其注射克力生物素。韋斯特醫(yī)生是在周五進(jìn)行的注射治療,盡管進(jìn)行了治療,但實(shí)際上醫(yī)生自己都不認(rèn)為賴特先生能夠撐過(guò)那個(gè)周末。
令韋斯特醫(yī)生震驚的是,在下一個(gè)周一,他發(fā)現(xiàn)他的患者竟然能夠下床散步了。據(jù)克洛普弗博士的報(bào)道,“賴特先生的腫瘤如同火爐中的雪球般迅速減小,各處腫瘤的大小均減小到原有尺寸的一半。”在首次采用克力生物素治療10天后,賴特先生出院,明顯不再受到腫瘤的困擾。
沉疴盡去,賴特先生興奮到無(wú)以復(fù)加,在連續(xù)兩個(gè)月內(nèi)一直對(duì)克力生物素充滿溢美之詞,稱贊其為治療淋巴肉瘤的靈丹妙藥。然而兩個(gè)月后,開始有科學(xué)文獻(xiàn)公開質(zhì)疑克力生物素的實(shí)際療效。出于對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果的信任,賴特先生深受打擊,而他的腫瘤也尋隙而歸。
由于發(fā)自內(nèi)心地想要幫助他的病人,這次韋斯特醫(yī)生決定采取一些不太光明的手段。他告訴賴特先生,最初的一批克力生物素在運(yùn)送的過(guò)程中有些變質(zhì),因此減弱了藥物的療效,但他能夠?yàn)橘囂叵壬峁┬逻M(jìn)的一批高濃度、超純凈的克力生物素,其療效能夠得到有效的保證。[2]
然后韋斯特醫(yī)生以高純度特效藥之名為賴特先生注射了一些蒸餾水。
接下來(lái),就是再次見證奇跡的時(shí)刻。是的,腫瘤消失了,胸腔中的積液也隨之去無(wú)蹤,賴特先生再次享受到了兩個(gè)月的美好時(shí)光。
不幸的是,美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)把事情搞砸了:他們披露,通過(guò)全國(guó)范圍內(nèi)的研究,克力生物素被證明一文不值,這種藥物對(duì)于腫瘤并沒有實(shí)際的療效。賴特先生對(duì)于治療完全失去了信心,腫瘤如期而至,而他也在兩天后辭世。
當(dāng)我讀到這篇報(bào)道時(shí),我確定一定以及肯定,這個(gè)案例不可能是真的。惡性腫瘤怎么可能僅僅因?yàn)樽⑸淞艘恍┱麴s水就能夠“如雪球般融化”?若報(bào)道屬實(shí),而且僅采取如此簡(jiǎn)單的措施就能夠讓惡性腫瘤一去無(wú)蹤,那么腫瘤科醫(yī)生為什么不在病房里閑庭信步,直接為腫瘤晚期患者注射蒸餾水進(jìn)行治療呢?反正他們已經(jīng)沒有什么可以失去,這樣做難道還能有什么壞處?
整個(gè)案例看上去不大可能,所以我繼續(xù)關(guān)注下去。可以肯定的是,如果這個(gè)故事中存在些許事實(shí),那么在相關(guān)文獻(xiàn)中一定會(huì)有類似的報(bào)道。
《臨床研究雜志》(Journal of Clinical Investigation)報(bào)道了另一位被嚴(yán)重惡心、嘔吐困擾的患者。醫(yī)學(xué)儀器測(cè)試結(jié)果顯示,她的胃收縮極其紊亂。為此她拿到了一種神奇、強(qiáng)效的新藥,醫(yī)生向她保證,這種藥物對(duì)治療惡心絕對(duì)有效。
幾分鐘后,她就不再感覺到惡心,儀器測(cè)試的胃收縮變得正常。但事實(shí)是,她的醫(yī)生說(shuō)謊了。所謂的強(qiáng)效新藥治療,實(shí)際上是讓她服用了催吐劑,相對(duì)于遏制惡心癥狀,該藥物對(duì)于引起惡心嘔吐更加在行。
盡管服用催吐劑會(huì)使她的癥狀加劇,但當(dāng)這個(gè)飽受惡心折磨的患者認(rèn)為她的病情能夠得到緩解時(shí),她的惡心癥狀和紊亂的胃收縮全都消失了。
我坐在那兒,撓撓頭。上述案例令人驚奇,但這些個(gè)案并不能證明什么。
假手術(shù)的治愈力量
不久之后,我偶然在《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》上發(fā)現(xiàn)了一篇論文,該文章為整形外科醫(yī)師布魯斯·摩斯利(Bruce Moseley)醫(yī)生的專題報(bào)道,這位外科醫(yī)生因能開展手術(shù)緩解患者的膝關(guān)節(jié)痛楚而得名。為了證明自己膝關(guān)節(jié)手術(shù)的成效,他設(shè)計(jì)了精巧的對(duì)照試驗(yàn)研究。
試驗(yàn)中的一組患者接受了摩斯利醫(yī)生的著名手術(shù);另一組患者進(jìn)行了精心設(shè)計(jì)的假手術(shù),但他們對(duì)此毫不知情——手術(shù)過(guò)程中患者處于麻醉狀態(tài),而且與真正的手術(shù)相同,假手術(shù)在對(duì)照組患者的同樣位置開有三個(gè)切口,并通過(guò)顯示器為他們播放其他人的預(yù)錄手術(shù)錄像。摩斯利醫(yī)生甚至在周圍濺水,以模仿膝關(guān)節(jié)灌洗操作的聲音,然后再對(duì)患者的膝蓋進(jìn)行縫合。
