官术网_书友最值得收藏!

第八節(jié) 乳劑

乳劑(emulsions)系指互不相溶的兩相液體混合,其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均相液體分散體系。形成液滴的一相液體稱(chēng)為分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相,另一相液體則稱(chēng)為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相。

一、乳劑的類(lèi)型與特點(diǎn)

(一)乳劑類(lèi)型

1.根據(jù)相分類(lèi) 乳劑由水相(W)、油相(O)和乳化劑組成,三者缺一不可。根據(jù)分散相的不同,乳劑分為水包油(O/W)(圖2-7a)、油包水(W/O)(圖2-7b)型。此外還有復(fù)合型乳劑,可用W/O/W(圖2-7c)或O/W/O表示(圖2-7d)。

圖2-7 乳劑的類(lèi)型

水包油型(O/W)或油包水型(W/O)乳劑的主要區(qū)別方法見(jiàn)表2-4。

表2-4 水包油(O/W)或油包水(W/O)型乳劑的區(qū)別

a.O/W; b.W/O; c.W/O/W; d.O/W/O

2.根據(jù)乳滴的大小分類(lèi) 普通乳、亞微乳、納米乳。

(1)普通乳 普通乳為乳白色不透明的液體,液滴大小一般在1~100μm。

(2)亞微乳 液滴大小一般在0.1~0.5μm,亞微乳常作為胃腸外給藥的載體。靜脈注射乳劑應(yīng)為亞微乳,粒徑可控制在0.25~0.4μm范圍內(nèi)。

(3)納米乳(nanoemulsions)當(dāng)液滴小于0.1μm時(shí),乳劑粒子小于可見(jiàn)光波長(zhǎng)的1/4,這時(shí)光線(xiàn)通過(guò)乳劑時(shí)不產(chǎn)生折射而是透過(guò)乳劑,肉眼可見(jiàn)乳劑為透明液體,這種乳劑稱(chēng)為納米乳或微乳或膠團(tuán)乳,納米乳粒徑在0.01~0.10μm范圍。

普通乳、亞微乳乳劑中的液滴具有很大的分散度,其總表面積大,表面自由能很高,屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。納米乳屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系。

(二)乳劑的特點(diǎn)

乳劑臨床應(yīng)用廣泛,可以口服、外用或注射給藥,其作用特點(diǎn)為:①乳劑中液滴的分散度很大,人體吸收快,顯效迅速,生物利用度高;②油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確,且使用方便;③O/W型乳劑可掩蓋油類(lèi)藥物的不良臭味,并可加入矯味劑,使其易于服用;④脂溶性藥物可溶于油相中,減少藥物的水解,增加穩(wěn)定性;⑤乳劑能改善對(duì)皮膚、黏膜的滲透性,減少刺激性;⑥靜脈注射乳劑后分布較快、藥效高、有靶向性;靜脈營(yíng)養(yǎng)乳劑,是高能營(yíng)養(yǎng)輸液的重要組成部分。

二、乳化劑

乳化劑(emulsifier)是乳劑的重要組成部分,在乳劑形成、穩(wěn)定性以及藥效發(fā)揮等方面起重要作用。

(一)乳化劑的基本要求

優(yōu)良的乳化劑應(yīng)具備以下基本要求:①乳化能力強(qiáng),并能在乳滴周?chē)纬衫喂痰娜榛ぃ虎诓粦?yīng)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生近期的和遠(yuǎn)期的毒副作用,無(wú)刺激性,對(duì)機(jī)體有一定的生理適應(yīng)能力;③穩(wěn)定性好,受pH值、電解質(zhì)、溫度等因素的影響小;④來(lái)源廣泛,價(jià)格低廉。

(二)乳化劑的種類(lèi)

1.表面活性劑類(lèi) 此類(lèi)乳化劑分子中有較強(qiáng)的親水基和親油基,容易在乳滴周?chē)纬蓡畏肿尤榛ぃ榛芰?qiáng),性質(zhì)較穩(wěn)定。這類(lèi)乳化劑混合使用效果更好。使用較多的主要有以下兩類(lèi)。

