44　骨形成標志物有哪些？

骨形成標志物是反映成骨細胞功能狀態的直接或間接產物，反映成骨細胞功能的不同方面。

（1）Ⅰ型前膠原C-端前肽/N-端前肽：

成骨細胞中含有大量的Ⅰ型前膠原，骨形成時Ⅰ型前膠原被蛋白酶切移，裂解為Ⅰ型前膠原N端前肽（N-terminal propeptide of type Ⅰprocollagen，PINP）、Ⅰ型前膠原C端前肽（C-terminal propeptide of type Ⅰ procollagen，PICP）和Ⅰ型膠原3個片段。酶切后形成的片段，Ⅰ型膠原被組裝在類骨質中，無機礦物質（鈣和磷）沉積于其表面，形成羥基磷灰石（類骨質礦化）；而PINP和PICP少量沉積在骨基質中，大部分作為代謝產物進入血液和尿液中。成骨細胞的活性越強，上述的前肽產物在血液循環中的濃度越高，故可以反映骨形成水平。

PINP、PICP的分子量分別為35kD和100kD，由于分子量較大，都不能被腎臟過濾清除，但會被肝臟代謝清除，因此肝臟疾病會影響PINP和PICP在血中的濃度。PINP、PICP受晝夜節律的影響較小，室溫下亦穩定，且其循環濃度基本不受飲食和腎功能的影響。

臨床上，原發性甲狀旁腺功能亢進癥、佩吉特（Paget）病、骨軟化癥、腎性骨營養不良可見PINP和PICP升高。2010年，國際骨質疏松基金會（The International Osteoporosis Foundation，IOF）建議可單獨使用骨形成標志物PINP作為參考分析物。中國骨轉化標志物研究（chinese bone turnover marker study，CBTMS）表明血PINP水平的峰值出現在15～19歲，之后逐漸下降，絕經后10年再度升高，70歲后再次降低。30歲至絕經前女性的血PINP平均水平為40.42ng/ml。

（2）骨堿性磷酸酶：

骨礦化過程中，成骨細胞分泌的骨特異性堿性磷酸酶（bonespecific alkaline phosphatase，bALP）將單磷酸酯水解成無機磷，增加局部無機磷的濃度，為羥基磷灰石的沉積提供磷酸，同時可水解抑制礦化結晶的焦磷酸鹽，發揮鈣結合蛋白或Ca²⁺-ATP酶的作用。

骨堿性磷酸酶是總堿性磷酸酶的一部分，肝功能正常時，肝臟和骨骼來源的堿性磷酸酶各約占血液總堿性磷酸酶的一半。當骨堿性磷酸酶升高時，總堿性磷酸酶也相應升高，故后者也可部分反映骨形成狀態。

在臨床上，骨軟化癥、骨質疏松癥、原發性甲狀旁腺功能亢進癥、Paget病、腫瘤骨轉移或骨腫瘤可見bALP升高。低堿磷酶血癥的患者ALP水平和bALP水平均降低，甚至低于可測定范圍。

（3）骨鈣素：

骨鈣素（osteocalcin，OC）是骨基質中含量最豐富和骨形成過程產生較晚的標志物，由骨和牙齒中的成骨細胞合成類骨質時釋放到細胞外基質，其中一小部分進入血液循環，當骨基質降解時其中的OC便進入循環中，因此可以測定血中的OC。OC是由腎臟排泄的，它的碎片可以在尿液中檢測到。OC完整分子在血清中不穩定，室溫或標本長時間放置會導致免疫活性明顯下降。OC的大N端片段（N-Mid OC，1-43氨基酸殘基）比OC全段更穩定，檢測敏感性和重復性更佳。

目前骨鈣素作用尚不完全清楚，可能與影響類骨質礦化并在骨重建過程中起負反饋作用有關。在骨形成和骨吸收時，OC均會增高，因此OC代表骨轉化水平的綜合狀態。

OC是評價絕經后骨質疏松骨轉換率的一個有用指標，也是監測骨質疏松癥藥物療效的一個指標。絕經后骨質疏松癥患者中的OC水平可以顯示正常、輕微降低或升高。高骨轉換時OC升高，特別是絕經后的最初幾年，源于雌激素降低引起骨轉換率升高而致血OC水平升高。

（陳德才）