二、我國中成藥行業現狀

現代中成藥制造行業是我國中藥工業的中流砥柱，也是我國中醫藥科技與產業融合發展的關鍵環節。

（一）我國中成藥行業基本情況

從20世紀90年代開始，我國醫藥產業經歷了二十余年的黃金時期，與此同步，我國中藥產業同樣經歷了多年的高速增長，在此期間的多數年份，中藥產業增速高于醫藥產業平均增速。從2012年開始，隨著新醫改的深入和醫保控費系列政策出臺，醫藥行業一改過去的高歌猛進，增速開始整體掉頭向下。2015年醫藥行業增速跌至谷底，降至10%以下，而中藥產業增速低于行業平均水平，近年來，甚至在醫藥工業各子領域中增速連續墊底。2016年以來，隨著醫保進入精細化控費階段，多項鼓勵醫藥創新政策開始逐步產生效果，醫藥產業總體營收增速呈現逐步回升態勢，但中成藥制造業仍面臨較大困境。

1.主營收入

從20世紀90年代中期開始，中藥產業開始快速增長，在2006—2016年間，中藥市場規模年均復合增長率為20.59%，尤其在2009年新醫改方案出臺以后，中藥產業市場規模加速擴大，2009—2013年連續5年保持高位增長，增速在整個醫藥工業中居于領先地位，行業產值占醫藥工業總值的比重不斷提高。中藥工業總產值從1996年的235億元上升到2016年的8 653億元，增長了約36倍，占整個醫藥工業市場規模的29.2%。2019年中藥工業總產值為6 520億元，較上年增長3.6%（圖1-6）。

2016年2月國務院印發《中醫藥發展戰略規劃綱要（2016—2030年）》，文件明確指出，到2020年，中藥工業總產值占醫藥工業總產值的30%以上，同年發布的《中醫藥發展“十三五”規劃》預期，到2020年中藥企業收入占整體醫藥工業比重上升至33%。然而，2015年以來，中藥產業面臨顯著的困境，主營收入和利潤增速持續下降，已連續5年低于醫藥產業平均水平，尤其是2018以來，中藥產業與化學藥、生物制藥的增速差距拉大到5%以上。中藥產業在醫藥工業中的比重也持續下降，2015年中藥產業主營收入占整個醫藥工業29%，2019年只占25%，距離1/3的發展目標漸行漸遠（圖1-7）。

中成藥制造業是中藥產業的主體，2016年我國中成藥制造業實現主營業務收入6 697億元，為截至目前歷史最高水平；2017年實現主營業務收入5 736億元，出現多年未見的負增長；2018年，我國中成藥制造行業規模以上企業實現主營業務收入4 655億元，利潤總額641億元；2019年實現主營業務收入4 587億元，利潤總額593.2億元。

2.行業利潤

從行業利潤來看，經歷了與營收規模類似的變化。2015年以前，中藥產業，尤其是中成藥制造業平均利潤率多數年份高于行業平均水平，2015年后逐漸下降，開始低于行業平均水平（圖1-8）。2019年中藥產業（中成藥+中藥飲片）利潤率為11.6%，較上年同期下跌8.1%。其中，中藥飲片加工業利潤率僅為8.4%，低于行業平均水平，2019年較上年同期利潤進一步下跌25.5%；中成藥制造業利潤率為12.9%，較上年同期微跌1.8%（圖1-9）。

從圖1-10可以看到，我國中成藥行業利潤在醫藥工業總體占比在2015年前多年穩定在接近1/4，近年來持續快速下滑，四年間下滑了近7%，2019年中成藥行業利潤僅占整個醫藥工業的1/6強。

（二）中成藥批準文號分析

截至2019年10月，根據國家藥品監督管理局數據庫，我國現有上市藥品批文166 668條，合并同一產品不同規格后為136 408個產品，歸屬5 305家生產企業。其中化學藥（國藥準字H）105 215個，生物制劑（國藥準字S）1 857個，中藥共計59 595個（其中國藥準字Z文號58 585個，國藥準字B文號1 010個）（圖1-11）。

1.藥品文號來源分析

58 585個國藥準字Z的中成藥批文，主要有三個來源：根據1985年衛生部頒布的《新藥審批辦法》，由原衛生部藥政局批準上市的藥品，有834個；由各省、自治區、直轄市藥政部門批準，于2001—2004年“地標升國標”上升為國家標準的藥品，這部分是目前的文號主體，達41 783個；在原國家藥品監督管理局于2002年頒布的《藥品注冊管理辦法（試行）》以及由國家食品藥品監督管理局于2007年頒布的《藥品注冊管理辦法》指導下審批上市的藥品，共15 907個批件（圖1-12）。

中成藥批文中“地標升國標”產品的分布如圖1-13所示。吉林省遙遙領先，達5 165個批文；其次為廣東，有3 520個批文。

2.中成藥批文企業分布

全部59 595個中藥批準文號，在合并不同規格同一產品后，共計54 211個產品，涉及2 846家生產企業，9 985個中成藥品種。在過去，藥品批文被視為制藥企業的核心資產，擁有的批文數量直接影響企業的戰略縱深，決定其是否具有充分的騰挪空間和產品線余量。目前擁有中成藥產品數量最多的21家企業見表1-2。

可以看到，北京同仁堂集團旗下的同仁堂股份和同仁堂科技，中藥產品合計達665個之多。此外，蘭州佛慈、重慶桐君閣、上海雷允上等老字號中藥企業也擁有大量的中成藥產品；另外還有一類中成藥批文較多的企業，主要是在“地標升國標”過程中獲得了大量的藥品批件，分布在吉林省、黑龍江省、內蒙古自治區等區域。

2015年8月發布的《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》強調了藥品再注冊的作用，嚴格藥品再注冊的條件，同時也通過收費的方式，對僵尸批文進行清理。目前，藥品5年一次的再注冊費用各省間略有差異，但基本在2.2萬～3萬元之間。另外，若是在一個再注冊周期中，產生了藥品生產場地、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器等信息，則需要同時進行補充申請，如此整個再注冊的費用則在8萬元左右。對于一些文號過多的企業而言，如果這些產品不能生產并盈利，維持這些產品的費用越來越高，部分企業僅再注冊這一項的費用，在一個注冊周期內都有可能超過千萬元。未來，逐步放棄部分低價值的藥品文號，正成為藥企的理性考量。