(1)陰離子型乳化劑 常用硬脂酸鉀、硬脂酸鈉、硬脂酸鈣、油酸鈉、十二烷基硫酸鈉等;以上除硬脂酸鈣(W/O型)外,其余為O/W型乳化劑。

(2)非離子型乳化劑 常用吐溫類(lèi)(O/W型)、司盤(pán)類(lèi)(W/O型)、賣(mài)澤(Myrij, O/W型)、芐澤(Brij, O/W型)、泊洛沙姆(O/W型)、蔗糖脂肪酸酯類(lèi)等。

2.天然乳化劑 天然乳化劑多為高分子化合物,由于親水性較強(qiáng),能形成O/W型乳劑,因黏性較大,能增加乳劑的穩(wěn)定性。因天然乳化劑易受微生物污染,故常需加入適宜防腐劑。

(1)阿拉伯膠 為阿拉伯酸的鈉、鈣、鎂鹽的混合物,可形成O/W型乳劑。適用于制備植物油、揮發(fā)油的乳劑,多供內(nèi)服乳劑使用。阿拉伯膠的常用濃度為5%~15%。在pH值4~10范圍內(nèi)乳劑較穩(wěn)定。阿拉伯膠內(nèi)含有氧化酶,使用前應(yīng)在80℃加熱30min加以破壞。阿拉伯膠乳化能力較弱且黏度較低,常與西黃蓍膠、瓊脂等合用。

(2)西黃蓍膠 為O/W型乳化劑,其水溶液黏度大,pH值為5時(shí)溶液黏度最大。西黃蓍膠乳化能力較差,一般不單獨(dú)作乳化劑,而是與阿拉伯膠合并使用。

(3)明膠 為兩性蛋白質(zhì),作O/W型乳化劑,用量為油量的1%~2%。常與阿拉伯膠合并使用。使用時(shí)須加防腐劑。

(4)杏樹(shù)膠 乳化能力和黏度均超過(guò)阿拉伯膠。可作為阿拉伯膠的代用品。用量為2%~4%。

(5)卵黃 含有7%的卵磷脂,乳化能力強(qiáng),為O/W型乳化劑,可供內(nèi)服或外用,1g卵黃磷脂相當(dāng)于10g阿拉伯膠的乳化能力,可乳化脂肪油80~100g、揮發(fā)油40~50g。使用時(shí)應(yīng)加防腐劑。受稀酸、鹽類(lèi)以及糖漿等影響較少。

3.固體微粒乳化劑 為一些溶解度小、顆粒細(xì)微的固體粉末,可聚集于油水界面上形成固體微粒膜而起乳化作用。分為兩種類(lèi)型:①易被水潤(rùn)濕,能促進(jìn)水滴的聚集成為連續(xù)相,形成O/W型乳劑,如:氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土等;②易被油潤(rùn)濕,能促進(jìn)水滴的聚集成為連續(xù)相,形成W/O型乳劑,如:氫氧化鈣、氫氧化鋅等。

4.輔助乳化劑 輔助乳化劑的一般乳化能力很弱或無(wú)乳化能力,但能提高乳劑的黏度,并能使乳化膜的強(qiáng)度增大,防止乳滴合并,與乳化劑合并使用,增加乳劑穩(wěn)定性。

(1)增加水相黏度的輔助乳化劑 甲基纖維素,羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、果膠等。

(2)增加油相黏度的輔助乳化劑 鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。

(三)乳化劑的選擇

制備乳劑時(shí)應(yīng)綜合考慮乳劑的給藥途徑、藥物性質(zhì)、處方組成、欲制備乳劑類(lèi)型、乳化方法等因素,通過(guò)實(shí)驗(yàn),作出最佳選擇。

1.根據(jù)乳劑的類(lèi)型選擇 在乳劑的處方設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)先確定乳劑類(lèi)型,制備O/W型乳劑應(yīng)選擇O/W型乳化劑,制備W/O型乳劑應(yīng)選擇W/O型乳化劑。乳化劑的HLB值為這種選擇提供了重要的依據(jù)。

2.根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 主要應(yīng)考慮乳化劑的刺激性、毒性等。如口服乳劑應(yīng)選擇無(wú)毒的天然乳化劑或某些親水性高分子乳化劑等。外用乳劑應(yīng)選擇無(wú)刺激性、長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)毒性的乳化劑。注射用乳劑應(yīng)選擇磷脂、泊洛沙姆等乳化劑為宜。