正如預(yù)期,接受真正手術(shù)的患者中,有1/3感到膝蓋處的疼痛有所緩解。但真正令研究者震驚的是,接受假手術(shù)的對(duì)照組得到了同樣的結(jié)果。事實(shí)上,從某一方面來(lái)說(shuō),鑒于對(duì)照組患者在膝蓋處只有切口,而并沒有真正地遭受手術(shù)的創(chuàng)傷,接受假手術(shù)的對(duì)照組患者在膝關(guān)節(jié)處所受的痛苦很可能比接受真正手術(shù)的患者要小。
摩斯利醫(yī)生的患者怎樣看待研究的結(jié)果呢?正如一個(gè)得利于摩斯利醫(yī)生假手術(shù)的二戰(zhàn)老兵所說(shuō):“手術(shù)是在兩年前做的,迄今為止,我再也沒有受到膝傷的困擾。現(xiàn)在我感到兩個(gè)膝蓋一樣正常。”
這項(xiàng)研究給了我會(huì)心一擊。
賴特先生和服用催吐劑的女士只是個(gè)案,眾所周知,個(gè)案存在特定傾向性,沒有共性。在學(xué)習(xí)分析科研數(shù)據(jù)時(shí),我一直被告知,具有普遍意義的醫(yī)學(xué)研究應(yīng)當(dāng)是隨機(jī)的、雙盲的、具有安慰劑對(duì)照組的臨床試驗(yàn),上述標(biāo)準(zhǔn)發(fā)表在經(jīng)過(guò)同行評(píng)審的期刊上,它得到了同行的廣泛認(rèn)同。
然而摩斯利醫(yī)生的研究正是進(jìn)行了隨機(jī)的、雙盲的、具有安慰劑對(duì)照組的臨床試驗(yàn),且成果發(fā)表于當(dāng)今世界上最具權(quán)威的醫(yī)學(xué)雜志之一。該項(xiàng)研究表明,有相當(dāng)一部分患者的病情得到改善僅僅是因?yàn)樗麄儍?nèi)心相信自己得到了手術(shù)治療。
這項(xiàng)研究成果有力地證明,心理力量可以對(duì)身體癥狀產(chǎn)生明顯作用,這是我對(duì)此所收集到的第一手真實(shí)證據(jù)。摩斯利醫(yī)生的研究使我對(duì)安慰劑效應(yīng)產(chǎn)生興趣并對(duì)其展開研究,這種效應(yīng)可以復(fù)現(xiàn),僅通過(guò)假治療就能使患者獲得如同真正治療那樣的效果,它是如此地神秘而又成效斐然。
有效的安慰劑
如同每一位科學(xué)家那樣,關(guān)于安慰劑效應(yīng),我早有耳聞。虛假治療,例如糖藥片、生理鹽水注射和假手術(shù),在現(xiàn)代臨床試驗(yàn)中通常被用來(lái)檢測(cè)某種藥物、手術(shù)或治療是否真實(shí)有效。安慰劑的英文單詞“Placebo”來(lái)源于拉丁文“我會(huì)感到愉悅”(I shall please),早期在醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)中出現(xiàn)意為保守治療,通常用于神經(jīng)癥患者的心理?yè)嵛俊?/p>
在長(zhǎng)達(dá)數(shù)個(gè)世紀(jì)的時(shí)間里,醫(yī)生們雖然開具處方對(duì)患者進(jìn)行治療,然而并沒有任何臨床數(shù)據(jù)能夠證明這些治療具有真正的療效。沒有任何人對(duì)醫(yī)生的處方提出質(zhì)疑,也沒有人進(jìn)行實(shí)際研究以證明處方中是否具有任何有效的成分。醫(yī)生只是把一些補(bǔ)藥混合起來(lái),對(duì)患者進(jìn)行治療,然后總有一部分患者的病情有所好轉(zhuǎn)。再不然就是醫(yī)生在患者身體上進(jìn)行手術(shù),病人的病情要么緩解,要么沒有。
直到19世紀(jì)末,采用安慰劑的想法才開始出現(xiàn)于臨床研究中。1955年《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》發(fā)表了亨利·比徹(Henry Beecher)醫(yī)生的研討文章“有效的安慰劑”(The Powerful Placebo)。文章指出,如果對(duì)病人采取藥物治療,很多患者的病情都會(huì)明顯好轉(zhuǎn);但如果僅采用純鹽水或非藥用成分進(jìn)行治療,約有1/3的患者仍會(huì)被治愈,這種療效不僅僅表現(xiàn)在心理上,在生理上同樣如此,這是可以通過(guò)身體機(jī)能得到證明的。
轉(zhuǎn)瞬間,“安慰劑”的概念成了當(dāng)代藥物學(xué)的主流,并由此誕生了現(xiàn)代臨床試驗(yàn)研究。目前,成功的醫(yī)學(xué)研究必須能夠證明該藥物或手術(shù)在臨床中的療效明顯優(yōu)于安慰劑的療效。只有當(dāng)一種藥物或手術(shù)能證明其療效比安慰劑更強(qiáng)時(shí),方能視作具有真實(shí)的療效。否則,食品及藥物管理局(FDA)不會(huì)批準(zhǔn)該藥物的申請(qǐng),人們對(duì)該種手術(shù)也會(huì)興趣大減,而這種治療方法也會(huì)如同摩斯利醫(yī)生的手術(shù)那樣被視作無(wú)效。不能表現(xiàn)出優(yōu)于安慰劑療效的治療方法被認(rèn)為違背了醫(yī)藥學(xué)的循證原則,這也是區(qū)分神醫(yī)和庸醫(yī)的直接依據(jù)。
我大約是被指教了。
它使我不斷思考,安慰劑效應(yīng)究竟是什么?直到我開始自己的研究,我都沒能終止對(duì)這個(gè)問(wèn)題的思考。我們都知道,在臨床中,僅僅采用糖藥片對(duì)患者進(jìn)行治療都能使其病情緩解,但為什么會(huì)是這樣呢?