3.中成藥產品競爭態勢

雖然中藥產品面臨復雜的市場競爭局面，但同一品種不同廠家之間的產品構成了最直接的競爭，因此，獨家產品一般具有相對優勢的競爭格局。而且，在藥品招標方面，獨家品種普遍具有良好的價格維護體系；在市場開發方面，獨家品種限制規定更少，也沒有同品種競爭對手，具有一定的市場優勢。同一中成藥品種或產品的批文數量分布如表1-3所示。

目前，我國共有中成藥獨家產品6 019個（含獨家劑型產品），分布于1 763家企業，也就是說大部分中藥企業（約62%）有一個以上獨家劑型產品。北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠擁有獨家產品132個，遙遙領先，其他老字號如杭州胡慶余堂、上海雷允上、天津樂仁堂、天津達仁堂、哈爾濱世一堂等老字號企業都有比較多的獨家產品。擁有20個以上獨家中成藥產品的企業見表1-4。

中成藥產品重復生產情況非常普遍，有100個以上廠家生產的中成藥品種達84個。板藍根顆粒的批文和生產企業最多，共有827個批文，涉及全國694家企業，幾乎每4家中藥企業里，就有一家可以生產板藍根顆粒。而通過對比可以看出，藥品重復生產的情況并非中藥特有，在全部藥品批文數量前20名中，僅有板藍根顆粒和復方丹參片兩種是中藥，化學藥重復生產問題同樣突出（表1-5）。

4.產品流通指征

雖然中成藥產品數量眾多，但根據產品流通指征數據（公開招標、廣告信息等）顯示，近3年中標、廣告具有可查詢信息的中成藥文號僅有17 466個（占總文號數29.3%），涉及產品5 700個，占全部品種的57.7%。也就是說，其他70.7%的藥品文號和42.3%的中成藥品種，近3年在藥品主流市場完全沒有銷售及廣告記錄。在主流市場沒有痕跡表明這些產品要么依靠院外等渠道零散銷售維持生存，或可能由于多種原因事實上停產或“休眠”，已經成為“僵尸文號”。

5.處方藥分類情況

我國于1999年出臺《處方藥與非處方藥分類管理辦法（試行）》，正式施行藥品分類管理。我國非處方藥包括甲類非處方藥與乙類非處方藥兩大類。其中，乙類非處方藥相對安全性更高些，在醫院、藥店以及經過批準的超市、賓館等地均可銷售；甲類非處方藥需在執業藥師指導下購買使用，只能在醫院與藥店銷售。

截至2020年1月，我國非處方藥共計4 998種，其中中藥非處方藥共計3 907種，化藥非處方藥1 091種。可以看出，中藥是我國非處方藥的主體，占據全部非處方藥總數八成左右。中藥非處方藥中，甲類非處方藥2 984個，乙類非處方藥923個，“雙跨”品種1 109個。

根據Wind數據，2018年我國非處方藥總銷售規模達到1 751億元，其中線上銷售比例僅占到5.1%。但線上非處方藥銷售增長迅速，2015—2018年線上非處方藥銷售增速在40%以上，線下非處方藥收入增速低于10%。

6.國藥準字B文號產品

國藥準字B文號產品原為中藥保健藥品，后在中藥保健藥品整頓工作中，轉為中成藥產品。此類產品上市是依據1985年衛生部《中藥保健藥品的管理規定》，根據該文件規定，中藥保健藥品是指對人體有一定程度的滋補營養、保健康復作用，長期服用對人體無害的藥品。中藥保健藥品上市既無須藥學、藥效、臨床及功能性試驗，也無須國家批準，由省級衛生部門批準，報原衛生部備案。2000—2003年間，國家藥監部門開展中藥保健藥品整頓工作，當時確定的工作原則為：原來的中藥保健藥品，符合食品屬性，藥用價值不突出的列為食品；毒副反應明顯的，危害群眾健康的，予以淘汰；介于兩者之間的，規范后納入藥品監管范疇。

目前，我國現存國藥準字B文號1 010個，涉及964個品種（不同名稱計不同品種），其中OTC 548個，處方藥464個，“雙跨”品種2個（龍芪溶栓腸溶膠囊、婦科養血顆粒）。生產企業分布在634個廠家，其中具有5個以上國藥B字文號的廠家有19家。

（三）中藥新藥注冊分析

中成藥創新品種的成功上市，顯著提高了防治重大疾病的效果，在降低重大疾病的發病率和死亡率方面重要作用，進一步滿足了民生急需。部分新藥研發的創新性和質量明顯提升，為我國中醫藥產業提供了創新品種，對帶動產業升級，有效提高中藥企業市場競爭力，形成企業新的經濟增長點，有巨大的帶動作用。

新藥研發是醫藥科技成果轉化為生產力的必經途徑，是醫藥產業服務民生的最終出口，也是醫藥企業參與產業科技創新的目標。中藥創新產品是中醫藥理論突破和臨床實踐經驗升華的最終產物，也是中藥產業發展的“源頭活水”。研發什么樣的中藥新藥？如何選題？如何保證有臨床價值的中藥新藥能獲批上市？中藥新藥審評注冊的理念、方法、質量與進度不僅與人民群眾的用藥安全與健康福祉息息相關，還有保障藥品可及性、引導醫藥市場良性競爭的作用，直接影響著中藥產業的健康發展。

下文通過總結過往幾年國家藥監部門批準上市的中藥新藥，透視分析我國中藥新藥注冊監管理念變化及趨勢，為中藥新藥研發立項及投資提供參考。

1.中藥新藥申報及審批結果

中藥新藥申請（NDA）方面，國家藥監部門受理的中藥NDA申請2015年共20件，受2015年藥物臨床試驗數據自查核查工作影響，2016年為0件，2017年為1件，2018年為8件。獲批中藥新藥方面，2015—2019年獲批上市中藥新藥共14件，其中2015年7件，2016年審批通過2件，2017年1件，2018年2件，2019年2件（圖1-14）。