3.根據(jù)乳化劑性能選擇 乳化劑的性能各不相同,應(yīng)選擇乳化性能強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界各種因素影響小、無(wú)毒、無(wú)刺激性的乳化劑。

4.混合乳化劑的選擇 通常HLB值在3~8的表面活性劑可作為W/O型乳化劑,HLB值在8~1 6的表面活性劑可作為O/W型乳化劑。乳化劑混合使用可改變HLB值,以改變?nèi)榛瘎┑挠H油親水性,使其有更大的適應(yīng)性,可增加乳化膜的牢固性,并增加乳劑的黏度及其穩(wěn)定性。非離子型乳化劑可以混合使用,如吐溫類(lèi)和司盤(pán)類(lèi)等。非離子型乳化劑可與離子型乳化劑混合使用,但陰離子型乳化劑和陽(yáng)離子型乳化劑不能混合使用。乳化劑混合使用,必須符合油相對(duì)HLB值的要求。乳化油相所需HLB值列于表2-5。若油的HLB值為未知,可通過(guò)實(shí)驗(yàn)加以確定。

表2-5 油相乳化所需HLB值

三、乳劑形成的理論

有關(guān)乳劑形成的理論,至今已提出了很多學(xué)說(shuō),對(duì)學(xué)習(xí)和了解乳劑形成的機(jī)理有很大幫助。

(一)界面張力學(xué)說(shuō)

當(dāng)將互不相溶的兩種液體,如少量的油和多量的水置同一容器內(nèi)加以振搖時(shí),油即以小球滴分散在水中形成乳劑。但由于油-水間界面增大而油滴的表面自由能也增大,使已分散的油滴又趨向重新聚集合并致使乳劑又分成油水兩層。當(dāng)加入任何能降低界面張力的物質(zhì)時(shí),則有利于乳劑的穩(wěn)定。乳化劑均有不同程度的界面活性,能顯著降低油-水間的界面張力,使乳劑易于形成,此即所謂的“界面張力學(xué)說(shuō)”。如肥皂能降低油-水的界面張力,可使油相以油滴形式分散在水相中,形成O/W型乳劑。

界面張力學(xué)說(shuō),主要說(shuō)明了乳化劑的加入能降低兩相間的界面張力,這雖是乳劑能夠形成的一個(gè)主要原因,但它不能解釋乳滴為什么不進(jìn)一步聚集而能保持穩(wěn)定的原因,也不能解釋某些對(duì)降低界面張力作用不大甚至不能降低界面張力的各種樹(shù)膠或固體粉末等也能形成穩(wěn)定乳劑的原因。

(二)界面吸附膜學(xué)說(shuō)

這一學(xué)說(shuō)是在界面張力學(xué)說(shuō)不夠完善的基礎(chǔ)上提出來(lái)的。當(dāng)液滴的分散度很大時(shí),具有很大的吸附能力,乳化劑能被吸附在液滴的周?chē)幸?guī)律地排列在液滴的界面上形成界面吸附膜,像一個(gè)屏障阻礙著液滴間的合并。這層膜的兩面分別為水和油所吸附,油、膜間是一個(gè)界面,水、膜間又是一個(gè)界面,因而存在著兩個(gè)界面張力。由于界面吸附膜是向界面張力較大的一面彎曲,所以?xún)?nèi)相是具有較高界面張力的一面。O/W型乳劑中,水、膜間的界面張力小于油、膜間的界面張力,W/O型乳劑中則油、膜間的界面張力較小。

乳劑的穩(wěn)定性取決于形成界面膜的附著性和牢固性。因乳化劑的種類(lèi)不同,在O/W型乳劑中可形成以下4種類(lèi)型的界面吸附膜。

1.單分子膜 形成單分子膜的乳化劑主要是表面活性劑。表面活性劑類(lèi)乳化劑被吸附于乳滴表面,有規(guī)律地定向排列成單分子乳化劑層,稱(chēng)為單分子乳化膜(圖2-8a),增加了乳劑的穩(wěn)定性。如果乳化劑是離子型表面活性劑,則形成的單分子乳化膜因離子而帶有電荷,電荷的互相排斥,阻止乳滴的合并,使乳劑更加穩(wěn)定。

