- 腫瘤藥物治療方案及綜合評價
- 李秋 張曉實主編
- 1551字
- 2022-04-21 16:38:39
二線內分泌治療
方案Ⅰ 氟維司群聯合CDK4/6抑制劑
Ⅰ 氟維司群聯合帕博西尼
方案評價
續表
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點評
PALOMA3研究入組了521例雌激素受體陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者。入組患者為輔助內分泌治療期間或12個月內復發，或者轉移性患者一線AI治療后進展的患者。研究同時納入了部分絕經前或圍絕經期接受戈舍瑞林卵巢功能抑制的患者（約占21%）。以2：1隨機分配至氟維司群聯合帕博西尼組或安慰劑對照組。結果顯示：氟維司群聯合帕博西尼較安慰劑對照顯著高了PFS，推遲了挽救性化療的時間。中位隨訪45個月，僅60%的患者達到了OS的終點，且安慰劑組16%的患者進展后接受了帕博西尼的治療。因此整體OS的提高沒有達到統計學意義。在不良事件方面，雖然帕博西尼組患者中性粒細胞減少和乏力的反應顯著高于安慰劑組，但粒細胞缺少性發熱的比率兩組都僅為1%，兩組患者因不良事件而終止治療的比例都很低，分別為4%和6%。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ CRISTOFANILLI M，TURNER NC，BONDARENKO I，et al.Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive，HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy（PALOMA-3）:final analysis of the multicentre，double-blind，phase 3 randomised controlled trial.Lancet Oncol，2016，17（4）:425.Epub 2016 Mar 3.
Ⅱ 氟維司群聯合玻瑪西尼
方案評價
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點評
MONARCH 2（NCT02107703）研究入組的患者為一線AI內分泌治療失敗的或者輔助AI治療結束后12個月內腫瘤進展的絕經后激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌，結果顯示，二線氟維司群聯合CKD4/6抑制劑玻瑪西尼較氟維司群單藥顯著提高了ORR，并延長了PFS。總體不良事件耐受良好。因此，該方案被推薦用于絕經后激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌二線內分泌治療。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ SLEDGE GW JR，TOI M，NEVEN P，et al.MONARCH 2:Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2-advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy.J Clin Oncol，2017，35（25）:2875-2884.
Ⅲ 氟維司群聯合瑞博西尼
方案評價
續表
點評
MONALEESA-3研究入組的患者雌激素受體陽性、HER2陰性的晚期患者，轉移后未接受過全身治療或接受過一線內分泌治療后進展的患者，以2：1的比例隨機分配至氟維司群聯合瑞博西尼組或氟維司群聯合安慰劑組。結果顯示：聯合瑞博西尼顯著提高了PFS。既往接受或未接受內分泌治療的患者從聯合瑞博西尼治療中獲益相當。基于該項研究的結果，FDA批準氟維司群聯合瑞博西尼用于雌激素受體陽性、HER2陰性的晚期患者的一線或后線治療。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ SLAMON DJ，NEVEN P，CHIA S，et al.PhaseⅢ Randomized study of ribociclib and fulvestrant in hormone receptor-positive，human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer:MONALEESA-3.J Clin Oncol，2018，36（24）:2465.Epub 2018 Jun 3.
方案Ⅱ 依維莫司聯合內分泌治療
Ⅰ 依維莫司聯合依西美坦
方案評價
點評
該研究旨在評估雌激素受體陽性晚期乳腺癌，非甾體類芳香化酶抑制治療進展后，二線換用甾體類藥物加或不加依維莫司的療效和安全性。結果顯示：聯合依維莫司顯著延長了PFS約4.6個月，但總生存的延長沒有達到統計學意義。依維莫司最主要的不良事件包括口腔炎、肺炎、高血糖。大多數患者表現為輕至中度的不良事件，多數患者在減量或停藥后可恢復，由于不良事件導致治療中斷患者的比例較低。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ BECK JT，HORTOBAGYI GN，CAMPONE M，et al.Everolimus plus exemestane as first-line therapy in HR（+），HER2（-）advanced breast cancer in BOLERO-2.Breast Cancer Res Treat，2014，143（3）:459-467.
［2］ RUGO HS，PRITCHARD KI，GNANT M，et al.Incidence and time course of everolimus-related adverse events in postmenopausal women with hormone receptor-positive advanced breast cancer:insights from BOLERO-2.Ann Oncol，2014，25（4）:808-815.
［3］ HORTOBAGYI GN，STEMMER SM，BURRIS HA，et al.Updated results from MONALEESA-2，a phaseⅢ trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptorpositive，HER2-negative advanced breast cancer.Ann Oncol，2018，29（7）:1541-1547.
Ⅱ 依維莫司聯合他莫昔芬
方案評價
續表
點評
本研究入組患者為絕經后雌激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌，所有患者均判定為AI耐藥，包括原發耐藥（包括早期患者AI輔助治療過程中或結束后6個月內復發，或晚期患者一線AI治療有效時間小于6個月）和繼發耐藥（早期患者AI輔助治療過程中或結束后超過6個月內復發，或晚期患者一線AI治療有效時間大于6個月）。結果顯示：AI耐藥患者，依維莫司聯合他莫昔芬較他莫昔芬單藥顯著提高了CRB、TTP和OS。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ BACHELOT T，BOURGIER C，CROPET C，et al.Randomized phase Ⅱ trial of everolimus in combination with tamoxifen in patients with hormone receptor-positive，human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer with prior exposure to aromatase inhibitors:a GINECO study.J Clin Oncol，2012，30（22）:2718-2724.