2.近年來獲批的中藥新藥

2016—2019年間，7個中藥新藥獲批，具體情況如下。

（1）金花清感顆粒：

2016年9月，聚協昌（北京）藥業有限公司的金花清感顆粒獲批。金花清感顆粒由金銀花、浙貝母、黃芩、牛蒡子、青蒿等組成；功能主治為疏風宣肺，清熱解毒；用于外感時邪引起的發熱，惡寒輕或不惡寒，咽紅咽痛，鼻塞流涕，口渴，咳嗽或咳而有痰等，舌質紅，苔薄黃，脈數；適用于各類流感包括甲型H1N1流感所引起上述證候者。2009年為應對甲型H1N1流感，國內中醫專家聯合組成北京攻關課題組，對有效中藥進行篩選與評價，得到了有效組方——金花清感方，該方在漢朝張仲景《傷寒論》麻杏石甘湯和清朝吳鞠通所著《溫病條辨》銀翹散兩個古代經典名方基礎上加減而來。隨后開展的金花清感方治療甲型H1N1流感的臨床研究，采用規范、嚴格的現代循證醫學研究方法，進行前瞻性、非設盲、隨機、對照試驗（臨床試驗國家登記號：NCT00935194），結果顯示，中藥湯劑（金花清感方）可以顯著降低甲型H1N1流感發熱持續時間，其效果與達菲相仿或有更加優效趨勢。相關文章于2011年發表在國際內科學領域“第一刊”——《內科年鑒》。在北京市政府的大力支持下，北京醫藥界對金花清感方開展了聯合開發。2016年，金花清感顆粒最終獲批準上市，以新藥的形式固化了2009年中藥抗甲型H1N1流感基礎與臨床研究的成果。《2016年度藥品審評報告》認為：金花清感顆粒“將發揮傳統中藥在突發衛生事件和重大公共衛生事件中的積極作用”。上市后，金花清感顆粒迅速獲得有關方面的認可，先后獲得國家衛健委發布的《流感診療方案（2018年版）》推薦，也連續入圍《中藥大品種科技競爭力報告》（2018版、2019版）。2020年新型冠狀病毒肺炎（COVID-19，簡稱“新冠肺炎”）疫情，國家衛健委與國家中醫藥管理局聯合發布了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》，從第四版以后方案均推薦金花清感顆粒應用于新冠肺炎患者醫學觀察期。新冠肺炎疫情期間，金花清感顆粒獲得了廣泛的臨床應用，顯示出較好的療效，并和連花清瘟膠囊、血必凈注射液一起成為國家中醫藥管理局重點推薦的“三藥三方”之一。

（2）九味黃連解毒軟膏：

2016年9月，成都圣康藥業有限公司的九味黃連解毒軟膏（注冊名為克疣毒軟膏）獲批。該藥功能主治為：清熱解毒，燥濕祛疣，用于外生殖器及肛周部位尖銳濕疣的局部治療。據介紹，該藥源于中醫土方，企業從2002年開始與成都中醫藥大學專家合作開展藥品研發，2006年，藥品正式進入新藥證書申報環節。四川省是藥品上市許可證持有人制度（MAH）試點省份，為解決該單位暫時無力籌辦藥品生產設施的困局，該藥獲批時只有新藥證書，沒有生產批件。截至目前，該產品仍未上市。

（3）丹龍口服液：

2017年8月，國家食品藥品監督管理總局正式批準浙江康德藥業集團有限公司（下稱康德藥業）提交的丹龍口服液上市許可持有人申請。丹龍口服液由丹參、黃芩、麻黃、白芍、地龍、防風、浙貝母、甘草、半夏組成，此前作為江蘇省人民醫院的院內制劑已經在臨床使用多年。該藥在宣降肺氣、止咳平喘的功效基礎上更注重清痰、化瘀、祛邪，兼顧了痰、瘀、邪等哮喘發作的病理基礎和誘發因素，以其為代表的“化瘀平喘、清熱化痰”治法較全面地考慮了哮喘急性發作的各個環節，故其平喘、止咳療效更為突出。目前，中國哮喘患者達3 000萬，慢性阻塞性肺疾病（COPD）有約1億患者，兩者都是常見的復雜氣道炎癥性疾病，專門用于治療此類疾病的中成藥很少，有明確循證醫學證據的中成藥更加匱乏。

（4）關黃母顆粒：

2018年2月2日，通化萬通藥業股份有限公司接到國家食品藥品監督管理總局頒發的“關黃母顆粒”（更舒顆粒）新藥證書。該產品由熟地黃、龜甲膠、黃柏、知母、白芍5味中藥組方而成，具有調肝益腎、滋陰降火的功效，主治更年期綜合征（絕經前后諸證）中醫辨證屬肝腎陰虛證，癥見烘熱面赤，頭暈耳鳴，腰膝酸軟或足跟痛，少寐多夢，急躁易怒，陰部干澀或皮膚瘙癢等。關黃母顆粒原名更舒顆粒，是由中國醫藥研究開發中心開發研制的中藥六類新藥，2007年技術轉讓通化萬通接續開發研制，歷經十余年而終成正果。與已上市的中藥相比，該藥品在改善改良Kupperman量表評分方面有一定臨床優勢，為女性更年期綜合征的臨床治療提供了一種更為安全有效的選擇。

（5）金蓉顆粒：

2018年12月28日，廣州奇績醫藥科技有限公司的金蓉顆粒獲批上市。該藥處方由淫羊藿、肉蓯蓉、郁金、丹參等多種藥味組成，功能主治為補腎活血，化痰散結，調攝沖任，用于乳腺增生癥痰瘀互結、沖任失調證，癥見乳房疼痛、觸痛，胸脅脹痛，善郁易怒，失眠多夢，神疲乏力，腰膝酸軟，舌淡紅或青紫或舌邊尖有瘀斑，苔白，脈弦細或滑。該藥源自廣東省中醫院乳腺科林毅教授多年經驗方，為在廣東省中醫院應用多年的中藥制劑消癖口服液基礎上，創新研制而成的中藥新藥。金蓉顆粒為乳腺增生癥患者提供了一種新的安全有效的治療手段，對于滿足患者需求和解決臨床用藥可及性具有積極意義。該藥系第一個由研發機構作為持有人進行委托生產的中藥品種。

