七、正確認識抗結核藥品的不良反應

（一）正確認識不良反應

我國現在使用的藥品不良反應概念是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應，因此，應排除偽藥、劣藥等藥品質量問題造成的損害。藥品不良反應有別藥源性疾病（指藥品在正常用法用量下和包括超量、誤服、錯用等情況下導致機體器官、功能障礙的疾病）。也有別于藥品不良事件（指在藥品治療期間所發生的任何不利的醫療事件，不一定與所用藥品存在因果關系），在實際工作中應予以區別。

抗結核藥物發生的不良反應范圍比較廣泛，包括對肝、腎、血液、胃腸、精神神經和過敏反應等各方面，而且各種抗結核藥物均有可能發生不良反應，因此，從事結核病工作的防癆人員以及相關醫療工作人員應掌握各種抗結核藥物不良反應的相關知識。

藥品不良反應的嚴重程度一般分為3類。輕度：癥狀輕微，一般不需要特殊治療，也不必停藥；中度：有較明顯癥狀，對器官和功能有一定損害，需治療處理和/或停藥；重度：病癥重，可引起對器官和功能顯著傷殘，甚至危及生命，需住院治療，有的應及時搶救。抗結核藥物發生的不良反應多數為輕度反應，個別較嚴重，應引起重視。

（二）準確判斷不良反應

結核病患者在抗結核治療過程中，常由臨床異常或功能異常發生，這種異常表現可能是抗結核藥品引起的不良反應，也可能與藥品無關，而有研究報告，一組服異煙肼，另一組服安慰劑，結果發現20%表現的異常反應與藥物無關。因此當發生異常表現時需進行因果關系分析和關聯評價，分析內容包括：①用藥與異常表現有無合理時間關系；②有無文獻資料佐證；③停藥或減量時，異常表現是否減輕或消失；④如果再次用可疑藥品是否出現同樣異常；⑤這種異常表現是否可用并用藥、結核病進展及其他因素來解釋。關聯性評價結果分為肯定、很可能、可能、可能無關等。常將肯定（即抗結核藥應用于異常發生時間順序合理，停藥后反應停止，或迅速減輕，再次使用異常再現，并可能加重，有文獻佐證，并排除由于結核、并用藥等其他混雜因素影響）和很可能（即未進行再次使用可疑藥品，余等同“肯定”）兩項判定為抗結核的藥品不良反應，在結核病防治工作中，對抗結核治療過程中所出現的異常，不少沒有按照以上嚴格程序進行判定，這不利于掌握抗結核藥品不良反應的客觀情況和對病人有針對性地處置，也是文獻報告中抗結核藥品不良反應發生率存在很大差別的原因之一。因而，在結核病患者進行抗結核治療過程中出現的異常表現須按照嚴格程序來進行判定。

（三）合理處理不良反應

當患者發生抗結核藥品不良反應時常用的處理辦法有：①密切觀察暫不做特殊處理；②改變用藥方法或途徑；③進行對癥或拮抗治療；④停藥觀察；⑤住院治療或搶救。主要根據不良反應嚴重度、患者狀況、年齡、結核病病情、并發癥等情況綜合分析確定，但其中不良反應嚴重程度是首要考慮的問題。在什么情況下應停藥是實際工作中常遇到的難題，太積極的停藥會影響治療工作的順利進行，不適當的堅持治療會給患者健康帶來更大的損害，甚至危及生命。

結核病的治療是聯合用藥，當發生不良反應時確定為哪一種藥引起十分困難，當停藥后不良反應消失，重新開始治療時，有時需要逐個藥減量試用，如果利福平引起的過敏反應恢復后，再試用時應特別慎重，避免嚴重不良反應發生。

（四）減少不良反應的發生

目前不能完全防止抗結核藥品不良反應的發生，但可以通過干預性防預減少抗結核藥品不良反應的發生率。從而減輕不良反應的嚴重程度和減少對治療工作的影響。首先是從事結核病的防癆工作者及相關醫務人員、患者及其家屬均應了解抗結核藥品不良反應的表現及各自應采取的措施，國家批準的藥品說明書是藥品使用的技術依據，在用藥前應認真閱讀；醫生在給藥前應掌握患者一般狀況、體質量、肝功能、腎功能、血常規、尿常規、心功能、過敏史及使用的抗結核藥品特殊人群存在的高危因素；避免與增加不良反應的其他藥物聯用，如使用氨基糖苷類藥物時應避免聯用紅霉素、強利尿劑等，以免增加耳毒性反應；在治療過程中應重視對不良反應的監測，做到及時發現、追蹤觀察、合理處置，使抗結核藥品發揮最大的治療作用、不良反應降到最低的水平。