當(dāng)我在尋找心理能夠影響生理的證據(jù)時(shí),我意識(shí)到我找到了安慰劑效應(yīng)的起源。如果臨床中相當(dāng)一部分患者僅僅因?yàn)樗麄兿嘈抛约旱玫搅擞行е委熅湍軌蚴共∏榈玫胶棉D(zhuǎn),那么他們的身體能夠產(chǎn)生這樣的反應(yīng)就是由他們的心理力量觸發(fā)的。這種認(rèn)知讓我陷入了混亂。
積極信念能夠減輕生理病癥的證據(jù)
回到前文中提到的醫(yī)學(xué)雜志,越來(lái)越多的證據(jù)表明,相信身體得到有效治療的念頭已經(jīng)足夠使生理病癥產(chǎn)生切實(shí)的緩解。我發(fā)現(xiàn)近半數(shù)的哮喘病人能夠通過(guò)假的吸入器或針灸治療使病情減輕,約四成的頭痛患者在服用安慰劑后能夠緩解病癥,約一半的結(jié)腸炎患者在進(jìn)行安慰性療法后病情好轉(zhuǎn),安慰劑能夠使大多數(shù)的潰瘍患者減輕疼痛。假針灸能夠?yàn)榻宄傻牟∪司徑獬睙幔纬甚r明對(duì)比的是,真正的針灸僅對(duì)1/4的患者有效。此外,多達(dá)四成的不孕患者在服用“安慰劑”助孕藥后成功懷孕。
事實(shí)上,與嗎啡相比,安慰劑對(duì)于鎮(zhèn)痛幾乎同樣有效。許多研究表明,患者在服用抗抑郁劑后產(chǎn)生的幾乎全部愉悅反應(yīng)均可歸功于安慰劑效應(yīng)。
并非只有口服或注射的安慰性藥物令人好奇藥物何時(shí)開始緩解病癥,摩斯利醫(yī)生的膝蓋手術(shù)研究已經(jīng)證明,假手術(shù)也許更為有效。在過(guò)去,乳房?jī)?nèi)動(dòng)脈結(jié)扎被認(rèn)為是心絞痛的標(biāo)準(zhǔn)療法,其基本思路為,如果阻斷了動(dòng)脈內(nèi)的血液流動(dòng),更多血液將流往心臟,從而緩解因冠狀動(dòng)脈供血不足引起的病癥。數(shù)十年來(lái),外科醫(yī)生們一直這樣進(jìn)行手術(shù),幾乎所有患者的病情在治療后都得到了好轉(zhuǎn)。
但這種病情的好轉(zhuǎn)真的與乳房?jī)?nèi)動(dòng)脈結(jié)扎有關(guān)嗎?還是說(shuō)病情的好轉(zhuǎn)其實(shí)是由于患者認(rèn)為手術(shù)有效,從而使身體對(duì)這種想法產(chǎn)生了應(yīng)激性反應(yīng)呢?
為了究其原因,在一項(xiàng)研究中,心絞痛患者被隨機(jī)分為兩組:一組患者接受治療;另一組患者僅接受胸部開創(chuàng),而并未進(jìn)行乳房?jī)?nèi)動(dòng)脈結(jié)扎。
讓我們看看接下來(lái)發(fā)生了什么:有71%接受假手術(shù)的患者病情明顯好轉(zhuǎn),而在真正接受乳房?jī)?nèi)動(dòng)脈結(jié)扎治療的對(duì)照組中,這一數(shù)據(jù)僅為67%。目前乳房?jī)?nèi)動(dòng)脈結(jié)扎不再用于臨床,而僅僅存在于醫(yī)學(xué)史中。
上述我所收集的數(shù)據(jù)令人印象深刻,我不得不懷疑,如果排除了那些臨床試驗(yàn)中減弱安慰劑效應(yīng)的因素,這些數(shù)據(jù)可能更加觸目驚心。如果研究人員認(rèn)為安慰劑效應(yīng)是一種值得期待的積極因素,也許我們會(huì)在臨床試驗(yàn)中看到更高的百分比,然而大多數(shù)研究人員并非如此。相反,臨床試驗(yàn)的組織者和醫(yī)學(xué)研究人員[3]在否定安慰劑效應(yīng)的道路上樂此不疲。畢竟,一種藥品需要使患者獲得優(yōu)于安慰劑對(duì)照組的藥效方才能被批準(zhǔn)投放市場(chǎng)。為了篩選出那些具有“極度安慰劑反應(yīng)”的藥品,臨床試驗(yàn)對(duì)象均服用惰性藥劑作為對(duì)比,只要有人獲得了明顯療效,該藥品當(dāng)即被從研究中剔除,就這樣,許多隨機(jī)、雙盲、具有明顯安慰劑性質(zhì)的藥品被當(dāng)作“失敗品”而提前出局。
因此,如果大部分新藥的研究人員沒有與大型醫(yī)藥公司串通,在臨床試驗(yàn)中我們會(huì)看到更高比例的安慰劑反應(yīng)比例。
是否每個(gè)人都會(huì)對(duì)安慰劑產(chǎn)生反應(yīng)
在我考慮安慰劑效應(yīng)時(shí),我發(fā)現(xiàn)自己產(chǎn)生了這樣的疑慮:若我是一個(gè)臨床試驗(yàn)的患者,我拿不準(zhǔn)自己是否會(huì)對(duì)安慰劑產(chǎn)生反應(yīng)。畢竟,我是一名醫(yī)生,且在臨床試驗(yàn)中,我是一名研究人員。我自認(rèn)是個(gè)明白人,所以我認(rèn)為自己能夠清楚地了解自己是否正在接受真正的治療。如果我懷疑自己服用的是安慰劑,那么它應(yīng)該不會(huì)對(duì)我產(chǎn)生任何幫助,難道不是嗎?