（6）芍麻止痙顆粒：

2019年12月25日，天士力醫藥集團股份有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的兒科新藥芍麻止痙顆粒（曾用名：止動顆粒）的藥品注冊批件。芍麻止痙顆粒由白芍、天麻、蒺藜、鉤藤、靈芝等11味中藥組成，具有平抑肝陽、息風止痙、清火豁痰的功效，用于中醫辨證屬肝亢風動、痰火內擾所致的抽動穢語綜合征（Tourette綜合征），癥見面部、頭頸、四肢或軀干部位肌肉不自主抽動伴有喉部異常發聲、煩躁易怒、口干舌紅、睡眠不安等。該產品于2018年1月進入藥品審評中心審評序列，2018年9月被成功納入優先審評，理由為該藥品屬于具有明顯治療優勢創新藥、兒童用藥品。可以看到，優先審評大大地加快了其獲批上市的速度。

抽動障礙癥是目前兒童精神科和兒科的一種較為常見的疾病，目前治療該病主要采用包括藥物治療、心理治療、飲食調整和環境治療等為主的綜合治療，藥物治療是整個治療的核心，也是綜合治療的成功基礎。目前臨床主流用藥為氟哌啶醇、硫必利、匹莫齊特、硝西泮等精神神經類藥物，但往往副反應較為顯著。臨床研究顯示，芍麻止痙顆粒療效上與硫必利相當，副反應更小，這無疑會讓其具有一定市場競爭優勢。而對企業而言，這不僅是一次重大的產品創新，也是其治療領域上的突破，進入兒童用藥市場，有可能帶來新的業績增長點。

（7）小兒荊杏止咳顆粒：

2019年12月27日，湖南方盛制藥股份有限公司發布公告稱，公司自主研發的一款名為“小兒荊杏止咳顆粒”的兒科新藥，日前已獲國家藥品監督管理局批準，取得藥品注冊批件。小兒荊杏止咳顆粒由荊芥、炙麻黃、矮地茶、苦杏仁、甘草等組成，主要用于治療小兒外感風寒化熱輕度急性支氣管炎引起的咳嗽、咳痰、痰黃、咽部紅腫、發熱等癥，其處方來源于湖南中醫藥大學第一附屬醫院全國知名兒科專家歐正武教授治療小兒外感咳嗽經驗方。該藥2013年3月申報生產，時隔6年半才獲批，而從最初立項到正式獲得藥品注冊批件歷時逾10年。

小兒支氣管炎是兒科常見多發病，市場容量大，依據2019年重點城市公立醫院中成藥兒科用藥亞類格局占比數據顯示，兒科止咳祛痰用藥占比26.52%，僅次于兒科感冒用藥。近年來，兒科止咳用藥中成藥市場發展較為穩定，中成藥療效確切，毒副反應小，不易產生耐受性等特點，逐漸受到市場青睞，兒科止咳中成藥市場發展前景較好。湖南方盛制藥股份有限公司兒科藥涵蓋小兒補充營養劑用藥、兒科厭食癥用藥，此次小兒荊杏止咳顆粒獲批上市，將進一步豐富其兒科用藥系列產品線，有助于綜合競爭力的提升，未來推向市場將有望成為企業新的利潤增長點。

3.總結與啟示

（1）面向現實的臨床需求：

雖然目前已經存在9 000多個中藥品種，近60 000個中藥批準文號，市場上并不缺中藥品種，甚至存在不少臨床價值低下的中成藥。然而，面對目前尚未充分滿足的、因生活方式改變或伴隨新的治療手段而新產生大量的臨床需求，應用中醫藥的理念、策略、方法，尤其是通過創新的中藥，可以更好地滿足（或替代）這些臨床需求，不僅具有非常重要的現實意義，更加具有顯著的產業導向意義。近年獲批的幾種中藥都較好地體現了這一點，如芍麻止痙顆粒、丹龍口服液都是針對明顯尚未得到較好滿足的臨床需求，這些領域尚無臨床優勢特別突出的藥物，這些中藥新藥獲批，可有效地滿足臨床需求，而對于企業而言，此類產品也具有較低的市場推廣成本和較高的臨床認可度，可以較快地產生效益，具有顯著的市場價值。從現實臨床需求出發，尋求中醫藥的有效方藥解決方案，這正是中藥新藥研發的價值基點。

（2）源于豐富的臨床實踐經驗：

通過近年獲批的中藥新藥可以清晰地看出，獲批的這幾種藥物基本都具備非常豐富的臨床實踐，如金蓉顆粒和丹龍口服液均源自應用多年的醫療機構中藥制劑，另外幾個產品也是源自中醫名家多年的臨床驗方。豐富的臨床實踐經驗，為產品的臨床研究提供了相對清晰的目標和預期，自然相對更容易獲得預期較好的臨床試驗結果，成為產品能夠順利通關的重要保障。

2019年10月中共中央、國務院發布《關于促進中醫藥傳承創新發展的意見》對于中醫藥傳承發展、中藥創新及產業發展提出了新的要求，已經正式實施的新版《中華人民共和國藥品管理法》也對于中藥注冊管理提出了新的要求；2020年3月30日《藥品注冊管理辦法》正式發布，提出了藥品注冊管理的基本要求，并明確將以符合中藥特點對中藥注冊管理另文要求，自2020年7月1日起施行。2020年1月7日，國家藥品監督管理局發布了《關于真實世界證據支持藥物研發與審評的指導原則（試行）》，是國內首個關于真實世界證據支持藥物研發與審評的指導文件。長期以來，如何證明中醫藥的有效性是制約中藥臨床價值評價的核心難題，而“真實世界研究”較為契合中醫個性化診療和整體療效評價的特點，不僅可用于上市后中藥再評價，也有利于助推中藥新藥臨床審批上市。隨著未來新版《藥品注冊管理辦法》等法規和針對中藥人用經驗整理和總結的技術要求進一步明晰，中醫臨床實踐總結在中藥新藥注冊審評中的作用將日益顯現。可以預見，擁有豐富臨床實踐應用的方藥，尤其是已經具有相對固定物質基礎的醫療機構中藥制劑，在開發成為中藥新藥時，可有效地降低研發成本、控制研發風險、縮短研發周期，將成為中藥新藥研發的高效率通道。

