枚皋的母親是枚乘在梁國時娶的小妾，當年枚乘要從梁國重歸故里，枚皋的母親不肯同行，枚乘便給枚皋留下數千錢，讓他陪伴母親。枚皋深受父親熏陶，自幼愛好文學，年輕時就擅長辭賦。17歲時，枚皋上書梁恭王劉買（劉武之子）。梁恭王非常賞識枚皋的才能，便召他為郎。

三年后，枚皋因遭受饞言獲罪，家室被沒收，他只身逃到京都長安。幸好這一年漢武帝即位，大赦天下，枚皋就上書北闕，以求免罪。當初枚乘病死后，武帝曾下詔尋找他的后代，此時枚皋自陳是枚乘之子，漢武帝喜出望外，立即召見，并命他當殿作賦（《平樂館賦》）。枚皋才思敏捷，下筆立就，從此深受武帝的寵愛，不久便拜他為郎，派他出使匈奴。

當時武帝的文學侍從有司馬相如、東方朔等，均以能文章、善詼諧知名。枚皋不通經術，善于詼諧調笑，下筆成文。武帝每巡幸、巡守、游歷，必詔枚皋侍從。如有所感，令侍從作賦，枚皋總是最先作好。枚皋可以“倚馬作露布”，即倚著軍馬寫軍事文告，一揮而就，因此被稱贊為“馬上文”。淮陰人引以為傲的“馬上文”“跨下武”說的就是枚皋和兵仙韓信。

在中國古代，以文學創作為專職的文人，在漢武帝之前還沒有，有的只是專供民間和宮廷欣賞娛樂的專職歌舞藝人。漢武帝把枚皋當作文學侍從，可能是中國歷史上第一個專職的供帝王消費和娛樂而創作的文人。枚皋這樣的專職文人，不能用自己的智慧為大眾創作高雅的藝術產品，也不能以自己的文學創作來抒情寫志，只能成為供封建帝王享樂的庸俗藝人，這也是他們的悲劇。在漢武帝眼中，他的職能就是為了對自己進行阿諛歌頌。枚皋像東方朔、郭舍人一樣，成為皇帝的嬖臣，不像嚴助等受到重用。

漢武帝29歲那年才得了第一個兒子，高興自不必說，大臣們也都紛紛賀喜，枚皋和東方朔二人就各自作了一篇《皇太子生賦》。高禖是古代帝王祭祀求子的場所，武帝因得子高興，也特地立了高禖神廟，又讓枚皋做了一篇祭祀高禖的祝文。因為生了皇子，衛子夫得寵被立為皇后，枚皋為皇后撰寫辭賦，告誡皇后，要慎始慎終。枚皋撰寫辭賦的水平要高于東方朔。

枚皋跟隨武帝巡幸甘泉宮、雍縣、河東郡，武帝又向東巡游，在泰山封禪，在宣房指導堵塞黃河決口，在三輔的離宮別館游幸，游山玩水，打獵、駕馭、騎馬、玩狗、蹴鞠、刻石，武帝一旦有感而發，就會詔命枚皋寫賦。枚皋文思泉涌，落筆成章，因此寫的賦很多，是當時最高產的賦家。但數量并不決定質量，而且往往相反。司馬相如善于寫賦，寫得慢、寫得少，但作品卻好于枚皋。后人以二人比較，形成了“馬遲枚速”的成語，比喻文人才性各異。

枚皋自認為不如司馬相如寫得好，又說寫辭賦要用俳pai句，俳人猶如倡人，自嘲像俳倡一樣。在枚皋的賦中，枚皋嘲笑東方朔，也自我嘲笑。枚皋的辭賦文采華麗，觸景生情，寫得妙趣橫生，詼諧幽默，但不乏婉約。枚皋寫的辭賦，可供觀賞的有一百二十篇，過于游戲，不甚雅觀的還有幾十篇。他的成就比起父親枚乘遜色許多，因而作品也很少流傳下來。

在中國文學史上，有不少父子都以盛名著稱，其中最早的就是西漢的“二枚”～枚乘及其子枚皋，都是著名的辭賦家。如今在枚氏父子的故鄉淮安市淮陰區，有枚亭、枚公河，枚里街，都是紀念他們的所在。