這使我開始思考:是否有特定類型的患者比其他人更易對(duì)安慰劑產(chǎn)生反應(yīng)?是否有任何數(shù)據(jù)可以證明,客觀上存在能夠描述患者對(duì)安慰劑響應(yīng)情況的經(jīng)典模型?是否有些性格特點(diǎn)或智力因素可以預(yù)示哪些人在接受安慰劑治療時(shí)能夠獲得更顯著的療效?是否高智商人群對(duì)安慰劑的響應(yīng)率更低?是否有些人更容易上當(dāng)受騙?
科學(xué)家們已經(jīng)對(duì)此進(jìn)行了研究。研究人員最初假定能夠?qū)Π参縿┊a(chǎn)生明顯反應(yīng)的患者為低智商人群或更加容易“神經(jīng)過(guò)敏”的人群,但接著他們就發(fā)現(xiàn),只要條件適合,幾乎每個(gè)人都會(huì)對(duì)安慰劑產(chǎn)生反應(yīng)。我們都是易受影響的,即使你的身份是醫(yī)生或科學(xué)家。事實(shí)上,某些研究表明,高智商人群甚至更易對(duì)安慰劑產(chǎn)生反應(yīng)。
我把這一結(jié)果當(dāng)作喜訊,其原因在于,若積極的信念能夠治愈身體的創(chuàng)傷,每個(gè)人就擁有了同等的機(jī)會(huì)從中受益。并不僅僅只有易上當(dāng)?shù)娜藗兪沁@樣,機(jī)智的人同樣如此。
安慰劑產(chǎn)生的療效是否僅僅存在于腦海中
隨著研究的繼續(xù),我已經(jīng)不十分清楚我到底在研究什么。很明顯,我所收集的證據(jù)看上去很可信。當(dāng)患者——不僅是那些易上當(dāng)?shù)娜耍撬谢颊摺嘈潘麄兡軌蚝棉D(zhuǎn),他們中的相當(dāng)一部分都體驗(yàn)到了明顯的病情改善。
但這并不能完全滿足我的好奇心。我可以做出如下論斷:癥狀的緩解僅僅存在于你的腦海中。畢竟,如果不是思維感知,那么什么是痛苦?如果不是一種心理狀態(tài),那么什么是抑郁?即使對(duì)于某些確定的病癥,如哮喘和結(jié)腸炎,你也可能會(huì)察覺到自己能夠呼吸更順暢或認(rèn)為你的腸胃不適有所減輕。也許你的內(nèi)心感受已經(jīng)改變,但身體上并未產(chǎn)生任何可測(cè)的生理反應(yīng),也許那僅僅是你認(rèn)為如此,這已經(jīng)足夠使你感覺好轉(zhuǎn)。
若心理力量確實(shí)能夠治愈身體,一定會(huì)有某些途徑能夠證明身體確實(shí)產(chǎn)生了反應(yīng),并不只是癥狀的減輕,而是通過(guò)生理可測(cè)的方法,并能夠進(jìn)行科學(xué)的研究。因此,我的下一階段研究任務(wù)是探尋足夠的證據(jù)證明安慰劑效應(yīng)并不僅存在于腦海,而是能夠切實(shí)改變身體的生理狀態(tài)。
已發(fā)表的受安慰劑影響的臨床試驗(yàn)成百上千,想在其中找到一個(gè)確切的結(jié)果并不是一件容易事,主要是因?yàn)樵谖宜佑|到的大多數(shù)研究中,那些病癥,如頭痛、背痛、抑郁和性欲減退等都難以定量分析。當(dāng)患者感受到上述病癥的好轉(zhuǎn)時(shí),不得不說(shuō),他們的主觀性太強(qiáng)了,并沒有客觀的測(cè)試證明這些結(jié)果的正確性。
但最終我還是找到了證據(jù)來(lái)證明,至少在一段時(shí)間內(nèi)身體會(huì)對(duì)安慰劑產(chǎn)生響應(yīng),從而產(chǎn)生切實(shí)的生理變化。當(dāng)患者接受了安慰劑治療,一系列變化產(chǎn)生了:血壓降低,病疣消失,潰瘍治愈,胃酸改善,結(jié)腸炎癥消失,膽固醇下降,經(jīng)過(guò)牙科處理后下顎肌肉放松且腫脹減弱,帕金森氏綜合征患者的腦部多巴胺指標(biāo)上升,白細(xì)胞活動(dòng)增加,腦部病痛患者的病灶區(qū)域可以通過(guò)成像手段觀測(cè)到明顯的好轉(zhuǎn)。
這些發(fā)現(xiàn)讓我確信,安慰劑并不是僅僅改變了人的感官,它們同時(shí)改變了機(jī)體的生化系統(tǒng),使得整個(gè)研究變得越發(fā)有趣。
安慰劑效應(yīng)對(duì)于生化系統(tǒng)的影響不知不覺中使我們質(zhì)疑關(guān)于疾病的整個(gè)研究體系,但在我取得任何突破性進(jìn)展之前,我試圖研究,是否存在其他解釋能夠說(shuō)明為什么病人會(huì)對(duì)安慰劑同時(shí)產(chǎn)生生理和心理反應(yīng)。是否真的是積極的信念使身體產(chǎn)生變化,還是存在其他因素影響了患者的結(jié)果?我所探尋的下一階段將引導(dǎo)我走進(jìn)理論研究。
安慰劑效應(yīng)的五種解釋