（3）立足中醫理論的支撐：

當前，中醫藥面臨著傳承不足、創新不夠的局面嚴重制約著中醫藥的發展。從全部中藥上市新藥可以發現，2014年至今沒有新的中藥注射劑獲批，2016年至今沒有單方中藥新藥獲批。從劑型上看，2016年以來獲批的7種中藥新藥，5種為顆粒劑，1種為口服液，1種為外用膏劑，均為相對傳統、生產工藝較為簡單的劑型。2016年以來，獲批的中藥均具有清晰的中醫理論的支撐，即使適應證為相對具體的西醫疾病，同樣在用藥人群、疾病分型、診療理念上突出中醫藥特點，甚至是在原有中醫診療理念上有所創新的組方，可謂是“中”字當頭。隨著中藥新藥數量的大幅下降，中藥的中醫藥特色要求也進一步突出，符合中醫理論框架認知，成為中藥新藥的必然要求。

與此相應，將源自動物、植物，采用現代技術方法開發的天然藥物，納入化學藥物管理框架，或許將成為另一種可能出路。長期以來，我國將中藥、天然藥物一起注冊管理。中藥是指在我國傳統醫藥理論指導下使用的藥用物質及其制劑；天然藥物是指在現代醫藥理論指導下使用的天然藥用物質及其制劑。從上述定義上可以看出，兩者有著相似的物質基礎和作用模式，但由于指導理論不同，導致其用藥方式、理念顯著不同。然而既然兩者作為同一類藥物管理，那就必然要基于兩者之間的共同特點，尋求最大公約數，采用一致或相似的管理方式。這也就導致難以對兩者之間做清晰的切割，難免有顧此失彼、此消彼長的可能性。目前看來，天然藥物大多是源自天然的小分子物質，化學藥則是通過化學合成得到的小分子物質藥物，兩者在研發實質上并無本質區別，天然藥物參照化學藥物注冊管理或許更為合理。

（4）制度創新對中藥新藥的支持：

雖然中藥創新在技術層面依然步履艱難，但在制度層面已經為中藥產業開啟新時代產學研合作鋪平了道路。

MAH制度的初衷是為鼓勵創新、整合產能，近年來獲批的多個中藥新藥品種已經受惠于此前開展MAH制度試點。例如2016年，成都圣康藥業的九味黃連解毒軟膏是我國第一個以MAH取得新藥證書的中藥品種；2017年，浙江康德藥業集團股份有限公司的丹龍口服液是我國第一個以MAH上市的中藥新藥；2018年獲批的金蓉顆粒是第一個由研發機構作為持有人進行委托生產的中藥品種。隨著《中華人民共和國藥品管理法》（2019修訂）的實施，在MAH制度全面實施的推動下，科研機構將有機會真正分享到其科研成果帶來的直接經濟利益，而不必淪落到只能賣出新藥批件的尷尬境地。

（5）兒童用藥成為突破口：

目前，兒童用藥市場規模僅占醫藥行業的5%，而兒童占全國人數約16.6%，兒童用藥市場遠未飽和。《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書》顯示，我國兒童專用藥僅60多種，藥品數量占比約為1.7%；全國6 000多家藥企中，專門從事兒童用藥生產的僅10余家。2013年我國兒童用藥市場規模突破千億，2018年正式突破了1 500億元，截至目前，我國兒童藥市場依然是一個相對競爭不充分的市場，市場潛力巨大。然而由于兒科用藥產品的臨床研究限制條件眾多，兒童用藥安全性要求較高，兒童專用藥開發難度大，近年來新上市的產品并不多。為了鼓勵兒童用藥產品的研發，國家有關部門都給予了極大的政策支持，藥監部門也致力于加快兒童藥的審評審批，2019年獲批的兩個兒科新藥都是中藥。

4.問題分析

（1）中藥新藥面臨“轉型”陣痛：

2015年國家食品藥品監督管理總局發布了文件嚴查新藥臨床數據造假，重壓之下1 000多個新藥申報撤回，當年新藥申報數大幅下降。在隨后的幾年里，當時撤回的化學藥、生物藥，很多整理了臨床試驗數據后重新申報，而撤回的中藥卻很少再次申報，甚至兩年里僅有1個中藥NDA申請。2018年以來，中藥NDA申請在逐步恢復中。除了臨床數據核查核驗之外，影響中藥新藥申報更重要的原因是藥品審評理念轉變對中藥的沖擊更為顯著。

近幾年來，我國中藥新藥的審評審批理念實質上出現了一個明顯的轉向，即由過去更加傾向于先進技術方法在中藥領域的應用，甚至以技術方法先進性來衡量藥物的價值，逐步轉向了以臨床需求為核心，在中醫臨床實踐和傳統理論認知基礎上，尊重中醫藥規律和特點的應用技術創新。這種變化固然是積極的，也是業界一直呼吁的，朝向符合中醫藥自身發展規律，但對現存“池子里”在研中藥品種構成了重大的挑戰。雖然監管方近年來做出了諸多努力，但似乎藥監部門對于中藥新藥的價值理念并未足夠清晰有效地傳遞到業界，或者說很多中藥企業并沒有真正理解或準備接受監管部門的中藥新藥理念，大量中藥企業普遍對于中藥新藥研究開發處于觀望階段。當前，中藥新藥正在承受著中藥價值理念轉變帶來的轉型“陣痛”，面臨“青黃不接”的尷尬局面。而這也為那些在困境中依然堅持推進中藥新藥研發，堅持臨床需求導向和中醫藥特色的企業和其新產品上市提供了難得的歷史機遇。

