1.2.5　蛋白質(zhì)穩(wěn)定性

由于控制三維結(jié)構(gòu)的是弱相互作用，所以蛋白質(zhì)是非常敏感的分子。蛋白質(zhì)在其最穩(wěn)定的自然構(gòu)象原位用自然狀態(tài)來進(jìn)行描述。這種自然狀態(tài)可以被幾種外部因素破壞，包括溫度、pH值、失水、疏水表面的存在、金屬離子的存在以及高剪切力。由于暴露于某種應(yīng)力因素而導(dǎo)致的二級、三級或四級結(jié)構(gòu)的破壞，被稱為蛋白質(zhì)的變性。變性導(dǎo)致蛋白質(zhì)展開成隨機(jī)或錯誤折疊的形狀。

變性蛋白質(zhì)的活性與天然蛋白質(zhì)完全不同，通常會失去生物學(xué)功能。除了變性之外，蛋白質(zhì)在某些壓力條件下也能形成聚集體。聚集體通常在合成制造過程中產(chǎn)生，通常是不合要求的，這主要是因?yàn)樗鼈冊谧饔脮r(shí)可能引起不良免疫反應(yīng)。

除了這些蛋白質(zhì)降解的物理形式外，了解蛋白質(zhì)化學(xué)降解的可能途徑也很重要。包括氧化、脫酰胺、肽鍵水解、二硫鍵重組和交聯(lián)。在蛋白質(zhì)的加工和制劑中使用的方法，包括任何凍干步驟，必須仔細(xì)檢查，以防止降解，并提高蛋白質(zhì)生物制藥在儲存和給藥過程中的穩(wěn)定性。