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第49章 高強度運動可以逆轉(zhuǎn)帕金森病的神經(jīng)退行性

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一項新的試點研究表明,高強度運動會引起大腦保護作用,不僅有可能減緩,而且可能逆轉(zhuǎn)與帕金森病相關的神經(jīng)退行性變。先前的研究表明,許多形式的運動與帕金森病癥狀的改善有關。但是沒有證據(jù)表明去健身房可以在大腦水平上產(chǎn)生變化。現(xiàn)在,一項涉及10名患者的小型概念驗證研究表明,高強度有氧運動保留了產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元,這是該疾病患者最容易受到破壞的腦細胞。

事實上,經(jīng)過六個月的運動,神經(jīng)元實際上變得更健康,并產(chǎn)生更強的多巴胺信號。多巴胺是一種幫助腦細胞相互交流的化學物質(zhì)。研究人員于2月9日在npj帕金森病上發(fā)表了他們的研究結果。

我們提供的藥物僅用于對癥治療。它們不會改變病程。但運動似乎更進一步,在神經(jīng)元水平上保護大腦。

Sule Tinaz,醫(yī)學博士,博士

“這是第一次使用成像來確認帕金森病患者的大腦生物學因劇烈運動而改變,”耶魯大學醫(yī)學院放射學和生物醫(yī)學成像教授Evan D. Morris博士說

一、帕金森病的病因是什么?

帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病,由我們細胞中天然存在的α突觸核蛋白錯誤折疊引起。錯誤折疊的蛋白質(zhì)在神經(jīng)元內(nèi)積聚并損害它們。

受影響最大的產(chǎn)生多巴胺的細胞位于大腦中稱為黑質(zhì)的部分,這是大腦底部附近的區(qū)域。隨著這些細胞的死亡,多巴胺的缺乏會產(chǎn)生疾病的身體癥狀,特別是運動癥狀,如震顫和運動減慢。這是一個漸進的過程,在診斷時,通常患者已經(jīng)失去了一半以上的產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。

“當患者在臨床上表現(xiàn)出帕金森氏癥的典型運動癥狀時,你可以假設神經(jīng)退行性過程實際上開始得更早,也許是十年或二十年,”神經(jīng)病學副教授兼聯(lián)合首席研究員Sule Tinaz博士說。

最常見的藥物左旋多巴可以替代缺失的多巴胺。雖然該藥物可有效緩解運動癥狀,但它并不能防止持續(xù)的神經(jīng)退行性變,并且長期使用會引起不良副作用,例如不受控制的過度運動[運動障礙]。目前尚無治愈該病的方法。

二、運動在治療帕金森病中起著至關重要的作用

運動是帕金森病管理的重要組成部分。事實上,一些健身房提供專門針對這種情況的鍛煉計劃。“我總是告訴患者,運動是他們治療的一部分,”蒂納茲說。“就像我開藥一樣,我也開運動。”

在康涅狄格州,米歇爾·赫斯佩勒(Michelle Hespeler)是Beat Parkinson's Today的創(chuàng)始人,這是一個基于證據(jù)的非營利性鍛煉計劃,在全州范圍內(nèi)提供在線和面對面的課程。Hespeler在自己被診斷出患有這種疾病后受到啟發(fā),創(chuàng)建了她的程序。“她采用了高強度間歇訓練的所有要素,并將其與帕金森病患者的需求相結合,”蒂納茲說。

此前,兩項精心設計的臨床試驗表明,每周進行三次高強度運動(參與者達到其年齡適宜的最大心率的80%至85%),持續(xù)六個月,與不太嚴重的運動癥狀相關。“這些試驗表明,從臨床意義上講,運動確實可以改變疾病,”蒂納茲說。耶魯大學團隊將這些臨床試驗作為其新研究的模型。

三、使用腦成像研究高強度運動的影響

在他們的研究中,耶魯大學的研究人員招募了被診斷出患有帕金森病不到四年的患者。在疾病的早期階段,患者還沒有失去所有產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。所有參與者最初都經(jīng)歷了為期兩周的試用期,以確保他們在入學前能夠應對運動課程的強度。

試驗期結束后,參與者接受了第一輪腦部掃描。一種是MRI掃描,測量了黑質(zhì)中神經(jīng)黑色素(一種在產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)的深色色素)的含量。第二次掃描是 PET掃描,測量多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白(DAT)的可用性。DAT是一種蛋白質(zhì),可幫助神經(jīng)元維持適當?shù)亩喟桶匪健?

十名參與者通過Hespeler的Beat Parkinson's Today計劃完成了為期六個月的高強度鍛煉計劃。由于 COVID-19大流行,課程在線進行。這些課程涉及高強度功能間歇[HIFI],旨在讓參與者在大部分鍛煉過程中保持較高的心率。參與者佩戴心率監(jiān)測器以確保他們達到目標心率,并佩戴其他可穿戴設備(例如Fitbit)來記錄他們的運動。六個月后,研究人員重復了MRI和PET掃描。四、高強度運動可逆轉(zhuǎn)神經(jīng)退行性變

在為期六個月的計劃之后,腦成像顯示黑質(zhì)中的神經(jīng)黑色素和 DAT信號顯著增加。這表明高強度運動不僅減緩了神經(jīng)退行性過程,還有助于多巴胺能系統(tǒng)變得更健康。

“我們通常預計DAT和神經(jīng)黑色素信號會下降,但我們看到了增加,”精神病學副教授,該研究的第一作者Bart de Laat博士說。“我們曾希望看到神經(jīng)退行性疾病不會進展得那么快或暫時停止,但相反,我們看到每10人中就有9人有所增加。這真是太了不起了。

該研究強調(diào)了將鍛煉方案作為帕金森氏癥治療計劃的一部分的重要性。“我們現(xiàn)有的藥物僅用于對癥治療。它們不會改變病程,“蒂納茲說。“但運動似乎更進一步,在神經(jīng)元水平上保護大腦。

雖然這是一個令人興奮的發(fā)現(xiàn),但需要更多的研究來充分了解運動的神經(jīng)保護作用。該團隊希望其工作將激勵其他科學家優(yōu)先考慮對運動及其疾病改善潛力的研究。

帕金森病是增長最快的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。研究人員估計,到 2040年,全球?qū)⒂谐^ 1200萬人患有這種疾病。這項新研究有望幫助減輕這種疾病帶來的巨大個人和經(jīng)濟成本。“每個人都可以進行鍛煉,相對便宜,而且是安全的(如果你的醫(yī)療保健提供者批準的話),”蒂納茲說。“如果它也具有這種神經(jīng)保護作用,并有可能逆轉(zhuǎn)疾病進程,那是值得慶祝和研究的事情。

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