（2）中藥新藥研發周期過長：

可以看出，近年獲批的中藥新藥大都經歷了超過10年的研發周期。這種超長的研發周期顯著制約了中藥新藥創制。企業開展中藥新藥研發工作，從新藥立項，到獲批上市，再到獲得收益，周期在十幾年以上，在當前甚至是中長期的業績中都難有體現，期間的各種不確定性過大，絕大部分企業都難以下定決心；對于投資方來說，中藥新藥投資回收周期過長，受政策影響更大，相對更難深度參與。研發周期過長，不利于提升中藥新藥研發的積極性。

合理的利益分配機制是中藥新藥項目能夠順利完成，進而獲得長期收益的關鍵。從臨床優勢組方（中醫醫師）→醫療機構中藥制劑（醫院）→研發中藥新藥（科研機構）→新藥上市（企業），是一條較為便捷、可行的中藥新藥研發路徑。目前看來這條中藥新藥的研發路徑雖然是可以走通的，但整個周期過長，且涉及利益環節較多，從而使得項目的風險分擔、利益分配都面臨較大的不確定性。

超長的中藥新藥研發周期與中藥注冊監管及技術要求日益復雜有關，更與過去20年間我國中藥注冊技術要求不斷提升、新藥技術方向反復變化有關。隨著2019年全國中醫藥大會的召開，中央對于中醫藥“傳承精華，守正創新”的發展方向一錘定音，隨之而來的是中藥新藥價值理念的進一步明確，并逐漸形成行業共識，未來中藥研發周期過長的問題或將得到一定程度的改變。

中藥新藥研發經歷了一段時間的困惑和艱難的轉型，當前其發展方向和政策趨勢已經明確，實現的技術路徑也在逐步清晰，現在已經到了可以重整旗鼓、重新上路再出發的時候了。只不過再上路時，世界已經和以前不同了，過去“短平快”的中藥新產品“批量”開發模式已經一去不返了，未來的中藥新產品開發，必然是“深耕細作”，深入臨床實踐，從臨床需求出發，找出確有臨床優勢和豐富臨床數據積累的中醫候選方藥，通過翔實、可信、中醫藥特色明確的研究，證明藥品的價值，進而獲得監管方的認可，獲得批準上市。尤其已經具備多年應用歷史的醫療機構中藥制劑，基于清晰的用藥經驗積累，如開發為中藥新藥，不僅能夠大大地縮短研發周期，同時也具備更明確的臨床價值，或將成為未來中藥新藥開發的關鍵突破口。

（四）中藥產業升級和技術創新

通過近幾十年來的中藥現代化進程，中藥產業具備了一定競爭力，中成藥已從丸、散、膏、丹等傳統劑型，發展到現在的滴丸、片劑、膜劑、膠囊等40多種劑型，中成藥產品生產工藝水平有了很大提高。近年來，對中藥的研究逐步走向深入化、體系化，中藥有效成分分離提取關鍵技術、大型現代中藥工程裝備生產技術、中藥新藥研發等取得重大突破。

圍繞“大品種、大企業、大市場”的培育，在國家中藥品種保護等相關政策和重大新藥創制國家科技重大專項、中藥標準化項目等系列專項的支持下，中成藥行業在大品種技術改造、生產工藝技術提升和生產質量在線控制水平提升、生產關鍵技術孵化基地和新藥研發平臺建設方面取得了一定成效，產業規范化水平得以提升。重點中成藥生產企業紛紛借助國家級企業技術中心、工程研究中心、重點實驗室等一批國字號研發平臺，對中成藥二次開發模式和關鍵技術加以推廣應用，提升中藥質量控制水平，挖掘臨床價值并進行精準臨床定位，成功培育了一批中成藥大品種，年銷售過億元的中成藥品種有500余個，過10億元的品種超過50個。

在中藥大品種成長的推動下，一批現代化中成藥制藥企業發展迅速，多家中藥企業年營業額超過100億元，中國制藥工業百強榜上中藥企業約占1/3。截至目前，境內滬深兩市上市的中藥制造業上市公司達60家，2019年營業收入總額達到3 054.5億元，同比2018年的2 740.1億元，增長11.47%，7家公司營收超過百億元，46家公司營收超過10億元。大品種推動了中藥企業做大、做強、做優，龍頭企業和品牌產品發展迅速，中成藥制造業集團化、品牌化程度有所提升。

（五）中藥不良反應報告分析

近年來，我國著力構建藥品不良反應監測體系，完善相關法律法規，擴大監測覆蓋面，建立以風險防控為主的預警機制，不良反應監測工作得到快速發展。下文根據國家藥品不良反應監測中心發布的歷年《國家藥品不良反應監測年度報告》，對中藥不良反應報告的現狀和趨勢進行分析。

1.藥品不良反應/事件報告

2019年我國藥品不良反應/事件報告中，涉及懷疑藥品163.5萬例次，其中中藥占12.7%、化學藥品占84.9%、生物制品占1.6%。可以看出中藥不良反應/事件報告發生率顯著低于其市場規模占比，且呈逐年下降趨勢，從2014年的17.3%，下降至2019年的12.7%（圖1-15）。

2.嚴重藥品不良反應/事件報告

2019年嚴重不良反應/事件報告涉及懷疑藥品19.9萬例次，其中中藥占7.3%、化學藥占90.5%、生物藥占2.2%。可以看出，嚴重不良反應/事件報告涉及中藥比例較低，尤其相對于中藥市場規模占比，中藥嚴重不良反應事件發生率遠低于化學藥品（圖1-16）。

3.不良反應事件的給藥方式分析

按照藥品給藥途徑統計，2019年藥品不良反應/事件報告中，靜脈注射給藥占58.1%、其他注射給藥占4.7%、口服給藥占32.5%、其他給藥途徑占4.70%。按照給藥途徑統計中藥不良反應/事件報告，其中靜脈注射給藥占44.8%，其他注射給藥占0.7%，口服給藥占46.4%，其他給藥途徑占8.1%。中藥注射劑不良反應/事件占比顯著低于化學藥品、生物制品注射劑（圖1-17）。

2016年中藥不良反應/事件報告中，按不同給藥途徑分布中注射給藥占比為53.8%。2019年，注射給藥占比已降至45.5%。可以看出，近年來中藥注射劑不良反應/事件報告占比顯著下降。