圖2-8 乳化膜的類(lèi)型

a.單分子乳化膜;b.多分子乳化膜;c.固體微粒乳化膜;d.復(fù)合凝聚乳化膜

2.多分子乳化膜 親水性高分子化合物類(lèi)乳化劑,在乳劑形成時(shí)被吸附在乳滴的表面,形成多分子乳化劑層,稱(chēng)為多分子乳化膜。強(qiáng)親水性多分子乳化膜不但能阻止乳滴的合并,而且能增加分散介質(zhì)的黏度,使乳劑更加穩(wěn)定。如阿拉伯膠作乳化劑時(shí),就是形成多分子膜(圖2-8b)。

3.固體微粒乳化膜 在乳化過(guò)程中,固體微粒乳化劑被吸附在乳滴的表面并排列成固體微粒膜,起阻止乳滴合并而增加乳劑穩(wěn)定性的作用。這樣的固體微粒層稱(chēng)為固體微粒乳化膜(圖2-8c)。如氫氧化鎂和硅皂土等都可作為固體微粒乳化劑使用。

4.復(fù)合凝聚乳化膜 由兩種或兩種以上不同類(lèi)型的乳化劑形成的乳化膜(圖2-8d),如十二烷基硫酸鈉與阿拉伯膠形成的乳化膜。

(三)乳化劑對(duì)乳劑類(lèi)型的影響

乳劑的基本類(lèi)型為O/W型和W/O型。決定乳劑類(lèi)型的因素有多種,最主要的是乳化劑的性質(zhì)和乳化劑的HLB值。乳化劑分子中含有親水基團(tuán)和親油基團(tuán),形成乳劑時(shí),親水基團(tuán)伸向水相,親油基團(tuán)則伸向油相,若親水基團(tuán)大于親油基團(tuán),乳化劑伸向水相的部分較大而使水的表面張力降低很大,可形成O/W型乳劑。若親油基團(tuán)大于親水基團(tuán)則恰好相反,形成W/O型乳劑。高分子乳化劑的親水基團(tuán)特別大,而親油基團(tuán)很弱,降低水相的表面張力大,故形成O/W型乳劑。固體微粒乳化劑,若親水性大,則形成O/W型乳劑;若親油性大,則形成W/O型乳劑。若乳化劑親水性太大,極易溶于水,反而使形成的乳劑不穩(wěn)定。

(四)相比對(duì)乳劑的影響

油、水兩相的容積比簡(jiǎn)稱(chēng)相比。乳劑中分散相的濃度一般在10%~50%之間,分散相的濃度超過(guò)50%時(shí),乳滴之間的距離很近,乳滴易發(fā)生碰撞而合并或引起轉(zhuǎn)相,使乳劑不穩(wěn)定。故制備乳劑時(shí),應(yīng)考慮油、水兩相的相比,以利于乳劑的形成和穩(wěn)定。

四、乳劑的制備

(一)乳劑的制備方法

1.干膠法 本法的特點(diǎn)是:先將乳化劑(膠)分散于油相中研勻后加相應(yīng)比例的水相制備成初乳,然后稀釋至全量。在初乳中油、水、膠的比例為:植物油時(shí)4∶2∶1,揮發(fā)油時(shí)2∶2∶1,液體石蠟時(shí)3∶2∶1。所用膠粉通常為阿拉伯膠或阿拉伯膠與西黃蓍膠的混合膠。

2.濕膠法 本法是將油相加入含乳化劑的水相中。制備時(shí)先將膠(乳化劑)分散于水中研勻,制成膠漿作為水相,再將油相緩緩加入水相中,邊加邊研磨,直至初乳形成,再加水將初乳稀釋至全量,混勻即得。初乳中油、水、膠的比例與干膠法相同。

例2-9 液體石蠟乳

【處方】

【制法】

(1)干膠法 在干燥研缽中加入12mL液狀石蠟,分次加入阿拉伯膠,研勻,加蒸餾水8mL,迅速沿同一方向研磨,直至發(fā)出“噼啪”聲,即成初乳。再加蒸餾水適量研磨后,轉(zhuǎn)移至量杯中,加入羥苯乙酯醇溶液,并補(bǔ)加蒸餾水至全量,攪勻即得。

(2)濕膠法 取8mL蒸餾水置燒杯中,加4g阿拉伯膠粉配成膠漿,置研缽中,作為水相;再將12mL液狀石蠟分次加入水相中,邊加邊研磨,使成初乳。再加蒸餾水適量研磨后,轉(zhuǎn)移至量杯中,將羥苯乙酯醇溶液加入,最后加水至30mL,攪勻即得。

