45　骨吸收標志物有哪些？

骨吸收標志物是在骨吸收過程中由破骨細胞分泌的或被代謝分解的骨組織產物。

（1）尿鈣：

尿鈣是臨床上最早用于評價骨代謝的指標之一。骨吸收時，骨鈣首先釋放進入血液循環，使血鈣水平增加，進而使尿鈣排出量上升，所以測定尿鈣水平應能反映骨吸收狀態。但影響尿鈣水平的因素較多，如飲食中的含鈣量、腸吸收鈣的狀態、腎功能狀況等，因此，尿鈣作為骨吸收標志物缺乏特異性。

（2）尿羥脯氨酸：

尿羥脯氨酸（hydroxyproline，HOP）是最早被廣泛應用的骨吸收標志物。由于各種類型的膠原中都含有羥脯氨酸，只有10%來自骨Ⅰ型膠原的降解，所以尿中HOP的水平反映的是全身膠原的轉換情況，其特異性較差。

（3）吡啶交聯物：

吡啶啉（pyridinoline，PYD）存在于各種骨骼和血管等結締組織中，脫氧吡啶啉（deoxypyridinoline，DPD）只存在于骨骼和牙質的Ⅰ型膠原中，因牙質在整體骨骼中所占份額極小，故可認為DPD主要源于骨骼。骨吸收時，PYD和DPD以大約3∶1的比例釋放，在血中不被降解，由腎臟排出，所以DPD可以被認為是評價抗骨吸收藥物的敏感指標。

（4）Ⅰ型膠原交聯末端肽：

在骨組織中，Ⅰ型膠原交聯氨基端肽區（type Ⅰ collagen cross-linked N-telopeptide，NTX）或羧基端肽區（type Ⅰ collagen cross-linked C-telopeptide，CTX）通過PYD或DPD將相鄰兩個Ⅰ型膠原分子螺旋處相連。當Ⅰ型膠原在賴氨酰氧化酶作用下降解后，釋放出NTX和CTX。

常用的CTX有a-CTX和β-CTX兩種，其成為骨吸收標志物的依據是含有Ⅰ型膠原分子間交聯物的重要區段和近似交聯物的殘基，可保護其不受腎臟降解，穩定性較好。β-CTX是a-CTX的異構體形式，所以檢測β-CTX即可反映骨吸收狀態。CTX特異性較好，但受肝臟功能、進食和生理節律的影響較大，故檢測時需要清晨空腹采集標本。

2010年，國際骨質疏松基金會（IOF）建議使用骨吸收標志物CTX作為參考分析物。中國骨轉化標志物研究（Chinese bone turnover marker study，CBTMS）表明血β-CTX水平的峰值出現在15～19歲，之后逐漸下降，絕經后10年再度升高，70歲后再次降低。30歲至絕經前女性的血β-CTX平均水平為0.26ng/ml。

（5）抗酒石酸酸性磷酸酶-5b：

抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（tartrate-resistant acid phosphatase 5b，TRAP-5b）是由破骨細胞產生的酶類。破骨細胞將降解的膠原代謝產物吞入細胞中，并和含有TRAP-5b的細胞囊泡融合，在囊泡中膠原代謝產物被TRAP-5b產生的氧化應激產物破壞并和TRAP-5b一起從基底外側細胞膜分泌到細胞外，將骨橋蛋白以及骨連素等非膠原蛋白去磷酸化，從而有利于破骨細胞與骨吸收處表面的粘接。因此，血清TRAP-5b與骨吸收水平呈正相關。在臨床上，原發性甲狀旁腺功能亢進癥、骨質疏松癥、Paget病、腎性骨營養不良、腫瘤骨轉移或骨腫瘤以及甲亢等可見TRAP-5b升高。

（陳德才）