安全性問題曾是中藥注射劑的突出問題。2010年前，中藥注射劑嚴重不良反應/事件高發，如魚腥草、刺五加、雙黃連等中藥注射劑都曾發生過嚴重的群體性不良反應/事件，使得中藥注射劑的安全性問題成為各方的關注焦點。2009年，國家藥監部門啟動針對中藥注射劑安全性問題再評價工作，此后重大新藥創制國家科技重大專項、中藥標準化項目、中藥注射劑系列專項均涉及中藥注射劑安全性。在各方的共同努力下，近年來，在注射劑的風險因素識別、風險評估、安全性風險管控等方面取得了長足的進步。中藥注射劑的安全性風險快速增加的態勢得到初步控制，目前中藥注射劑的不良反應數據已經出現明顯降低。

然而，引發不良反應的原因，除了中藥注射劑本身存在的問題，更可能與其在臨床的不規范運用和廣泛濫用關系甚大。可以預見，未來源自中藥注射劑本身的安全性風險正在逐步得到控制，而源自臨床不合理應用、不規范使用的安全性風險日益凸顯。隨著安全性問題突出的注射劑被逐漸淘汰，現有注射劑產品的安全風險管控水平逐步提升，安全性問題對于中藥注射劑的重要性有可能逐步下降。合理用藥問題成為中藥注射劑的關鍵問題。

4.涉及治療領域

2019年中藥不良反應/事件報告數量略有下降，涉及的中藥藥品中，例次數排名前5位的類別分別是理血劑中的活血化瘀藥（28.4%）、清熱劑中的清熱解毒藥（11.4%）、補益劑中的益氣養陰藥（6.8%）、開竅劑中的涼開藥（6.1%）、祛濕劑中的清熱除濕藥（5.7%）。2019年中藥嚴重不良反應/事件報告的例次數排名前5位的類別分別是理血劑中的活血化瘀藥（39.8%）、補益劑中的益氣養陰藥（13.0%）、開竅劑中的涼開藥（10.5%）、清熱劑中的清熱解毒藥（8.6%）、解表劑中的辛涼解表藥（3.8%）。

（六）中成藥說明書修訂通告

藥品說明書是載明藥品重要信息的法定文件，也是藥品信息的最主要來源，還是向患者介紹藥品特性、指導臨床醫生正確選擇用藥和患者安全用藥的主要媒介。長期以來，我國中成藥說明書存在內容缺失、表述不清、警示作用不強等三類主要問題。近年來，國家藥監部門越來越重視中成藥說明書的規范化問題，積極推動中成藥說明書管理向科學規范的方向發展，一方面鼓勵企業依據自身情況有計劃、自主地推進說明書規范，推動中藥臨床合理用藥；另一方面，在出現說明書上未提及的使用問題或藥品不良反應時，國家藥監部門則會強制修訂相關產品的說明書。根據國家藥品監督管理局網站歷年發布的通告，2015—2019年累計發布說明書修訂通告共計128項，涉及283個產品（表1-6）。

1.涉及藥品分類情況

2015—2019年發布的說明書修訂通告中，按藥品分類來看，非處方藥說明書修訂多于處方藥，涉及170個非處方藥產品，占比58%。按藥品類別看，涉及中藥產品多于化學藥和生物制劑，中藥占比為60%。按給藥方式看，口服制劑最多，占比47%，外用制劑占比34%，注射劑類占比19%（圖1-18）。

2.涉及說明書項目情況

從2015—2019年藥監局發布藥品說明書修訂通告涉及項目可以看出（圖1-19），近年來國家藥監部門加大了藥品說明書的規范及要求力度，強制修訂了多個藥物的說明書，主要基于安全性要求，注意事項、不良反應、使用禁忌是修訂最多的項目。

由于中藥特殊的發展歷史、科學體系和行業要求，長期以來，大量中成藥說明書不良反應或禁忌的表述仍是“尚不明確”，隨著社會的進步、公眾維權意識和用藥安全意識的增強，中成藥說明書的核心要素標示不充分將給臨床用藥帶來困惑。中成藥說明書的修訂，不是對其安全性的否定，而是為了今后對其的使用更趨安全和規范。誠實公布相關信息，有助于醫生對癥下藥、患者安心服藥，同時也可以倒逼藥企不斷改進工藝和管理，提升藥品質量水平，企業和行業才能健康地發展下去。

完善中成藥說明書主要包括兩類內容：一類要報國家藥品監督管理局審批，另一類要報省級藥監部門備案。適應證、主治證改變需要審批，而安全信息內容的改變只需要備案。在新舊包裝更換過程中，說明書的修訂可能導致企業重點產品在銷售時出現短期的貨品調配等問題，但長期來看，說明書的規范化有助于藥品合理應用，降低藥品不良反應的發生，降低企業產品風險，對患者、醫師、藥企、監管部門四方來說則是共贏。中藥生產企業應自覺履行企業主體責任，與時俱進，認真研讀國家有關部門對于藥品說明書相關要求，深入研究產品，主動提高藥品說明書質量，展示負責任、專業化的企業形象。

（七）中成藥質量狀況

近年來，國家藥品監督管理局落實“四個最嚴”要求，堅持風險管理理念，穩步推進國家藥品抽檢工作，掌握上市后藥品質量狀況，評估藥品生產、經營和使用單位的質量管理水平，嚴厲打擊違法違規行為。

1.國家抽檢中藥質量態勢

中國食品藥品檢定研究院發布的《國家藥品抽檢質量狀況報告》顯示，當前我國藥品安全形勢總體平穩可控，藥品質量保持在較高水平。2018年，國家藥品抽檢品種共162個，共抽檢23 863批次樣品，共檢出不符合規定藥品702批次。其中抽檢中成藥51個品種、9 037批次，檢出不符合規定114批次，共涉及37家生產企業，占總抽樣涉及生產企業的5.6%。

