第五節 液體制劑的其他附加劑
一、液體制劑的防腐
（一）防腐的重要性
液體制劑尤其是以水為溶劑的液體制劑，易被微生物污染而變質，特別是含有糖類、蛋白質等營養物質的液體制劑，更易引起微生物的滋長和繁殖。被微生物污染的液體制劑會引起理化性質的變化，嚴重影響制劑質量。
（二）防腐措施
1．防止污染 防止微生物污染是藥劑防腐的重要措施，包括加強生產環境的管理，清除污染源，保持良好生產環境；加強操作間的衛生管理，保持良好的空氣凈化效果，使潔凈度符合規定要求；按規定要求對設備和生產用具進行清潔處理和規范管理；強化生產操作人員衛生防腐意識，加強其個人衛生管理等。
2．添加防腐劑 在液體制劑的制備過程中完全避免微生物污染是很困難的，必要時可加入防腐劑，抑制其滋生繁殖，以達到防腐目的。
優良防腐劑的條件：①在抑菌濃度范圍內對人體無害、無刺激性，用于內服者應無不良異味；②不影響制劑的理化性質和藥理作用；③在水中有較大的溶解度，能達到所需的抑菌濃度；④防腐劑也不受制劑中藥物和其他賦形劑的影響；⑤抑菌范圍廣，抑菌力強；⑥防腐劑本身性質穩定，不易受熱和pH值的影響，可長期貯存。
（三）常用的防腐劑
1．對羥基苯甲酸酯類 也稱尼泊金類。常用的有對羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯。其抑菌作用隨烷基碳數增加而增加，但溶解度則減小，丁酯抗菌力最強，溶解度卻最小。本類防腐劑配伍使用有協同作用。通常是乙酯和丙酯（1∶1）或乙酯和丁酯（4∶1）合用，濃度均為0.01%～0.25%。這是一類優良的防腐劑，廣泛用于內服液體制劑中。化學性質穩定，在酸性、中性溶液中均有效，在酸性溶液中作用較強，對大腸桿菌作用最強；但在弱堿性溶液中作用減弱，這是因為酚羥基解離所致。
2．苯甲酸及其鹽 苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液備用。用量一般為0.03%～0.1%。苯甲酸未解離的分子抑菌作用強，因此在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。苯甲酸防霉作用較尼泊金類為弱，防發酵能力則比尼泊金類強。0.25%的苯甲酸和0.05%～0.1%的尼泊金乙酯聯用對防止發霉最為理想。苯甲酸鈉易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用與苯甲酸相當。
3．山梨酸及其鹽 本品對細菌最低抑菌濃度為0.02%～0.04%（pH＜6.0），對酵母、真菌最低抑菌濃度為0.8%～1.2%。本品的防腐作用是未解離的分子，在pH值為4的水溶液中效果較好。山梨酸與其他防腐劑聯用產生協同作用。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。
4．苯扎溴銨 又稱新潔爾滅，系陽離子表面活性劑。溶于水和乙醇，水溶液呈堿性。本品在酸性和堿性溶液中穩定，耐熱壓。只用于外用藥劑中，常用濃度為0.02%～0.2%。
5．醋酸氯己定 又稱醋酸洗必泰。微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，用量為0.02%～0.05%。
6．其他防腐劑 鄰苯基苯酚微溶于水，用量為0.005%～0.2%，桉油為0.01%～0.05%，桂皮油為0.01%，薄荷油為0.05%。
二、矯味劑與著色劑
（一）矯味劑
1．甜味劑 天然的甜味劑中以蔗糖和單糖漿應用最廣泛，芳香味的糖漿，如橙皮糖漿、甘草糖漿等不但能矯味，也能矯臭。甘油、山梨醇、甘露醇等亦可作甜味劑。由甜葉菊中提取的甜菊苷，為微黃白色粉末，具有清涼甜味，甜度比蔗糖大300倍，甜味持久且不被吸收，為無熱量甜味劑。但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。合成甜味劑糖精鈉，甜度為蔗糖的200～700倍，易溶于水，常用量為0.03%，常與單糖漿、蔗糖和甜菊苷合用。阿司帕坦也稱蛋白糖，系二肽類甜味劑。甜度為蔗糖的150～200倍，不致齲齒，可以有效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖癥患者。
2．芳香劑 常用天然揮發性揮發油（如薄荷油等）或制劑（如枸櫞酊等）以及人工合成的香精（如蘋果香精、香蕉香精等）。天然的揮發油處矯味外，還具有一定的防腐作用。
3．膠漿劑 其具有黏稠緩和的性質，可干擾味蕾的味覺而具有矯味作用。常用的有羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、淀粉、海藻酸鈉膠漿劑等。常在膠漿劑中加入適量甜味劑，增加其矯味作用。
4．泡騰劑 藥物制劑中利用有機酸與碳酸氫鈉混合后，遇水產生大量二氧化碳，由于二氧化碳溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矯味，從而改善鹽類的苦味、澀味與咸味。
（二）著色劑
著色劑又稱色素，可分為天然色素和人工合成色素兩大類。著色劑能改善制劑的外觀顏色，可用來識別制劑品種、濃度、區分應用方法，改善制劑的外觀。特別是選用的顏色與矯味劑能夠配合協調，更容易為患者所接受。可供食用的色素稱為食用色素，只有食用色素方可用作內服藥劑的著色劑。
1．天然色素 天然色素有植物性和礦物性色素。常用的無毒植物性色素有甜菜紅、姜黃、胡蘿卜素、葉綠酸銅鈉鹽、焦糖等。礦物性色素有氧化鐵。
2．合成色素 人工合成色素的特點是色澤鮮艷，價格低廉，大多數毒性較大，用量不宜過多。目前我國批準的合成食用色素有：莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍和日落黃，通常配成l%貯備液使用，一般用量不得超過萬分之一。外用色素有伊紅、品紅、美藍等。