十五、新大環內酯類

（一）阿奇霉素（Azithromycin）

1．藥代動力學

本品對酸穩定，不易被胃酸破壞，口服后吸收良好。血漿半衰期長達35～48h。本品廣泛分布于體內各器官、組織及體液中，組織中藥物濃度明顯高于血藥濃度，單次服用0.5g后2～3h血藥濃度約0.4μg/ml，組織分布好，蛋白結合率7%～23%，服藥后12～30h在前列腺、扁桃體、肺組織、胃組織、女性生殖器組織中的濃度分別達2.6、4.5、3.6、6.1和2.7～3.5μg/g。在肺部、鼻竇分泌物、前列腺與扁桃體中藥物濃度高。本品部分在肝臟代謝成無活性物質。1周內約有6%～15%的用藥量從尿中排出體外。

2．藥理作用

本品是十五元環半合成大環內酯類抗生素，是大環內酯的第一個品種。與紅霉素相比，本品抗菌譜沒有明顯擴大，但該藥組織穿透性極強，組織中濃度往往是血中的數倍甚至十幾倍，彌補了血藥濃度不高的缺點。細胞內濃度大于細胞外濃度，有利于殺滅細胞內繁殖的病原體。

3．作用機制

本品可透過細菌細胞膜與細菌核糖體的50S亞基呈可逆性結合，阻斷轉肽作用和信使核糖核酸酶的轉移，抑制細菌蛋白質合成。

4．劑量與用法

口服：成人500mg/d，每天1次，連用3天。或第1天服500mg，第2～4天每日服250mg。

靜滴：500mg/d，每天1次。

5．制劑與規格

阿奇霉素片劑：125mg,250mg,500mg。

阿奇霉素膠囊：125mg,250mg,500mg。

阿奇霉素針劑：250mg,（25萬U）。

阿奇霉素混懸劑：125mg（12.5萬U）,250mg（25萬U）。

6．不良反應

（1）對紅霉素或本品過敏者均禁用。本品排泄主要途徑是肝膽系統，故肝功能不全者慎用，嚴重肝病患者不應使用。12歲以下兒童應用本品需慎重，因為對兒童的安全試驗指標還沒有完全確定。孕婦和哺乳期婦女均須慎用，必要時暫停哺乳。

（2）胃腸道反應。主要為腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉等。

（3）過敏反應。為頭昏、頭痛及發熱、皮疹、關節痛。嚴重過敏反應如神經血管性水腫和過敏性休克。

（4）肝損害。偶見轉氨酶暫時性升高。

（5）血液系統。為少數患者可出現中性粒細胞異常。

（二）克拉霉素（Clirithromycin）

1．藥代動力學

本品口服經胃腸道迅速吸收，食物可稍延緩吸收，但不影響生物利用度。單次口服400mg后2.7h達血藥峰濃度2.2mg/L，每日2次口服250mg，在2～3天內達到穩態血濃度，穩態血濃度平均2.7～2.9mg/L，主要活性代謝物14-羥基克拉霉素濃度為0.83～0.88mg/L。體內分布廣泛，鼻黏膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。血漿蛋白結合率65%～75%，單給藥后血清消除率半衰期為44h，每日2次口服250mg后的原形藥物消除半衰期3～4h，代謝物為5～6h，每日2次口服500mg后的原形藥物的半衰期為5～7h，代謝物為6.9～8.7h。經口服或靜脈注入14C標記的克拉霉素，5日內自尿排出占劑量的36%，自大便排出占52%，低劑量給藥經糞尿兩個途徑排出的藥量相仿，但劑量增大時尿中排出量較多。

2．藥理作用

本品是十四元大環內酯類抗生素。對革蘭陽性菌、革蘭陰性細菌、軍團桿菌、彎曲菌、支原體、衣原體、厭氧菌均有較好抗菌作用。

3．作用機制

同阿奇霉素。

4．劑量與用法

口服：成人250～500mg，每日2次。兒童每日10～20mg/kg，分2次口服。

5．制劑與規格

克拉霉素片劑：125mg,250mg。

克拉霉素膠囊：125mg,250mg。

克拉霉素分散片劑：50mg,125mg。

克拉霉素顆粒劑：125mg。

克拉霉素干混懸劑：125mg,250mg。

6．不良反應

（1）對紅霉素及本品過敏者禁用，12歲以下兒童不用或慎用。肝功能減退者慎用，以免發生肝功能衰竭。

（2）胃腸道反應。表現為胃腸道不適、惡心及食欲缺乏。

（3）過敏反應。輕者表現為藥疹、蕁麻疹，重者為過敏及Sterens-Johoson癥。

（4）肝損害。肝功能異常改變。

（5）偶見艱難梭菌引起的假膜性腸炎。

（三）羅紅霉素（Romithromycin）

1．藥代動力學

本品口服后2h達血峰濃度，但于進食后15min服藥則血峰濃度有所下降，達到峰值時間延長。平均半衰期為8.4～15.5h。口服單劑量150mg后22h血藥濃度達峰，平均6.6～7μg/ml, AUC為72.6～81（μg·h）/ml[口服紅霉素500mg則為6.97（μg·h）/ml]。進食后服藥則吸收減少。但若與牛奶同服，因本品的脂溶性強而吸收良好，在組織和體液中分布較紅霉素明顯為高。本品廣泛分布于體內組織器官和體液中，但乳汁中的濃度很低。羅紅霉素不受肝臟微粒體酶的影響，故不像紅霉素那樣與其他藥物發生相互作用。主要通過糞便和尿液排泄，以原形藥物排出，也有部分脫糖代謝物。嚴重酒精性肝硬化者，半衰期延長2倍，需調整給藥時間。嚴重肝硬化者本品清除半衰期比無肝硬化者延長2倍。

2．藥理作用

本品是紅霉素A的衍生物，新型十四元大環內酯類抗生素。其特點耐酸、口服吸收好，是目前大環內酯類抗生素中血藥濃度較高者，穿透力強，生物半衰期長。對革蘭陽性菌、厭氧菌、肺炎支原體、衣原體、軍團菌均有很高的抗菌活性。對結核分支桿菌的抗菌活性不如利福平和異煙肼。但與利福平和異煙肼聯合用藥有協同作用。

3．作用機制

同阿奇霉素。

4．劑量與用法

成人每次1～2片，每日2次，或300mg一次服用。

兒童每日4～8mg/kg，分2次服用。

本品須飯前服用。

5．制劑與規格

羅紅霉素片劑：150mg。

羅紅霉素膠囊：150mg。

6．不良反應

（1）對紅霉素過敏者禁用本品，肝功能減退者慎用本品。嚴重肝硬化者對本品清除半衰期延長2倍，應注意調整劑量，以免加重肝功能損害。

（2）胃腸道反應。表現為惡心、嘔吐、腹瀉。

（3）肝損害。表現為血清轉氨酶、ALT及AST升高。

（4）過敏反應。表現為皮疹。