2019年國家藥品抽檢品種共184個，其中中成藥57個品種、6 177批次。經檢驗，符合規定6 151批次，不符合規定26批次（含2批次補充檢驗不符合規定）。生產、經營、使用環節分別抽取中成藥634、4 805、738批次，可以看出，經營環節是目前中成藥抽檢的主要環節。在生產與經營環節各檢出不符合規定產品3和23批次，占對應環節全部產品的比例均為0.5%；不符合規定產品數量分別為18和6批次，各占全部不符合規定項目的69.2%和23.8%。

可以看出，國家藥品抽檢結果中，各類型藥品占比變化劇烈，但中藥飲片占抽檢不合格比例始終較高（圖1-20）。尤其是近年來，其他藥品質量明顯提升，不合格批次顯著下降，中藥質量問題相對凸顯，2018年中藥飲片和中成藥在全部不合格藥品中超過9成。2018年中藥飲片占全部抽檢不合格藥品7成以上，超過其他各類藥品不合格批次總和1倍還多。

2017年以來，有關方面加大了對中成藥產品的抽檢力度，抽檢達到9 000批次以上；近年來，中成藥抽檢合格率維持在較高的水平，始終在98%以上（圖1-21）。

2.中成藥質量問題分析

根據國家抽檢中成藥不合格情況分析，不符合規定項目主要集中在檢查與含量測定兩項，當前中成藥的質量問題主要源自藥材原料質量和工藝生產控制兩個方面。

（1）藥材原料方面：

中成藥以中藥材和飲片為原材料，中藥材和飲片的質量會影響中成藥產品質量。國家評價性抽樣工作反映出中成藥原料主要存在四類問題：一是質量低劣，含量測定不合格；二是外源性污染物超限，農藥殘留檢出率頗高；三是品種混用、摻偽；四是藥材炮制不規范。

（2）生產工藝控制：

中成藥品種仍以傳統制劑、粗提取制劑為主，工藝水平較低，且部分質量標準難以全面評價產品的質量，生產過程控制至關重要。國家評價性抽檢中發現的中成藥生產工藝控制問題主要為：生產工藝參數不合理或控制水平低；企業間和企業內批間制劑質量差異大，企業內部的不同批次樣品間差異也較顯著，工藝穩定性較差；生產清場不徹底，來自生產過程中不同產品間的交叉污染；生產工藝存在缺陷，原料提取不完全。

（八）飛檢及GMP證書收回情況

隨著新一屆國家藥監系統的組建，醫藥產業將迎來新一輪飛檢考驗。2018年以來，飛檢已成為每家藥品生產、經營企業關注的焦點。GMP飛行檢查重點企業類型：產品抽檢不合格的企業；被發放告誡信的企業；注冊現場檢查或GMP認證檢查發現缺陷較多的企業。

1.GMP證書收回分類情況

2018年全年共收回GMP證書224張。各類別占比情況如下：中藥飲片收回96張，占總量的42.9%；口服制劑收回88張，占總量的39.3%；原料藥收回22張，占總量的9.8%；凍干、注射劑收回11張，占總量的4.9%；外用藥收回3張，占總量的1.3%，生物制品2張，占總量的0.9%，醫用氣體2張，占總量的0.9%（圖1-22）。

2.GMP證書收回分布情況

從表1-7可以看出，各省份收回GMP證書數量差異巨大，安徽省4年累計收回79張GMP證書，收回GMP證書與企業數量的比例達24.69%。安徽省中藥飲片加工企業數量眾多，飲片企業是GMP收回的重災區。江蘇省、浙江省、北京市、上海市醫藥企業數量眾多，但GMP證書收回數量較少，4年收回的數量不到本地企業數量的3%；而廣西壯族自治區131家醫藥生產企業，4年累計收回GMP證書48張，占比高達36.64%。

（九）中成藥進出口貿易

近幾年，中醫藥國際化成績斐然，中醫藥以豐富有效的防病治病方法和理念、技術正在逐漸被世界各國認知、接受，產品和服務越來越受歡迎。不斷有中藥產品以藥品身份正在或已經完成在歐美的注冊上市，完成了幾十年來中醫藥人的夢想。相比10年前，中藥類產品出口額已增加了近3倍。

中國醫藥保健品進出口商會數據顯示，2018年中藥類產品進出口額57.68億美元，同比增長10.99%，占醫藥產品進出口總額的5.02%。其中，中藥類產品出口額39.09億美元，同比上升7.39%。出口均價同比增長16.69%，帶動中藥類出口額增長。從中藥出口分類看，植物提取物市場最為活躍，出口額23.68億美元，同比增長17.79%。2019年我國中藥類商品貿易總額61.74億美元，同比增長7.05%。其中，出口額為40.19億美元，同比增長2.82%；進口額為21.55億美元，同比增長15.93%，繼續保持出口和進口雙增長態勢（圖1-23）。

中成藥出口方面，2017年，我國中成藥出口2.5億美元，同比增長11.03%；2018年中成藥出口額2.64億美元，同比增長5.51%；2019年，中成藥出口量12 600t，同比增長12.21%，但受出口價格下跌的影響，出口額微跌0.45%，為2.63億美元，整體呈現出穩健的發展態勢。然而，中成藥目前在中藥產品整體出口額中占比僅為6.53%，相對于原料類產品仍處于弱勢地位。

安宮牛黃丸是近年來中成藥出口金額最大的品種，其次分別為片仔癀、清涼油、云南白藥、六味地黃丸系列等。中國香港是中成藥的主要出口市場，持續占據中成藥出口40%以上的份額，其余前幾大市場依次為美國、日本、新加坡、馬來西亞、越南、印度尼西亞、泰國、澳大利亞、阿拉伯聯合酋長國。可以看出，中成藥主要的目標市場主要集中在東南亞國家。

隨著我國綜合國力的增強，中國產品和價值觀念對世界影響持續增加，尤其是隨著“一帶一路”沿線國家和地區對中醫藥了解、認識、接受程度的逐步加深，中成藥出口貿易預期將保持增長。今年以來，新冠肺炎疫情在全球蔓延，成為21世紀以來最重大的全球性危機。在此次疫情防控中，中醫藥發揮了重要作用，這在一定程度上可以增進世界人民對中藥的了解，未來中成藥的出口或將迎來新的契機。