【用途】 本品為輕瀉劑,用于治療便秘,可以減輕排便的痛苦。

【要點(diǎn)】 ①干膠法簡(jiǎn)稱(chēng)干法,適用于乳化劑為細(xì)粉者。濕膠法簡(jiǎn)稱(chēng)濕法,所用的乳化劑可以不是細(xì)粉,但應(yīng)能制得膠漿,濕法所用的膠漿(膠:水比例為1∶2)應(yīng)提前制好,備用。②制備初乳時(shí),干法應(yīng)選用干燥乳缽,油相與膠粉(乳化劑)充分研勻后,按油:膠:水為3∶1∶2比例一次加水,迅速沿同一方向旋轉(zhuǎn)研磨,否則不易形成O/W型乳劑,或形成后也不穩(wěn)定。③在制備初乳時(shí)添加水量過(guò)多,則外相水液的黏度較低,不利于油分散成油滴,制得的乳劑也不穩(wěn)定,易破裂。④在制備時(shí),必須待初乳形成后,方可加水稀釋。⑤羥苯乙酯醇溶液的濃度為5%。

3.新生皂法 將油水兩相混合時(shí),兩相界面上生成的新生皂類(lèi)產(chǎn)生乳化的方法,稱(chēng)為新生皂法。本法是利用植物油中含有硬脂酸、油酸等有機(jī)酸與加入的氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等,在高溫下(70℃以上)生成的新生皂為乳化劑,經(jīng)攪拌或振搖即形成乳劑。如生成鈉皂、有機(jī)胺皂(一價(jià)皂)則為O/W型乳化劑;生成鈣皂(二價(jià)皂)則為W/O型乳化劑。本法多用于乳膏劑的制備。

例2-10 石灰搽劑

【處方】

【制法】 量取植物油及氫氧化鈣溶液各10mL,置具塞的三角瓶中,用力振搖至乳化,即得。

【用途】 本品用于輕度燙傷,具有收斂、止痛、潤(rùn)滑、保護(hù)等作用。

【要點(diǎn)】 石灰搽劑是由飽和石灰水中氫氧化鈣與植物油中所含的少量游離脂肪酸進(jìn)行皂化反應(yīng)形成鈣皂(新生皂)作乳化劑,再乳化植物油而制成W/O型乳劑。植物油可為菜油、麻油、花生油、棉子油等。

4.兩相交替加入法 向乳化劑中每次少量交替地加入水或油,邊加邊攪拌,即可形成乳劑。天然膠類(lèi)、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。當(dāng)乳化劑用量較多時(shí),本法是一個(gè)很好的方法。

5.機(jī)械法 本法是將油相、水相、乳化劑混合后用乳化機(jī)械制備乳劑。機(jī)械法制備乳劑可不用考慮混合順序,而是借助機(jī)械提供的強(qiáng)大能量,即很容易制成乳劑。乳化機(jī)械主要有電動(dòng)攪拌機(jī)、乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳化器、高速攪拌機(jī)、高壓乳勻機(jī)等。

(二)乳劑中藥物的加入方法

乳劑是藥物良好的載體,可加入各種藥物使其具有治療作用。藥物的加入方法為:①油溶性藥物先溶于油相,再制成乳劑;②水溶性藥物先溶于水相,再制成乳劑;③若藥物不溶于油相也不溶于水相時(shí),可用親和性大的液相研磨藥物,再將其制成乳劑,或制成細(xì)粉后,再與乳劑混合均勻;④大量生產(chǎn)時(shí),藥物能溶于水的,可先溶于水,能溶于油的,可先溶于油,然后將油水兩相混合進(jìn)行乳化。

五、乳劑的穩(wěn)定性

乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均勻相分散體系,其不穩(wěn)定現(xiàn)象主要表現(xiàn)在以下幾方面:

(一)分層

乳劑的分層又稱(chēng)乳析(圖2-9a),系指乳劑放置過(guò)程中出現(xiàn)分散相液滴上浮或下沉的現(xiàn)象,分層的主要原因是由于分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成的。乳滴上浮或下沉的速度符合Stokes公式。減小液滴的半徑,減小分散相和分散介質(zhì)之間的密度差,增加分散介質(zhì)的黏度,均可減小乳劑分層的速度。乳劑分層也與分散相的相容積有關(guān),通常分層速度與相容積成反比,相容積低于25%時(shí)乳劑很容易分層,達(dá)50%時(shí)分層速度明顯減慢。分層現(xiàn)象是可逆的,此時(shí)乳劑并未完全破壞,分層的乳劑經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)成均勻的乳劑。但分層后的乳劑外觀較粗糙,容易引起絮凝甚至破壞。優(yōu)良的乳劑分層過(guò)程應(yīng)十分緩慢。

圖2-9 乳劑的物理學(xué)不穩(wěn)定性

a.分層;b.絮凝;c.轉(zhuǎn)相;d.合并與破裂

(二)絮凝

乳劑中分散相的乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象稱(chēng)為絮凝(圖2-9b)。乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在是產(chǎn)生絮凝的主要原因,同時(shí)絮凝與乳劑的黏度、相容積比等有密切關(guān)系。絮凝狀態(tài)仍保持乳滴及其乳化膜的完整性,絮凝與乳滴的合并是不同的,是可逆的聚集。但絮凝狀態(tài)進(jìn)一步變化就會(huì)引起乳滴的合并甚至破壞。

(三)轉(zhuǎn)相

由于某些條件的變化而改變?nèi)閯┑念?lèi)型稱(chēng)為轉(zhuǎn)相(圖2-9c)。由O/W型轉(zhuǎn)變?yōu)閃/O型或由W/O型轉(zhuǎn)變?yōu)镺/W型。轉(zhuǎn)相主要是由于乳化劑的性質(zhì)改變而引起,如以油酸鈉(O/W型乳化劑)制成的乳劑,遇氯化鈣后生成油酸鈣(W/O型乳化劑),乳劑則由O/W型變?yōu)閃/O型。向乳劑中加入相反類(lèi)型的乳化劑也可引起乳劑轉(zhuǎn)相。此外,乳劑的轉(zhuǎn)向還受相比的影響。

(四)合并與破裂

乳劑中乳滴周?chē)娜榛け黄茐膶?dǎo)致乳滴變大,稱(chēng)為合并。合并的乳滴進(jìn)一步分為油、水兩層稱(chēng)為破裂(圖2-9d)。此時(shí)乳滴界面消失,雖經(jīng)振搖也不可能恢復(fù)到原來(lái)的分散狀態(tài),故破裂是不可逆的變化。乳劑的穩(wěn)定性與乳化劑的理化性質(zhì)和乳滴的大小有密切關(guān)系,乳化劑形成的乳化膜愈牢固,就愈能防止乳滴的合并和破裂,乳滴愈小乳劑就愈穩(wěn)定,所以為了保證乳劑的穩(wěn)定性,制備乳劑時(shí)盡可能地保持乳滴均勻一致。此外增加分散介質(zhì)的黏度,也可使乳滴合并速度減慢。乳劑的合并與破裂還受多種外界因素的影響,如溫度的過(guò)高過(guò)低、加入相反類(lèi)型乳化劑、添加電解質(zhì)、離心力的作用、微生物的增殖、油的酸敗等均可導(dǎo)致乳劑的合并與破裂。

(五)酸敗

乳劑受外界因素及微生物的影響發(fā)生水解、氧化等變化而引起變質(zhì)的現(xiàn)象稱(chēng)為酸敗。所以制備乳劑時(shí)通常須加入抗氧劑、防腐劑,防止乳劑的酸敗。