當(dāng)臨床研究人員談到安慰劑效應(yīng),他們通常指的是這樣的整個(gè)系列事件:將患者置于特定臨床環(huán)境,對(duì)他們進(jìn)行治療處理,且患者了解他們所接受的要么是目標(biāo)研究治療方法、要么是安慰劑,再對(duì)患者進(jìn)行制定時(shí)間范疇的觀察。現(xiàn)在讓我們弄清楚安慰劑有哪五種解釋說(shuō)法,進(jìn)而從中選取合適的角度來(lái)對(duì)之前所了解到的現(xiàn)象進(jìn)行解釋。
最明顯的解釋——也是我們?cè)敢饨邮艿囊环N——就是,患者之所以能夠產(chǎn)生病情緩解和生理變化,是因?yàn)樗麄兿嘈潘麄儽貙⑷绱恕8鶕?jù)知情同意原則,病人知道他們有可能接受安慰劑治療,但很多接受安慰劑的病人認(rèn)為他們正在接受真正的治療(盡管事實(shí)并非如此),因此他們期待自己的病情有所好轉(zhuǎn)。換而言之,使你產(chǎn)生不同感受的信念真的能讓你感受到不同。
但是積極的信念也許并非產(chǎn)生生理變化的唯一原因。第二種解釋是條件反射。我們對(duì)于巴甫洛夫(Pavlov)[4]的經(jīng)典狗實(shí)驗(yàn)[5]都知之甚詳。巴甫洛夫的狗并不只是在看到史酷比美食[6]時(shí)會(huì)分泌唾液,當(dāng)它聽到伴隨的鈴聲時(shí)同樣如此。安慰劑效應(yīng)也許遵循著同樣的工作規(guī)律。如果你習(xí)慣于從某人那里得到包著白色糖衣的真正藥片,并因此而病情好轉(zhuǎn),那么即使從他那里得到的是包著白色糖衣的糖片,你也許會(huì)習(xí)慣性地感覺到好轉(zhuǎn)。
第三種解釋是,臨床試驗(yàn)的患者接收到了情感上的支持。研究安慰劑效應(yīng)的哈佛大學(xué)教授托德·凱普查克(Ted Kaptchuk)經(jīng)常在期刊和媒體采訪中表明觀點(diǎn),他認(rèn)為,受信賴權(quán)威機(jī)構(gòu)的悉心照料才是安慰劑效應(yīng)等同于乃至更甚于積極信念的原因。臨床試驗(yàn)的患者不僅僅接受治療,同時(shí)還會(huì)感受到來(lái)自于白衣天使們的關(guān)注和支持,有時(shí)還有撫慰,而白衣天使的形象一直以來(lái)代表著健康和康復(fù)。我們都渴望被關(guān)注、被傾聽以及被愛,僅此即可使病癥緩解,并刺激身體產(chǎn)生生理反應(yīng)。這再次驗(yàn)證了心身的聯(lián)系。
人們能夠?qū)Π参縿┊a(chǎn)生反應(yīng)的第四種解釋是,一部分參與臨床試驗(yàn)的患者偷偷地尋求其他的治療方式,使得試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生混亂。如果安慰劑組的患者病情好轉(zhuǎn),很可能他私下采用的其他治療方式才是真正的原因。
第五種解釋是,某些患者病情好轉(zhuǎn)是因?yàn)椴∏榈淖杂.吘谷梭w是一個(gè)具有自然康復(fù)能力的機(jī)體,一直努力達(dá)到整個(gè)生化系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡。即使患者被遺忘在無(wú)人問(wèn)津的角落,其中一部分患者的病情也可能自行好轉(zhuǎn)。盡管關(guān)于這個(gè)問(wèn)題目前還存在爭(zhēng)議,但是有一些科學(xué)家認(rèn)為病情的自發(fā)緩解現(xiàn)象是安慰劑效應(yīng)的唯一解釋。阿斯比約恩·羅加森(Asbjrn Hróbjartsson)博士和彼得·葛采(Peter Gtzsche)博士在《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》上發(fā)表了標(biāo)題為“安慰劑是否無(wú)能為力?”(Is the Placebo Powerless?)的文章,指出除非研究中還存在對(duì)未治療對(duì)照組[7]的觀測(cè)結(jié)果,否則安慰劑效應(yīng)并不能被直接證明,而大多數(shù)研究并非如此。在上述研究中,他們發(fā)現(xiàn),當(dāng)對(duì)未治療對(duì)照組進(jìn)行研究時(shí),幾乎不存在任何有指向性的安慰劑效應(yīng),這就意味著,病情的好轉(zhuǎn)并非是積極信念或悉心照料的結(jié)果,而是由于病情的自愈。然而,這一結(jié)果因其設(shè)計(jì)缺陷而備受指責(zé),其他研究人員認(rèn)為,在研究不同種類疾病的眾多不同類型的報(bào)道中,進(jìn)行安慰劑對(duì)照組的對(duì)比,相當(dāng)于將蘋果和橘子放在一起比較,試驗(yàn)數(shù)據(jù)很容易引起誤解。
無(wú)論如何,病情自愈理論在臨床研究中的確能夠說(shuō)得通——即使在沒有安慰劑的情況下依然如此。但這難道不是更加雄辯地證明了人體是能夠自然康復(fù)的嗎?如果未治療對(duì)照組都能夠觀察到一部分患者的病情好轉(zhuǎn),難道這不是證明了人體知道怎樣進(jìn)行自我治療嗎?即使我們堅(jiān)稱安慰劑不存在作為還擊[8],我們不能否認(rèn),未能解釋的病情自愈現(xiàn)象發(fā)生了。鑒于那些臨床試驗(yàn)外自愈的患者并未被醫(yī)療保健系統(tǒng)所關(guān)注,這一現(xiàn)象也許比我們想象中更為頻繁。
