第三節 H血型系統及Lewis血型系統
一、H血型系統
H血型系統只有1個H抗原(H1)。除罕見的孟買血型(Oh)外，所有紅細胞表面都表達H抗原。H抗原是A和B抗原的前體物質，紅細胞上H抗原數量與ABO血型有關，O型紅細胞H抗原數量最多，而A型、B型紅細胞上的H抗原絕大部分已被轉化，H抗原較弱。使用抗-H試劑，紅細胞上H抗原從強到弱排列順序為：O>A2>B>A2B>A1＞A1B。
1．H基因及H抗原的生化結構
H抗原的合成受FUT1及FUT2兩個基因控制。FUT1基因是H基因，FUT2基因是Se基因，兩個結構基因位于19號染色體，是緊密連鎖的兩個位點。兩個基因均編碼α-2-巖藻糖基轉移酶，H基因編碼的糖基轉移酶作用底物是Ⅱ型糖鏈，主要將紅細胞Ⅱ型寡糖前體鏈轉化為H抗原；Se基因編碼的糖基轉移酶作用的底物是Ⅰ型糖鏈，主要將分泌液Ⅰ型寡糖前鏈轉化為分泌型H抗原。FUT2(分泌基因)決定了分泌液中是否存在ABH物質，FUT2酶紅細胞不表達，在唾液腺、泌尿、生殖等組織中表達。非分泌型為se基因(隱性基因)，所以用凝集抑制試驗一般不能檢出分泌液中的H物質。
2．H抗原缺失表型
(1)孟買型 孟買型表現非常稀少，1952年在印度孟買被發現，因此命名為孟買型，記為Oh。通過家系研究表明：孟買型攜帶的ABO基因可以遺傳給子代，但由于孟買型人缺乏H基因(基因為hh)和分泌基因(基因為sese)，不能形成H物質，所以即使有ABO基因，也不能形成ABO抗原。
孟買型的血清學特征是：無ABH抗原，正定型被檢紅細胞與標準血清抗-A、抗-B、抗-A，B、抗-H均無凝集，易誤判為O型；因血清中存在抗-A、抗-B、抗-H，所以與A、B、O細胞全部凝集，孟買型的受血者只能輸注孟買型供者的血液。
(2)類孟買型 該型個體缺乏H基因(hh)，但至少有一個Se基因。其紅細胞上不能檢測出H抗原，但有少量A或B抗原，表示為Ah、Bh、ABh。
類孟買型紅細胞與抗-H不凝集，與抗-A、抗-B弱凝集反應，甚至需要用吸收放散試驗才能檢出A和(或)B抗原。因為類孟買型分泌液及血漿中含有Ⅰ型鏈A和(或)B血型物質，紅細胞從血漿中吸附A和(或)B抗原，從而表達微弱的A和(或)B抗原。唾液中含有少量的ABH血型物質。類孟買型血清中存在抗-H、抗-HI(或抗-IH)、抗-A或抗-B。
二、Lewis血型系統
Mourant于1946年從Lewis女士的血液中發現，并以該患者的姓氏命名。目前ISBT將Lewis血型命名為LE，007。Lewis血型有六個抗原，最重要的兩個抗原是Lea和Leb抗原，有Le(a＋b－)、Le(a－b＋)及Le(a－b－)三種表型。血小板、內皮細胞、腎臟、泌尿生殖上皮及胃腸道上皮細胞也表達Lewis抗原。Lewis不是由紅細胞合成，而是從血漿中吸附而來的，唾液中也含有Lewis抗原。
1．基因及生化結構
Lewis抗原的合成取決于Lewis基因(FUT3)及Se基因(FUT2)。Se基因編碼的糖基轉移酶在Ⅰ型前體鏈末端加上巖藻糖，形成Ⅰ型H鏈。在此基礎上Le基因編碼α-1，4-L巖藻糖怪轉移酶，該酶將一巖藻糖連接Ⅰ型鏈次末端N-乙酰葡萄糖胺上，形成Lea抗原。如果在Se基因編碼的糖基轉移酶作用下，在Ⅰ型鏈H抗原末端再加一巖藻糖，形成了Le抗原。
2．Lewis抗原
新生兒時期的紅細胞很少表達Lewis抗原，用鹽水直接凝集方法檢測臍帶血標本，大多表現為Le(a－b－)。如果使用間接抗人球蛋白試驗或者用無花果蛋白酶處理臍帶血紅細胞，50%能檢出Lea抗原。出生后不久，首先生成Lea抗原。由于Se酶的活性很低，Leb抗原頻率也很低，隨著Se酶活性增高，可能表現為一過性的Le(a＋b＋)。5～6歲以后，Lewis抗原表達與成人相同。
妊娠期間Lewis抗原量可能會減少，出現一過性Le(a－b－)表型，甚至可能產生抗體。分娩后隨著Lewis抗原的恢復，抗體逐漸消失。
紅細胞為Le(a＋b－)或者Le(a－b＋)的唾液能夠抑制抗-Lea的活性，前者的抑制能力更強。另外在人的乳汁、尿液、消化液、羊水等可檢測出Lewis抗原。
3．Lewis抗體
Lewis抗體大多數為IgM，一般沒有免疫刺激，是自然產生的抗體。Le(a－b－)的個體可產生抗-Lea、抗-Leb及抗-Lea＋b。抗-Lea＋b既能凝集Lea陽性細胞，也能凝集Leb細胞。紅細胞表型為Le(a－b＋)不產生抗-Lea，因為唾液和血漿中含有少量的Lea抗原。
Lewis抗體大多最佳反應溫度是室溫，在37℃也可以觀察到凝集反應但弱于室溫反應。用間接抗人球蛋白試驗有時可檢出抗體。Lewis抗體一般沒有臨床意義，由于該抗體在37℃很少有活性，另外供者血漿中Lea、Leb抗原，以及供者紅細胞表面Lea、Leb抗原也會脫落釋放到血漿當中，這些抗原能夠中和患者的Lewis抗體，所以臨床極少出現Lewis抗體引起的溶血性輸血反應。對于有Lewis抗體的患者，選擇37℃交叉配血相合的血液即可，一般不需要檢查供血者該抗原是否陰性。
盡管Lewis抗體比較常見，由于該抗體不能通過胎盤，出生時抗原發育差，通常不會引起新生兒溶血病。臨床偶見該抗體是IgG類，且在37℃具有活性，可引起新生兒溶血病。