五、藥品不良反應(yīng)的影響因素

1．藥品因素

（1）化學(xué)成分和化學(xué)結(jié)構(gòu)。藥物所含有效成分是藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)，有時(shí)化學(xué)結(jié)構(gòu)上的細(xì)微改變可使藥品不良反應(yīng)發(fā)生明顯的變化，例如酮洛芬和氟比洛芬，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上只相差1個(gè)氟離子和1個(gè)酮基，前者的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率為16.2%，后者可達(dá)52.5%。

（2）藥物理化性質(zhì)。口服藥物的脂溶性越強(qiáng)，越容易在消化道吸收，越容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，如氯喹在腸道吸收快而充分，對(duì)黑色素的親和力大，容易在黑色的眼組織里蓄積，引起視網(wǎng)膜變性。

（3）給藥劑量。主要表現(xiàn)在A型反應(yīng)，其不良反應(yīng)與藥物劑量有關(guān)。如阿司匹林在少數(shù)人中引起耳聾，在劑量為600～899mg時(shí)，發(fā)生率為0.1%，當(dāng)劑量為900～1199mg時(shí)，發(fā)生率可達(dá)4.5%；螺內(nèi)酯致男性乳房增生，劑量為100mg時(shí)發(fā)生率為0，而200mg時(shí)為17%,300mg時(shí)則達(dá)27%。

（4）給藥途徑和方法。氯霉素口服給藥時(shí)，再生障礙性貧血的發(fā)生率高，但胃腸道外途徑給藥時(shí)少；抗生素類藥注射給藥時(shí)過敏反應(yīng)的發(fā)生率大于口服給藥。

（5）雜質(zhì)。藥物在生產(chǎn)、保管、運(yùn)輸過程中可能混進(jìn)的雜質(zhì)和藥物本身的氧化、還原、分解、聚合等情況產(chǎn)生的雜質(zhì)。也能影響藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。如青霉素生產(chǎn)發(fā)酵過程中產(chǎn)生青霉噻唑酸、青霉噻烯等在人體內(nèi)可引起過敏反應(yīng)。

（6）藥物的相互作用。臨床用藥經(jīng)常把兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用。如抗結(jié)核藥物在強(qiáng)化期治療為四種藥物聯(lián)用，起到增強(qiáng)療效作用，但合并使用會(huì)產(chǎn)生不良的相互作用，這種不良反應(yīng)的發(fā)生率有隨合并用藥增加而增加，如異煙肼和利福平合用對(duì)肝臟不良反應(yīng)比單用時(shí)明顯增加。

2．機(jī)體因素

（1）不同種族、民族。不同種族、民族的人有不同的遺傳特點(diǎn)。慢乙酰化者在日本人、因紐特人中很少，歐美人口約占50%～60%，中國人為26.5%，吡嗪酰胺的肝臟損害發(fā)生率在非洲為3.6%，在中國香港為27.3%。

（2）性別。一般情況下女性藥品不良反應(yīng)率較男性高，調(diào)查1760人其藥品不良反應(yīng)發(fā)生率男性為7.3%（50/682），女性為14.2%（68/478）。如氯霉素引起的再生障礙貧血，男女比例為3∶1。但也有相反的，不能一概而論。

（3）年齡。嬰幼兒的臟器功能發(fā)育不健全，而老年人存在著不同程度的臟器功能退化，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，如青霉素在體內(nèi)的半衰期，青壯年約0.55h，老年人可達(dá)1h。調(diào)查1600人的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率，60歲以下為6.3%（42/667）, 60歲以上為15.4%（76/493）。

（4）血型。有報(bào)道口服避孕藥在少數(shù)人可引起靜脈血栓，血型為A型的多發(fā)于O型血的人。

（5）食物、營養(yǎng)狀態(tài)。食物中脂肪多，脂溶性藥物吸收得多，吸收速度快，容易引起藥品不良反應(yīng)。食物中缺乏維生素B6的患者，服用異煙肼后發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷的多。體內(nèi)脂肪多的人，脂溶性藥物容易在脂肪中儲(chǔ)存和再釋放，使半衰期延長。

（6）機(jī)體的生理病理狀態(tài)。原有肝功能損傷者，服用要與肝臟代謝轉(zhuǎn)化的藥物時(shí)易出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，如抗結(jié)核藥物異煙肼、利福平、丙硫異煙胺等，原有腎功能損傷者，使用氨基糖苷類藥物容易出現(xiàn)腎毒性。有心功能障礙者使用左旋多巴容易引起室性心律不齊。

（7）個(gè)體差異。同時(shí)健康人每天使用同樣藥物后，由于人與人之間在遺傳、新陳代謝、酶系統(tǒng)以及生活習(xí)慣等方面存在差異，血藥濃度也可以有很大差別，藥敏也不盡相同，例如，多數(shù)人用苯巴比妥治療以后出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，少數(shù)人則表現(xiàn)出興奮作用。

3．環(huán)境因素

人類生活環(huán)境中存在著諸多影響人體生理功能的化學(xué)、物理因素，這些因素或直接損害人體，或通過影響藥物在體內(nèi)的吸收、代謝和排泄，或通過影響藥物代謝酶系統(tǒng)，或通過與藥物發(fā)生不良相互作用而損害人體功能。如人體內(nèi)膽堿酯酶可以被有機(jī)磷抑制；苯可抑制骨髓造血功能；鉛能引起神經(jīng)衰弱、溶血性貧血和末梢神經(jīng)炎；苯巴比妥可引起粒細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血和白血病；汞也可引起震顫、牙齦炎、牙齒脫落等癥狀，三硝基甲苯可引起肝損害和白內(nèi)障等。