現(xiàn)在,我們不得不承認(rèn),盡管安慰劑引起的生理變化并不僅是積極信念的結(jié)果,但安慰劑效應(yīng)無(wú)疑證明了心身的聯(lián)系,說(shuō)明人體具有天生的自愈能力。
安慰劑效應(yīng)的生理學(xué)機(jī)制
現(xiàn)在我們已經(jīng)了解到,安慰劑確實(shí)能夠起作用,但應(yīng)當(dāng)怎樣解釋人的想法、感受和信念轉(zhuǎn)變成生理變化的生理學(xué)機(jī)制呢?
研究人員對(duì)于這一問(wèn)題的答案尚無(wú)定論,但目前已提出了幾種假設(shè)。病情好轉(zhuǎn)的積極想法可能會(huì)刺激內(nèi)啡肽(endorphin)的產(chǎn)生,這種物質(zhì)是人體內(nèi)產(chǎn)生的一種具有鎮(zhèn)痛作用的激素,能夠促進(jìn)病痛緩解、提升情緒狀態(tài)。反過(guò)來(lái)也同樣成立:當(dāng)對(duì)安慰劑產(chǎn)生積極反應(yīng)的患者服用能夠阻礙內(nèi)啡肽生成的烯丙羥嗎啡酮(naloxone)[9]時(shí),安慰劑突然變得不再有效。
相信病情會(huì)變好和接受醫(yī)療人員的悉心照料能夠緩解心理壓力,已知其能預(yù)防疾病、放松精神,而這些對(duì)于人體自然康復(fù)機(jī)制的正常運(yùn)轉(zhuǎn)非常必要。正如初次報(bào)道這一論斷的哈佛大學(xué)教授沃爾特·加農(nóng)(Walter Cannon)博士所言,人體具有一套應(yīng)急機(jī)制,他將其命名為壓力反應(yīng),也被稱作戰(zhàn)斗或逃跑反應(yīng),當(dāng)大腦感受到威脅時(shí),這一機(jī)制隨即啟動(dòng)。當(dāng)大腦里產(chǎn)生的想法或感受,如害怕,刺激這種激素分泌時(shí),下丘腦-腦垂體-腎上腺軸(HPA)激活,進(jìn)而刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)超速運(yùn)轉(zhuǎn),從而提高人體的皮質(zhì)醇(cortisol)和腎上腺素(adrenaline)水平。實(shí)踐證明,這些激素長(zhǎng)期存留在人體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生一些生理學(xué)體征,使我們更易受疾病侵害。
但正如我們將在第8章詳細(xì)討論的那樣,正像壓力反應(yīng)是我們面對(duì)緊急情況的應(yīng)急機(jī)制,人體同樣存在反平衡的放松反應(yīng)。當(dāng)放松反應(yīng)被誘發(fā)時(shí),壓力相關(guān)激素指標(biāo)下降以幫助人們應(yīng)對(duì)壓力,使人放松的激素開始分泌,副交感神經(jīng)系統(tǒng)接替工作,使人體重新回到動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。只有經(jīng)過(guò)這樣的休息和放松過(guò)程,人體才能夠自然康復(fù)。任何能夠減小壓力、產(chǎn)生放松反應(yīng)的事情不僅能夠減輕壓力反應(yīng)產(chǎn)生的癥狀,還能夠放松身體,使其自然而然地開始自愈。
積極信念和悉心照料同樣能夠影響免疫系統(tǒng)。當(dāng)人們接受安慰劑治療時(shí),由于脫離壓力反應(yīng)并開始了放松反應(yīng)過(guò)程,有可能出現(xiàn)免疫功能的提升。安慰劑也可能對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制。在一項(xiàng)研究中,大鼠攝入免疫抑制劑環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)后[10],環(huán)磷酰胺會(huì)被自動(dòng)排出,而后大鼠僅被喂食糖水[11]。你瞧,即使不再攝入免疫抑制劑,大鼠的免疫系統(tǒng)仍持續(xù)被抑制,說(shuō)明即便是老鼠也會(huì)對(duì)積極信念和悉心照料產(chǎn)生可測(cè)的生理免疫反應(yīng)。
積極信念和悉心照料還可能使人體減少急性反應(yīng),這是一種炎性反應(yīng),會(huì)誘發(fā)疼痛、腫脹、發(fā)熱、昏睡、冷淡和食欲不振。
