- 腫瘤藥物治療方案及綜合評價
- 李秋 張曉實主編
- 1329字
- 2022-04-21 16:38:32
HER2陽性乳腺癌新輔助化療方案
方案Ⅰ 曲妥珠單抗聯合化療vs單純化療
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NOAH研究是一項國際多中心Ⅲ期研究，入組局部晚期或炎性乳腺癌患者，其中HER2陽性患者隨機分配至接受曲妥珠單抗聯合化療或單純化療組。結果顯示：曲妥珠單抗聯合化療用于HER2陽性乳腺癌新輔助化療顯著提高了pCR率和無事件生存期，確立了曲妥珠單抗在HER2陽性乳腺癌新輔助治療的價值。NOAH研究表明曲妥珠單抗聯合化療用于新輔助治療的病理完全緩解（pCR）率達45%，明顯高于單獨化療的病理完全緩解率（23%），曲妥珠單抗能夠改善HER2+早期乳腺癌的轉歸。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ GIANNI L，EIERMANN W，SEMIGLAZOV V，et al.Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone，in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer（the NOAH trial）:a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort.Lancet，2010，375（9712）:377-384.
方案Ⅱ 帕妥珠單抗、曲妥珠單抗雙靶聯合化療
曲妥珠單抗聯合化療的基礎上加或不加帕妥珠單抗
注：4周期新輔助化療后接受根治性手術，術后A、B、D三組繼續FEC方案化療3周期；C組接受多西紫杉醇4周期序貫FEC方案3周期；帕妥珠單抗僅新輔助治療階段使用，曲妥珠單抗共1年
方案評價
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點評
本研究為一項Ⅱ期臨床研究，旨在比較在曲妥珠單抗聯合化療的基礎上加或不加帕妥珠單抗的療效和安全性。結果顯示，帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的雙靶治療與化療聯合提高了HER2陽性乳腺癌新輔助化療的pCR率，包括心臟毒性在內的不良事件發生率沒有增加。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ GIANNI L，PIENKOWSKI T，IM YH，et al.5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced，inflammatory，or early-stage HER2-positive breast cancer（NeoSphere）:a multicentre，open-label，phase 2 randomised trial.Lancet Oncol，2016，17（6）:791-800.
方案Ⅲ 曲妥珠單抗、帕妥珠單抗雙靶與不同化療方案聯合
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點評
TRYPHAENA和NeoSphere研究類似，也是一項Ⅱ期臨床研究。其研究目的主要包括兩點：（1）比較曲妥珠單抗帕妥珠單抗雙靶聯合含蒽環、紫杉方案（FEC-T）與不含蒽環的紫杉、卡鉑方案（TC）的療效和安全性；（2）曲妥珠單抗、帕妥珠單抗雙靶聯合含蒽環和紫杉方案時不同用藥時機（與蒽環類藥物同時使用（FECHP-THP）或推遲至蒽環類藥物后與紫杉同時使用（FEC-THP）的療效和安全性。結果顯示在療效方面雙靶聯合紫杉、卡鉑方案的pCR率略高于含蒽環和紫杉方案，但差異沒有達到統計學意義。在心臟毒性方面，雙靶聯合紫杉、卡鉑方案LVEF下降的發生率稍低于聯合含蒽環和紫杉方案，但差異仍然沒有統計學意義。
帕妥珠單抗和曲妥珠單抗雙靶與蒽環類藥物同時使用或推遲至蒽環類藥物后與紫杉類藥物同時使用在PCR率和心臟毒性發生率均未見明顯差異。基于這兩項研究的結果，FDA于2013年批準帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗用于HER2陽性乳腺癌新輔助治療。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ SCHNEEWEISS A，CHIA S，HICKISH T，et al.Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer:a randomized phaseⅡ cardiac safety study（TRYPHAENA）.Ann Oncol，2013，24（9）:2278-2284.
方案Ⅳ 曲妥珠單抗+帕妥珠單抗雙靶聯合含蒽環方案vs 非含蒽環方案
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點評
TRAIN-2研究設計的目的是比較含蒽環類藥物的化療方案與非含蒽環方案聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗雙靶用于HER2陽性Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌的療效和安全性。結果顯示，紫杉醇卡鉑方案聯合雙靶治療與含蒽環方法聯合雙靶治療療效相當。蒽環類藥物增加粒細胞缺少性發熱和≥2級的LVEF下降的發生率。因此本研究的結果更推薦紫杉醇、卡鉑與抗HER2雙靶藥物的組合。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ VAN RAMSHORST MS，VAN DER VOORT A，VAN WERKHOVEN ED，et al.A phaseⅢ trial of neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2-blockade for HER2+ breast cancer:The TRAIN-2 study.J Clin Oncol，2017，35S:p.ASCO#507.