六、復(fù)合型乳劑

復(fù)合型乳劑(multiple emulsion)簡(jiǎn)稱(chēng)復(fù)乳,是一種具有兩種乳劑類(lèi)型(O/W及W/O)的復(fù)合多相液體制劑。前述O/W或W/O型乳劑一般稱(chēng)為簡(jiǎn)單乳劑(亦稱(chēng)一級(jí)乳劑),其分散相是單一的油相或水相。而復(fù)合型乳劑的分散相不是單一的,它是以O(shè)/W或W/O的簡(jiǎn)單乳劑為分散相,再進(jìn)一步分散在油或水的連續(xù)相中而形成的乳劑(亦稱(chēng)二級(jí)乳劑),以W/O/W或O/W/O表示。目前復(fù)乳研究較多的是W/O/W型二級(jí)乳,各相依次稱(chēng)為內(nèi)水相、油相和外水相。當(dāng)內(nèi)、外水相相同時(shí)稱(chēng)二組分二級(jí)乳,不同時(shí)稱(chēng)三組分二級(jí)乳。其乳滴直徑通常在10μm以下,由于具有液膜的結(jié)構(gòu),可控制藥物的滲透和擴(kuò)散速度,因此可作為藥物的“控制釋放體系”,且在體內(nèi)具有對(duì)淋巴系統(tǒng)的定向性,可選擇性分布于肝、肺、腎、脾等臟器組織中,是癌癥化療的良好載體,具有重要的發(fā)展前途。

例2-11 氯化鈉復(fù)乳

【處方】

【制法】 取干燥的25mL具塞量筒,準(zhǔn)確加入液狀石蠟4mL和司盤(pán)80 1g,振搖使混合搖勻。然后加入0.5%明膠溶液0.25~0.30mL和0.1%氯化鈉溶液4.75mL,蓋上玻璃塞,用手振搖數(shù)分鐘,至形成稠厚的W/O型初乳;再將聚山梨酯80 1g溶解于蒸餾水9mL中,緩緩加入上述初乳中,稍加振搖即得W/O/W型復(fù)乳。

【要點(diǎn)】 ①制備初乳時(shí),具塞量筒的內(nèi)容物在開(kāi)始用手振搖時(shí)有明顯的晃動(dòng)感和聲音,繼續(xù)振搖數(shù)分鐘,這種晃動(dòng)感和聲音會(huì)突然消失,此時(shí)便形成了稠厚的且不易振搖的W/O型初乳。②本處方中明膠溶液的濃度為0.5%,氯化鈉溶液的濃度為0.1%。

復(fù)合乳劑的制備通常采用二步乳化法制備,即先將水、油、乳化劑制成一級(jí)乳,再以一級(jí)乳為分散相與含有乳化劑的分散介質(zhì)(水或油)乳化制成二級(jí)乳劑。

七、乳劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)

由于乳劑種類(lèi)不同,其作用與給藥途徑不同,很難制定統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。目前,主要針對(duì)影響乳劑穩(wěn)定性的指標(biāo)進(jìn)行測(cè)試,以此對(duì)乳劑的質(zhì)量進(jìn)行最基本的評(píng)價(jià)。

1.乳滴大小的測(cè)定 乳滴大小是衡量乳劑質(zhì)量的重要指標(biāo)。不同用途的乳劑對(duì)粒徑大小的要求不同。乳滴大小的測(cè)定方法有:顯微鏡測(cè)定法、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)定法。由乳滴平均直徑隨時(shí)間的改變可評(píng)價(jià)或比較乳劑的穩(wěn)定性。

2.分層現(xiàn)象的觀察 乳劑經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間放置,粒徑變大,進(jìn)而產(chǎn)生分層現(xiàn)象。這一過(guò)程的快慢是衡量乳劑穩(wěn)定性的重要指標(biāo)。為了在短時(shí)間內(nèi)觀察乳劑的分層,可用離心法加速其分層,用4000r/min離心15min,如不分層可認(rèn)為乳劑質(zhì)量穩(wěn)定。此法可用于比較各種乳劑間的分層情況,以估計(jì)其穩(wěn)定性。

3.乳滴合并速度的測(cè)定 可用升溫或離心加速試驗(yàn)觀察或測(cè)定乳劑中乳滴合并速度。如將乳劑用高速離心機(jī)離心5min或低速離心20min觀察并比較乳滴大小的變化。

主站蜘蛛池模板: 贡觉县| 建湖县| 四川省| 丹巴县| 斗六市| 奇台县| 内江市| 广丰县| 宁武县| 兴和县| 临夏市| 夏津县| 屏东县| 新营市| 云林县| 汝州市| 新绛县| 青海省| 杭锦旗| 房山区| 晋江市| 吴川市| 正蓝旗| 长泰县| 元阳县| 绥德县| 巩留县| 灵宝市| 新营市| 嘉祥县| 瑞安市| 双流县| 陇川县| 中卫市| 民和| 隆林| 商水县| 滨海县| 拉孜县| 宣汉县| 闵行区|