十三、阿莫西林/克拉維酸鉀（Amoxicillin and clavulanate potassium, Amx/Clv）

阿莫西林/克拉維酸鉀是阿莫西林與棒酸鉀按照2∶ 1的比例配成的復(fù)方制劑。

1．藥代動(dòng)力學(xué)

本品對胃酸穩(wěn)定，口服吸收良好，食物對本品的吸收無明顯影響。口服本品1h后達(dá)到血藥峰濃度，口服1片的峰值濃度為阿莫西林3.8mg/L、克拉維酸鉀2.5mg/L，阿莫西林的消除半衰期為（1.03±0.11）h，克拉維酸的消除半衰期為（0.838±0.04）h。兩個(gè)藥均較低的血清蛋白結(jié)合率，約70%游離狀態(tài)的阿莫西林/克拉維酸鉀存在于血清中，本品均以很高的濃度從尿中排出，8h尿中排泄率，阿莫西林約為60%，克拉維酸鉀約為50%。口服后主要經(jīng)腎臟從尿液排出。本品8h排出率，阿莫西林和克拉維酸鉀分別為50%～78%和46%。

2．藥理作用

本品為阿莫西林和克拉維酸鉀的復(fù)方制劑。阿莫西林為廣譜青霉素抗生素，克拉維酸鉀本身只有微弱的抗菌活性。但具有強(qiáng)大廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制作用，兩者結(jié)合可保護(hù)阿莫西林免遭β-內(nèi)酰胺的水解。本品的抗菌譜與阿莫西林相同，且有所擴(kuò)大，對產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌及腸球菌均具良好抗菌作用，而且對卡他莫拉菌、脆弱擬桿菌等也有較好抗菌活性。

3．作用機(jī)制

阿莫西林是一種半合成的青霉素。鑒于分支桿菌能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，從而提出克拉維酸鉀與其聯(lián)用。克拉維素是內(nèi)酰胺酶抑制劑，它本身并無抗結(jié)核分支桿菌的活性，但能抑制使結(jié)核分支桿菌對β -內(nèi)酰胺抗生素耐藥部分有關(guān)的酶。加用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可大大提高阿莫西林在試管內(nèi)抗結(jié)核分支桿菌的活性。

4．耐藥性

本品與常用的抗結(jié)核藥物之間無交叉耐藥。

5．劑量與用法

口服：常用量1875mg/d，分2～3次服用。

靜滴：2400～4800mg/d，分2～3次使用。

6．制劑與規(guī)格

阿莫西林/克拉維酸鉀片劑：375mg（阿莫西林250mg，克拉維酸鉀125mg）

阿莫西林/克拉維酸鉀咀嚼片：375mg（阿莫西林250mg，克拉維酸鉀125mg）

阿莫西林/克拉維酸鉀針劑：1200mg（阿莫西林1000mg，克拉維酸鉀200mg）

7．不良反應(yīng)

（1）青霉素皮試陽性反應(yīng)者、傳染性單核細(xì)胞增多癥患者禁用。對頭孢菌類藥物過敏及有支氣管哮喘、濕疹、花粉癥、蕁麻疹等過敏性疾病史和嚴(yán)重肝功能障礙者禁用。

（2）使用本品前須進(jìn)行青霉素皮試。

（3）本品可通過胎盤，臍帶血中濃度為母體血液濃度的1/4～1/3，故孕婦禁用，也可分泌入母乳中，可能使嬰兒致敏并引起腹瀉、皮疹和念珠菌屬感染等，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。

（4）胃腸道反應(yīng)。腹瀉、惡心、和嘔吐等。

（5）過敏反應(yīng)。藥物熱、過敏性休克等。

（6）肝損害。血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，肝功能異常改變。

（7）血液系統(tǒng)。骨髓抑制，白細(xì)胞降低，嗜酸粒細(xì)胞增多。

（8）其他。偶可出現(xiàn)多發(fā)神經(jīng)炎，念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。