前額葉皮層的執(zhí)行功能也會(huì)促成心身的聯(lián)系,阿爾茨海默病患者紊亂的安慰劑反應(yīng)明顯證明了這一理論。許多阿爾茨海默病患者不能對(duì)安慰劑產(chǎn)生反應(yīng),證實(shí)腦部的特定區(qū)域與信念的產(chǎn)生有關(guān),而腦部的這一區(qū)域有可能因神經(jīng)疾病而受損,從而影響患者對(duì)安慰劑的表現(xiàn)。進(jìn)化生物學(xué)家羅伯特·特里弗斯(Robert Trivers)聲稱,大腦近期的期待會(huì)影響其生理狀態(tài),他還認(rèn)為,阿爾茨海默病患者之所以不能產(chǎn)生安慰劑效應(yīng),是因?yàn)樗麄儾荒茴A(yù)期未來(lái),因此無(wú)法從生理上為其做準(zhǔn)備。
安慰劑效應(yīng)同時(shí)還與伏隔核(nucleus accumbens)[12]中多巴胺的激活有關(guān)。科學(xué)家對(duì)人們被給予錢財(cái)后伏隔核區(qū)域的多巴胺分泌情況進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)伏隔核對(duì)財(cái)物獎(jiǎng)賞的反應(yīng)越大,患者對(duì)安慰劑產(chǎn)生反應(yīng),進(jìn)而使病情好轉(zhuǎn)的可能性越大。
不管其工作機(jī)制究竟是什么,我們都可以清楚地看到,心理與身體通過(guò)激素以及腦部的神經(jīng)傳遞來(lái)交流,然后由腦部釋放信號(hào)使身體的其他部位做出反應(yīng)。因此我們的所思所感能夠轉(zhuǎn)化為身體其他部位的生理變化也就不足為奇。
但其實(shí)這還是有些令人吃驚,不是嗎?我們并未討論我們的想法和感受怎樣影響身體的健康,但是,如果真是這樣,我們?yōu)槭裁床粚?duì)進(jìn)入腦海的東西更加慎重呢?我將在本書的第二部分討論如何保持思維和身體的健康。
是否所有的疾病都會(huì)對(duì)安慰劑產(chǎn)生同等程度的響應(yīng)
我研究安慰劑效應(yīng)的下一個(gè)問(wèn)題是,安慰劑是否對(duì)于每一種疾病均能起效。是所有的病癥都能對(duì)安慰劑產(chǎn)生反應(yīng),還是只有特定類型的疾病能夠如此?
我發(fā)現(xiàn),幾乎所有的臨床試驗(yàn)都被證實(shí)存在安慰劑效應(yīng),但某些情況相較于其他情況表現(xiàn)出更大程度的安慰劑效應(yīng)。安慰劑對(duì)于免疫疾病,如過(guò)敏、內(nèi)分泌紊亂(如糖尿病)、炎癥(如結(jié)腸炎)、心理疾病(如焦慮和抑郁)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如帕金森綜合征和失眠)、心臟疾病(如心絞痛)、呼吸道疾病(如哮喘和咳嗽),對(duì)于疼痛障礙尤為見效。
但是安慰劑能否用于治療癌癥、心臟病發(fā)作、中風(fēng)、肝功能衰竭、腎病?
在研究中,我并不能找到足夠的數(shù)據(jù)來(lái)回答這些問(wèn)題,也許是因?yàn)樵谂R床試驗(yàn)中,對(duì)上述病癥的治療采用安慰劑會(huì)被認(rèn)為是不人道的。對(duì)于這些談之色變的疾病,新的治療方法通常與已有的標(biāo)準(zhǔn)治療方法對(duì)比,因此很難去探尋對(duì)安慰劑產(chǎn)生反應(yīng)的極限條件。
通過(guò)我的研究,我本能地感覺到,安慰劑效應(yīng)僅僅是心理與身體聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)的冰山一角。它讓我逐漸走上心理研究的道路,并不斷產(chǎn)生一些我們也許永遠(yuǎn)無(wú)法回答的問(wèn)題。例如,在臨床試驗(yàn)中,對(duì)于那些已被通知可能接受安慰劑治療的患者,有時(shí)他們會(huì)產(chǎn)生一些引人注目的結(jié)果,但如果我們對(duì)他們?nèi)鲋e,又會(huì)有什么結(jié)果?如果我們進(jìn)行一項(xiàng)不人道的研究,聲稱每名患者都在接受當(dāng)前最有效的新藥治療,卻僅僅給他們提供一些安慰劑,又會(huì)怎樣?當(dāng)然,公共監(jiān)管機(jī)構(gòu)永遠(yuǎn)不會(huì)允許進(jìn)行這種研究,因?yàn)樗`背了患者的知情同意原則。但如果我們可以進(jìn)行呢?我懷疑結(jié)果會(huì)給我們重重一擊。為什么?因?yàn)榫拖褓囂叵壬目肆ι锼啬菢樱?dāng)我們疑慮盡去、堅(jiān)信病情會(huì)好轉(zhuǎn),并得到醫(yī)護(hù)人員積極的支持時(shí),這些會(huì)對(duì)我們的情緒產(chǎn)生影響,并對(duì)病情產(chǎn)生明顯的作用。
我們也許永遠(yuǎn)無(wú)法得知,但我逐漸相信,安慰劑效應(yīng)僅僅是一個(gè)開始。我不得不對(duì)此產(chǎn)生思想上的跳躍,問(wèn)自己一個(gè)更重要也是無(wú)法回避的問(wèn)題:我們是否真的能夠自我治療?
