四、乙胺丁醇（Ethambutol, EMB E）

1．藥代動力學

（1）乙胺丁醇口服后經胃腸道吸收75%～80%，達峰時間2～4h。在體內各組織中分布廣泛，可濃集在紅細胞（紅細胞內濃度可達血藥濃度的2～3倍）、腎、肺、唾液和尿液中，在胸水、腹水濃度極低，腦脊液中藥物濃度的血藥濃度20%～80%，表現分布容積1.6～3.9L/kg，蛋白結合率約10%～30%。血清除半衰期2.5～4h，腎功能減退可延長7～15h。約10%～20%的本品在肝臟代謝，經腎小球濾過和腎小管分泌排泄。給藥后約50%～90%藥物以原形在24h內經腎排出，約15%為無活性代謝物，腎清除率（CLa）為5.93～8.45ml/（kg·min）。在糞便中以原形排出約20%，乳汁中的藥物濃度約相當于母體血藥濃度。血液透析和腹膜透析可清除本品。

（2）主要藥代動力學參數。口服800mg, Cmax為2～5μg/ml, Tmax為2～4h, T1/2為4～5h。

2．藥理作用

乙胺丁醇為人工合成抑菌性抗結核藥，對生長繁殖期細菌具較強活性，對靜止期細菌幾乎無作用。對各型分支桿菌具有高度抗菌活性。

3．作用機制

乙胺丁醇可能滲入分支桿菌體內干擾RNA的合成，從而抑制細菌的繁殖。也有學者研究發現，本品作用靶分子是阿拉伯糖基轉移酶，此酶調節阿拉伯豐乳聚糖（AG）和甘露聚糖的生物合成。本品抑制阿拉伯糖基轉移酶而影響細菌細胞壁分支菌酸-阿拉伯半乳聚糖-肽聚糖復合物的形成，引起細菌細胞形態學變化。

4．耐藥性

乙胺丁醇耐藥性特點為106個細菌中存在一個突變耐藥菌。臨床用藥3～4個月可出現耐藥。與其他抗結核藥物無交叉耐藥性。

5．劑量與用法

成人每日0.75～1.0g（15～20mg/kg）。

6．制劑與規格

乙胺丁醇片劑：0.25g。

乙胺丁醇膠囊：0.25g。

7．不良反應

（1）最主要的不良反應是視神經毒性，早期表現為視力模糊、眼球脹滿感、異物感、流淚、畏光等，嚴重者可出現視力減退、辨色力減弱，也有引起失明的報道。對視神經的毒性與劑量相關。

（2）胃腸道反應有惡心、嘔吐、腹瀉。

（3）過敏反應有瘙癢、皮疹、關節痛、頭痛、眩暈。

（4）其他。全身不適、精神反應、肝功能異常、粒細胞減少癥等。