三、吡嗪酰胺（Pyrazinamide, PZA Z）

1．藥代動力學

（1）吡嗪酰胺口服后在胃腸道內吸收迅速而完全。廣泛分布于全身組織和體液中，包括肝、肺、腦脊液、腎及膽汁，腦脊液內藥濃度可達血濃度的87%～105%，蛋白結合率10%～20%。口服2h后血藥濃度可達峰值，T1/2為9～72h，肝腎功能減退時可能延長。主要在肝中代謝，水解成吡嗪酸，為具有抗菌活性的代謝物，繼而羥化或無活性的代謝物，經腎小球濾過排泄。24h內以代謝物排出70%（其中吡嗪酸約33%）,3%以原形排出。血液透析4h可減低吡嗪酰胺血濃度的55%。血中吡嗪酸減低50%～60%。

（2）主要藥代動力學參數。18名男性健康志愿者口服衛非特3片，含吡嗪酰胺750mg，利福平360mg，異煙肼240mg。其中吡嗪酰胺的藥代動力學參數：Cmax為（30.42±8.10）mg/ml, Tmax為（1.07±0.25）h, T1/2為（9.07±2.32）h, AUC為（319.26±53.49）μg/（ml·h）。

2．藥理作用

（1）抗菌作用。吡嗪酰胺對牛型結核分支桿菌和非結核分支桿菌一般無抗菌作用，對人型結核分支桿菌有抑制或殺菌作用。在體外抗結核活性很弱且受pH值影響很大，酸性環境增強其抗菌作用。主要在細胞內發揮其抗菌作用。

（2）體內外抗菌活性。吡嗪酰胺的MIC受培養基pH值影響，如pH值5.0～5.5時MIC為15～25mg/L, pH值6.0時MIC為125mg/L, pH值7.0時MIC為250mg/L，或無作用。

3．作用機制

吡嗪酰胺滲入在吞噬細胞中的結核分支桿菌內，菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉化為吡嗪酸而發揮抗菌作用。另外，吡嗪酰胺化學結構與煙酰胺相似，可干擾脫氧酶，阻止脫氧的環節，使細菌對氧的利用發生障礙。

4．耐藥性

結核分支桿菌可迅速對吡嗪酰胺產生耐藥性，單用時約6周即可產生耐藥，與其他抗結核藥并用可延緩耐藥性的產生。吡嗪酰胺與其他抗結核藥無交叉耐藥。

5．劑量與用法

成人每日1.5g（20～30mg/kg）以頓服為宜。

6．制劑與規格

吡嗪酰胺片劑：0.25g、0.5g。

吡嗪酰胺膠囊：0.25g。

7．不良反應

（1）吡嗪酰胺可引起氨基轉移酶升高和肝大，長期大劑量應用時可發生中毒性肝炎，造成嚴重肝細胞壞死、黃疸、血漿蛋白減少等，肝損害與劑量和療程有關，老年人、酗酒者和營養不良者肝損害的發生率增加。

（2）吡嗪酰胺代謝產物吡嗪酸能抑制腎小管對尿酸的排泄（促進尿酸的重吸收），從而引起高尿酸血癥，導致痛風發作，引起關節疼痛。

（3）胃腸道反應，可有食欲缺乏、惡心、嘔吐。

（4）過敏反應，偶見發熱及皮疹，可發生光敏反應，皮膚暴露部位呈紅棕色。