- 腫瘤藥物治療方案及綜合評價
- 李秋 張曉實主編
- 1938字
- 2022-04-21 16:38:38
絕經后雌激素受體陽性晚期乳腺癌一線內分泌治療方案
方案Ⅰ 來曲唑vs他莫昔芬
注：疾病進展后允許交叉至另一組
方案評價
點評
該研究為前瞻性Ⅲ期隨機對照研究，入組絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌患者，旨在比較一線內分泌治療來曲唑、他莫昔芬的療效。結果顯示，來曲唑較他莫昔芬顯著提高了TTP、ORR和CRB。另一項比較阿那曲唑與他莫昔芬一線治療激素受體陽性的晚期乳腺癌的研究得到了相似結果。上述研究結果奠定了AI在絕經后女性激素受體陽性晚期乳腺癌患者的一線內分泌治療地位。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ MOURIDSEN H，GERSHANOVICH M，SUN Y，et al.Superior efficacy of letrozole versus tamoxifen as first-line therapy for postmenopausal women with advanced breast cancer:results of a phase Ⅲ study of the International Letrozole Breast Cancer Group.J Clin Oncol，2001，19（10）:2596-2606.
［2］ MILLA-SANTOS A，MILLA L，PORTELLA J，et al.Anastrozole versus tamoxifen as first-line therapy in postmenopausal patients with hormone-dependent advanced breast cancer:a prospective，randomized，phaseⅢ study.Am J Clin Oncol，2003，26（3）:317-322.
方案Ⅱ 依西美坦vs阿那曲唑
注：疾病進展后允許交叉至另一組
方案評價
續表
點評
依西美坦和阿那曲唑用于絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌治療效果相當。阿那曲唑總體不良事件的發生率略高于依西美坦，分別為41%和31%，但兩組總體耐受性均較好，均可用于絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌一線內分泌治療。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ CAMPOS SM，GUASTALLA JP，SUBAR M，et al.A comparative study of exemestane versus anastrozole in patients with postmenopausal breast cancer with visceral metastases.Clin Breast Cancer，2009，9（1）:39-44.
方案Ⅲ 氟維司群劑量的比較
方案評價
點評
氟維司群500mg較250mg顯著延長了PFS時間，同時不良事件發生率并未顯著增加。因此目前臨床上推薦的氟維司群的使用劑量為500mg。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ DI LEO A，JERUSALEM G，PETRUZELKA L，et al.Results of the CONFIRM phase Ⅲ trial comparing fulvestrant 250mg with fulvestrant 500mg in postmenopausal women with estrogen receptor-positive advanced breast cancer.J Clin Oncol，2010，28（30）:4594-4600.
氟維司群vs AI
續表
點評
本研究結果顯示：對于未接受過內分泌治療的絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌，一線氟維司群療效優于芳香化酶抑制劑，由此奠定了氟維司群在激素受體陽性晚期乳腺癌的一線治療地位。亞組分析結果顯示：對于沒有內臟轉移患者，氟維司群對比芳香化酶抑制劑優勢更為明顯。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ ROBERTSON JFR，BONDARENKO IM，TRISHKINA E，et al.Fulvestrant 500mg versus anastrozole 1mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer（FALCON）:an international，randomised，doubleblind，phase 3 trial.Lancet，2016，388（10063）:2997-3005.
方案Ⅳ 氟維司群聯合瑞博西尼
方案評價
點評
MONALEESA-3研究入組的患者雌激素受體陽性、HER2陰性的晚期患者，轉移后未接收過全身治療或接受過一線內分泌治療后進展的患者，以2：1的比例隨機分配至氟維司群聯合瑞博西尼組或氟維司群聯合安慰劑組。結果顯示：聯合瑞博西尼顯著提高了PFS。既往接受或未接受內分泌治療的患者從聯合瑞博西尼治療中獲益相當。基于該項研究的結果，FDA批準氟維司群聯合瑞博西尼用于雌激素受體陽性、HER2陰性的晚期患者的一線或后線治療。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ SLAMON DJ，NEVEN P，CHIA S，et al.PhaseⅢ Randomized study of ribociclib and fulvestrant in hormone receptor-positive，human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer:MONALEESA-3.J Clin Oncol，2018，36（24）:2465.Epub 2018 Jun 3.
方案Ⅴ AI聯合CDK 4/6抑制劑
Ⅰ 來曲唑聯合帕博西尼
方案評價
續表
續表
點評
絕經后激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌，一線來曲唑聯合CKD4/6抑制劑帕博西尼組較來曲唑聯合安慰劑對照組延長了PFS約10個月。雖然帕博西尼顯著增加了3～4級中性粒細胞下降的發生風險，但粒細胞缺少性發熱的發生率非常低。該研究結果改寫了絕經后激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌的治療指南，使CKD4/6抑制劑聯合AI成為新的標準一線治療方案。帕博西尼也因此在2015年2月被FDA批準用于絕經后激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌的治療。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ FINN RS，MARTIN M，RUGO HS，et al.Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer.N Engl J Med，2016，375（20）:1925-1936.
Ⅱ 來曲唑聯合瑞博西尼
方案評價
點評
絕經后激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌，一線來曲唑聯合CKD4/6抑制劑瑞博西尼較來曲唑聯合安慰劑對照延長了PFS。2018年最新的隨訪結果顯示：瑞博西尼組和安慰劑組中位PFS時間分別為25.3個月vs 16.0個月。雖然瑞博西尼顯著增加了3～4級中性粒細胞下降的發生風險，但粒細胞缺少性發熱的發生率非常低。該研究結果改寫了絕經后激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌的治療指南，使CKD4/6抑制劑聯合AI成為新的一線標準治療方案。瑞博西尼也因此在2017年3月被FDA批準用于絕經后激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌的治療。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ HORTOBAGYI GN，STEMMER SM，BURRIS HA，et al.Ribociclib as First-Line Therapy for HRPositive，Advanced Breast Cancer.N Engl J Med，2016，375（18）:1738-1748.
［2］ HORTOBAGYI GN，STEMMER SM，BURRIS HA，et al.Updated results from MONALEESA-2，a phaseⅢ trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptorpositive，HER2-negative advanced breast cancer.Ann Oncol，2018，29（7）:1541-1547.
Ⅲ 來曲唑/阿那曲唑聯合玻瑪西尼
方案評價
續表
點評
MONARCH3研究結果顯示，雌激素受體陽性、HER2陰性的轉移性乳腺癌患者，玻瑪西尼聯合AI（來曲唑/阿那曲唑）一線治療較AI單藥顯著提高了PFS和ORR。聯合用藥總體耐受良好，增加了3～4級中性粒細胞減少、白細胞減少和腹瀉的發生率。基于該項研究結果，玻瑪西尼聯合非甾體類AI（來曲唑或阿那曲唑）于2017年9月被FDA批準用于雌激素受體陽性、HER2陰性的轉移性乳腺癌患者的一線治療。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ GOETZ MP，TOI M，CAMPONE M，et al.MONARCH 3:Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer.J Clin Oncol，2017，35（32）:3638.Epub 2017 Oct 2.