申屠嘉是西漢時期最后一個以開國元勛身份擔任丞相的歷史人物，所以又被稱為西漢最后一個開國丞相。

申屠嘉是梁國睢陽人（今河南省商丘市），年輕的時候，他力大無比，能拉開最強的弓弩，于是以武官的身份隨從劉邦攻打項羽，因軍功升任為隊率（即小隊長），后來又隨從劉邦攻打英布的叛軍，升任都尉。在漢惠帝時，升任淮陽郡守。孝文帝元年，文帝提拔從前跟隨劉邦打天下，俸祿為二千石的官員，一律賜爵關內(nèi)侯并享受食邑，一共有24人受封，其中申屠嘉獲得食邑五百戶。

張蒼當了丞相之后，申屠嘉升任御史大夫。張蒼免去了丞相之后，文帝想起用皇后的弟弟竇廣國擔任丞相，竇廣國這個人很有才能，而且品德也好，但是文帝心里有顧慮，怕天下人說他偏愛外戚，考慮了很久，最后打消了這個念頭。當時劉邦時代的大臣大多已經(jīng)去世，剩下的幾乎都難以勝任，挑來挑去，只能用御史大夫申屠嘉擔任丞相，并以原來的食邑封他為故安侯。

申屠嘉為人正直廉潔，在家中不接受私事拜訪，對禮節(jié)非常看重。當時的太中大夫鄧通最受寵信，得到的賞賜累計過億，文帝甚至到鄧通家里宴飲做樂，其受寵程度可見一斑。

有一次，申屠嘉上朝，鄧通站在文帝身邊，在禮節(jié)上有所怠慢，文帝也不以為意。可是申屠嘉看不下去，于是奏事完畢，接著說道：“陛下寵愛臣子，可以讓他富貴，但是朝廷的禮儀決不能馬虎！”文帝說：“丞相別說了，我會私下警告他。”

申屠嘉下朝回到府中，以丞相身份召鄧通到丞相府，事先聲明，如果不來，就以丞相權(quán)利誅殺鄧通。鄧通害怕了，趕快向文帝求救。文帝說：“你先去，我馬上派人來召你。”鄧通到了丞相府，脫下帽子，光著腳，跪在地上向申屠嘉叩頭請罪。申屠嘉端坐在上面，不理不睬，既而罵道：“朝廷是高皇帝建立的漢家朝廷，鄧通你這小人，竟敢在朝堂上無禮，犯下不敬罪，按照漢朝法律當斬！來人呀，把他推出去，斬了！”鄧通磕頭，磕得鮮血直流，仍然得不到原諒。文帝估計申屠嘉已經(jīng)教訓了鄧通，派使者持符節(jié)前來召鄧通，并且對丞相表示歉意說：“鄧通只不過是我用來開心解悶的弄臣，您就饒了他吧！”申屠嘉無奈，只好作罷。鄧通回去后，對文帝哭訴：“丞相今天差一點殺了我。”

申屠嘉擔任丞相五年后，文帝駕崩，孝景帝即位。景帝二年，晁錯擔任內(nèi)史，受到景帝重用，對前朝的很多法令加以修改，強行削去諸侯王的領地。而丞相申屠嘉提出的建議，卻常常得不到重視，申屠嘉痛恨晁錯的恣意妄為，就暗中尋找機會整治晁錯。

晁錯的職位是內(nèi)史，內(nèi)史府的門朝東開著，有些不方便，晁錯就自作主張，另開一道門，從南邊出入。而朝南開的門，鑿在了太上皇廟的外墻上。申屠嘉聽說了，便想借此治晁錯的罪，準備奏請皇上誅殺晁錯。晁錯有個門客得到了消息，就跑去報告晁錯，晁錯非常害怕，連夜進宮拜見景帝，向景帝自首，說明情況。

第二天上朝的時候，申屠嘉奏請誅殺內(nèi)史晁錯。景帝早有準備，回答說：“晁錯鑿穿的不是真正的廟墻，而是宗廟的外墻，外墻里面還有其他官員住著呢！況且，這是我叫他做的，晁錯沒罪。”退朝以后，申屠嘉對長史說：“我后悔沒有先殺了晁錯，再向皇上報告，結(jié)果讓晁錯鉆了空子。”回到相府之后，越想越憋氣，終于吐血而死，謚號為節(jié)侯。爵位傳給兒子，再傳到孫子申屠臾，因接受賄賂犯罪，被撤銷封爵。

申屠嘉去世，陶青、劉舍、許昌、薛澤、莊青翟、趙周，都是以列侯身份擔任過丞相，但后來的丞相，雖然廉潔、謹慎，但拘泥于朝廷事務，并沒有什么政績，只是坐在丞相位而已，沒有可傳世的事跡。申屠嘉是一位剛毅而又堅守節(jié)操的丞相，只可惜不懂得變通，與前任丞相蕭何、曹參、陳平相比，還是有些差距。