揭開自然康復(fù)的神秘面紗
在我參加加利福尼亞州佩塔盧馬(Petaluma,California)思維科學(xué)研究所的假日雞尾酒會(huì),一邊啜飲、一邊與該所主任瑪里琳·斯切里茨(Marilyn Schlitz)暢聊我的研究時(shí),我找到了問(wèn)題的部分答案。我告訴了她我遇到的難題,瑪里琳笑著瞥了我一眼,說(shuō)道:“沒問(wèn)題!”然后向我展示了由卡萊爾·赫什伯格(Caryle Hirshberg)和布蘭登·奧雷根(Brendan O'Regan)編輯的名為“自然康復(fù)項(xiàng)目”(The Spontaneous Remisson Project)的在線數(shù)據(jù)系統(tǒng)。這個(gè)數(shù)據(jù)系統(tǒng)包括一個(gè)附詳細(xì)注釋的資料目錄,內(nèi)容囊括了從超過(guò)800份期刊中摘錄的3500條參考文獻(xiàn),還有對(duì)未能解釋的自然康復(fù)疾病案例的整理歸檔。他們將自然康復(fù)定義為“疾病或癌癥,在未經(jīng)醫(yī)療治理,或治療手段被認(rèn)為不能產(chǎn)生相應(yīng)后果時(shí),病癥或腫瘤的完全或不完全消失”。
這份目錄包括了某些令人大吃一驚的案例:一個(gè)艾滋病陽(yáng)性患者成功變?yōu)殛幮裕灰晃换加修D(zhuǎn)移性乳腺癌的女士原本在乳房、肺部以及股骨部位長(zhǎng)有腫瘤,在未經(jīng)任何治療的情況下自然康復(fù);一位男士原本被血小板堵塞的冠狀動(dòng)脈也成功不藥而愈;另一位男士的腦部動(dòng)脈瘤消失了;還有一位男士腦部的槍擊傷口未經(jīng)治療而自然治愈;一位女士的心力衰竭癥有所好轉(zhuǎn);另一位患有甲狀腺疾病的女士自然康復(fù)。
與此同時(shí),我注意到了兩本寫于20世紀(jì)60年代的書籍。二者具有相似的書名,分別是博伊德(Boyd)的《論癌癥的自然退化》(The Spotaneous Reggression of Cancer)和艾弗森(Everson)與科爾(Cole)合著的《癌癥的自然退化》(Spotaneous Reggression of Cancer),這兩本書引起醫(yī)學(xué)史上類似報(bào)道的數(shù)目激增。
當(dāng)我縱覽關(guān)于疾病自然康復(fù)的諸多案例報(bào)道后,我感到內(nèi)心無(wú)法抑制地興奮。大部分報(bào)道并未提及自然康復(fù)是怎樣進(jìn)行的,也并未采訪患者是否相信自身的病癥會(huì)好轉(zhuǎn),以及是否采取任何非常規(guī)手段來(lái)進(jìn)行過(guò)自我治療。
但是這些研究為我提供了直接的證據(jù),表明幾乎沒有哪種疾病是真的“無(wú)法治愈”。在以往我所接受的教育中,很多患者都已達(dá)到病患的末期,且無(wú)法治療,但他們最終自我康復(fù)了。很明顯,我一直被教錯(cuò)了。
我的大腦保持著高速運(yùn)轉(zhuǎn),我經(jīng)常神經(jīng)質(zhì)地發(fā)抖,因而我?guī)缀鯚o(wú)法下咽。幾周之內(nèi),我瘦了10斤。從這一點(diǎn)來(lái)看,我有目的地改變了自己。
毫無(wú)疑問(wèn),我已經(jīng)向自己證明了心理能夠療愈身體,我甚至能夠按照邏輯來(lái)從生理學(xué)角度解釋它是怎樣發(fā)生的。但我知道,我只是剛開始了解心身聯(lián)系的復(fù)雜體系,我仍然無(wú)法理解怎樣利用心理力量來(lái)幫助人們預(yù)防和治療疾病。因此,我選擇繼續(xù)深入研究下去。
【注釋】
[1] 譯者注:羅夏墨跡測(cè)驗(yàn)著名先驅(qū)。羅夏墨跡測(cè)驗(yàn)是一種心理學(xué)的個(gè)性測(cè)試,讓被試者通過(guò)一些對(duì)稱的不規(guī)則墨跡建立自己的想象世界,在無(wú)拘束的情景中,顯露出其個(gè)性特征。
[2] 原注:這是一個(gè)赤裸裸的謊言。
[3] 原注:這些人員通常受聘于醫(yī)藥公司。
[4] 譯者注:1843-1936,蘇聯(lián)生理學(xué)家,曾獲1904年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
[5] 譯者注:即經(jīng)典條件反射實(shí)驗(yàn),通過(guò)在狗進(jìn)食時(shí)搖鈴使其形成條件反射。
[6] 譯者注:最初售于蘇格蘭格拉斯哥地區(qū)的一種漢堡包,是學(xué)生中廣受歡迎的速食產(chǎn)品。
[7] 原注:既沒有接受藥品、也沒有接受糖片。
[8] 原注:多數(shù)專家認(rèn)為其確實(shí)存在。
[9] 譯者注:一種嗎啡拮抗藥。
[10] 原注:與水混合攝入。
[11] 原注:作為安慰劑。
[12] 原注:腦部參與獎(jiǎng)賞機(jī)制的特定區(qū)域。