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第49章 高強度運動可以逆轉(zhuǎn)帕金森病的神經(jīng)退行性

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一項新的試點研究表明,高強度運動會引起大腦保護作用,不僅有可能減緩,而且可能逆轉(zhuǎn)與帕金森病相關(guān)的神經(jīng)退行性變。先前的研究表明,許多形式的運動與帕金森病癥狀的改善有關(guān)。但是沒有證據(jù)表明去健身房可以在大腦水平上產(chǎn)生變化。現(xiàn)在,一項涉及10名患者的小型概念驗證研究表明,高強度有氧運動保留了產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元,這是該疾病患者最容易受到破壞的腦細(xì)胞。

事實上,經(jīng)過六個月的運動,神經(jīng)元實際上變得更健康,并產(chǎn)生更強的多巴胺信號。多巴胺是一種幫助腦細(xì)胞相互交流的化學(xué)物質(zhì)。研究人員于2月9日在npj帕金森病上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。

我們提供的藥物僅用于對癥治療。它們不會改變病程。但運動似乎更進一步,在神經(jīng)元水平上保護大腦。

Sule Tinaz,醫(yī)學(xué)博士,博士

“這是第一次使用成像來確認(rèn)帕金森病患者的大腦生物學(xué)因劇烈運動而改變,”耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射學(xué)和生物醫(yī)學(xué)成像教授Evan D. Morris博士說

一、帕金森病的病因是什么?

帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病,由我們細(xì)胞中天然存在的α突觸核蛋白錯誤折疊引起。錯誤折疊的蛋白質(zhì)在神經(jīng)元內(nèi)積聚并損害它們。

受影響最大的產(chǎn)生多巴胺的細(xì)胞位于大腦中稱為黑質(zhì)的部分,這是大腦底部附近的區(qū)域。隨著這些細(xì)胞的死亡,多巴胺的缺乏會產(chǎn)生疾病的身體癥狀,特別是運動癥狀,如震顫和運動減慢。這是一個漸進的過程,在診斷時,通常患者已經(jīng)失去了一半以上的產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。

“當(dāng)患者在臨床上表現(xiàn)出帕金森氏癥的典型運動癥狀時,你可以假設(shè)神經(jīng)退行性過程實際上開始得更早,也許是十年或二十年,”神經(jīng)病學(xué)副教授兼聯(lián)合首席研究員Sule Tinaz博士說。

最常見的藥物左旋多巴可以替代缺失的多巴胺。雖然該藥物可有效緩解運動癥狀,但它并不能防止持續(xù)的神經(jīng)退行性變,并且長期使用會引起不良副作用,例如不受控制的過度運動[運動障礙]。目前尚無治愈該病的方法。

二、運動在治療帕金森病中起著至關(guān)重要的作用

運動是帕金森病管理的重要組成部分。事實上,一些健身房提供專門針對這種情況的鍛煉計劃。“我總是告訴患者,運動是他們治療的一部分,”蒂納茲說。“就像我開藥一樣,我也開運動。”

在康涅狄格州,米歇爾·赫斯佩勒(Michelle Hespeler)是Beat Parkinson's Today的創(chuàng)始人,這是一個基于證據(jù)的非營利性鍛煉計劃,在全州范圍內(nèi)提供在線和面對面的課程。Hespeler在自己被診斷出患有這種疾病后受到啟發(fā),創(chuàng)建了她的程序。“她采用了高強度間歇訓(xùn)練的所有要素,并將其與帕金森病患者的需求相結(jié)合,”蒂納茲說。

此前,兩項精心設(shè)計的臨床試驗表明,每周進行三次高強度運動(參與者達到其年齡適宜的最大心率的80%至85%),持續(xù)六個月,與不太嚴(yán)重的運動癥狀相關(guān)。“這些試驗表明,從臨床意義上講,運動確實可以改變疾病,”蒂納茲說。耶魯大學(xué)團隊將這些臨床試驗作為其新研究的模型。

三、使用腦成像研究高強度運動的影響

在他們的研究中,耶魯大學(xué)的研究人員招募了被診斷出患有帕金森病不到四年的患者。在疾病的早期階段,患者還沒有失去所有產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。所有參與者最初都經(jīng)歷了為期兩周的試用期,以確保他們在入學(xué)前能夠應(yīng)對運動課程的強度。

試驗期結(jié)束后,參與者接受了第一輪腦部掃描。一種是MRI掃描,測量了黑質(zhì)中神經(jīng)黑色素(一種在產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)的深色色素)的含量。第二次掃描是 PET掃描,測量多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白(DAT)的可用性。DAT是一種蛋白質(zhì),可幫助神經(jīng)元維持適當(dāng)?shù)亩喟桶匪健?

十名參與者通過Hespeler的Beat Parkinson's Today計劃完成了為期六個月的高強度鍛煉計劃。由于 COVID-19大流行,課程在線進行。這些課程涉及高強度功能間歇[HIFI],旨在讓參與者在大部分鍛煉過程中保持較高的心率。參與者佩戴心率監(jiān)測器以確保他們達到目標(biāo)心率,并佩戴其他可穿戴設(shè)備(例如Fitbit)來記錄他們的運動。六個月后,研究人員重復(fù)了MRI和PET掃描。四、高強度運動可逆轉(zhuǎn)神經(jīng)退行性變

在為期六個月的計劃之后,腦成像顯示黑質(zhì)中的神經(jīng)黑色素和 DAT信號顯著增加。這表明高強度運動不僅減緩了神經(jīng)退行性過程,還有助于多巴胺能系統(tǒng)變得更健康。

“我們通常預(yù)計DAT和神經(jīng)黑色素信號會下降,但我們看到了增加,”精神病學(xué)副教授,該研究的第一作者Bart de Laat博士說。“我們曾希望看到神經(jīng)退行性疾病不會進展得那么快或暫時停止,但相反,我們看到每10人中就有9人有所增加。這真是太了不起了。

該研究強調(diào)了將鍛煉方案作為帕金森氏癥治療計劃的一部分的重要性。“我們現(xiàn)有的藥物僅用于對癥治療。它們不會改變病程,“蒂納茲說。“但運動似乎更進一步,在神經(jīng)元水平上保護大腦。

雖然這是一個令人興奮的發(fā)現(xiàn),但需要更多的研究來充分了解運動的神經(jīng)保護作用。該團隊希望其工作將激勵其他科學(xué)家優(yōu)先考慮對運動及其疾病改善潛力的研究。

帕金森病是增長最快的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。研究人員估計,到 2040年,全球?qū)⒂谐^ 1200萬人患有這種疾病。這項新研究有望幫助減輕這種疾病帶來的巨大個人和經(jīng)濟成本。“每個人都可以進行鍛煉,相對便宜,而且是安全的(如果你的醫(yī)療保健提供者批準(zhǔn)的話),”蒂納茲說。“如果它也具有這種神經(jīng)保護作用,并有可能逆轉(zhuǎn)疾病進程,那是值得慶祝和研究的事情。

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