第二節(jié) 女用避孕套可接受性研究的方法

一、研究方法

1.概述

本研究采用定量與定性相結(jié)合的方法，以定量研究為主，定性研究為輔。

定量研究采用隨機(jī)交叉設(shè)計(jì)試驗(yàn)研究方式，按照區(qū)組隨機(jī)法臨床試驗(yàn)隨機(jī)名單SAS程序計(jì)算出的隨機(jī)分組名單，將招募到的300名研究對(duì)象隨機(jī)分配到A組和B組，從而減少來(lái)自研究因素外的其他混雜因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果帶來(lái)的偏倚，盡可能使得兩組研究對(duì)象的基本特征能夠均衡可比。將FC2作為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，并通過(guò)交叉設(shè)計(jì)的方式將PFC與FC2的使用情況、可接受性及失敗情況進(jìn)行自身對(duì)照，從而減少來(lái)自調(diào)查對(duì)象主觀評(píng)價(jià)的影響。交叉設(shè)計(jì)是在不同時(shí)間將兩種不同處理或干預(yù)措施實(shí)施于同一個(gè)研究對(duì)象。在本研究中，是在試驗(yàn)的不同階段，每名參與研究的女性及其配偶或性伴侶分別使用兩種不同的FC，即完成研究第一階段后交叉使用另一種類(lèi)型的FC，以平衡試驗(yàn)順序帶來(lái)的影響，并可以節(jié)約一半的樣本量。本研究中A組先使用10只PFC，再使用10只FC2，B組先使用10只FC2，再使用10只PFC；每名參與研究的女性各用10只PFC和10只FC2。在試驗(yàn)開(kāi)始前，研究人員先對(duì)研究中使用的FC重新進(jìn)行統(tǒng)一包裝，實(shí)行調(diào)查對(duì)象、調(diào)查員、數(shù)據(jù)錄入人員三盲試驗(yàn)。

定性研究是采用個(gè)案訪談與小組訪談相結(jié)合的方式，以滿足研究目的的需要，并為定量研究補(bǔ)充相關(guān)材料和信息，按照事先準(zhǔn)備好的提綱進(jìn)行訪談。

2.非劣效試驗(yàn)及非劣效界值

非劣效試驗(yàn)是一種顯示非劣效性的設(shè)計(jì)，以陽(yáng)性藥物為對(duì)照，試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)是顯示試驗(yàn)藥物的療效與某種已知的陽(yáng)性藥物相比“不差”。確定非劣效試驗(yàn)的非劣效界值需要考慮多種因素，應(yīng)參考對(duì)照組以前做過(guò)的設(shè)計(jì)兩種的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果或綜合多個(gè)試驗(yàn)結(jié)果的薈萃分析。在本研究中以FC2為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，PFC為試驗(yàn)對(duì)象，比較PFC與FC2的差異。參考國(guó)外的文獻(xiàn)中既往對(duì)FC2進(jìn)行的研究^[3]，一般將非劣效界值設(shè)為3%，但在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的FC研究發(fā)現(xiàn)^[4，5]，研究對(duì)象報(bào)告的FC失敗率略高于國(guó)外使用者的報(bào)告值，因此，在本研究中參考多項(xiàng)試驗(yàn)研究的結(jié)果后，考慮設(shè)定非劣效界值為5%。

3.交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)

交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一種特例，為了減少個(gè)體差異的干擾并減少樣本量，將A、B兩種處理按事先設(shè)計(jì)好的試驗(yàn)次序，先后對(duì)同一批受試者實(shí)施，隨機(jī)使一半受試者先接受A處理后再接受B處理，另一半受試者先接受B處理后再接受A處理，兩種處理措施在全部試驗(yàn)過(guò)程中交叉進(jìn)行，因此稱為交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)（圖2-2）。

在交叉試驗(yàn)中因A處理和B處理處于前后兩個(gè)試驗(yàn)階段的機(jī)會(huì)均等，所以可平衡試驗(yàn)順序?qū)ρ芯拷Y(jié)果帶來(lái)的影響；同時(shí)在分析時(shí)還可以把不同試驗(yàn)處理方法與不同時(shí)間先后之間的差異分開(kāi)分析，以提高統(tǒng)計(jì)分析的效率，也使結(jié)論更為可靠。因此本研究采用交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)的方式，比較兩種FC使用性能及失敗類(lèi)型的差異。但在采用交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)需要考慮如何避免延滯效應(yīng)的影響，即前一階段的試驗(yàn)處理對(duì)后一階段試驗(yàn)結(jié)果的延滯作用。在本研究中需要考慮的是前一階段使用的FC對(duì)第二階段使用的FC帶來(lái)的延滯作用。在既往進(jìn)行的避孕套研究中發(fā)現(xiàn)，基本可以忽略由于使用避孕套帶來(lái)的延滯作用^[3]，因此在實(shí)施本研究過(guò)程中，研究對(duì)象在交叉使用前后兩種不同的FC時(shí)，時(shí)間間隔設(shè)定為2周。

4.研究技術(shù)路線

本研究采用交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究方法，整個(gè)研究共包括五個(gè)階段：①選拔并培訓(xùn)調(diào)查員，進(jìn)行預(yù)調(diào)查并修改調(diào)查問(wèn)卷；②招募研究對(duì)象并完成基線調(diào)查；③發(fā)放FC，完成第一次隨訪調(diào)查；④完成第二次隨訪調(diào)查；⑤審核并錄入數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)分析。

（1）研究第一階段：選拔并培訓(xùn)調(diào)查員，進(jìn)行預(yù)調(diào)查并修改調(diào)查問(wèn)卷。

本研究的調(diào)查員均是來(lái)自青島市黃島區(qū)計(jì)劃生育服務(wù)站的醫(yī)生。他們是計(jì)劃生育服務(wù)提供者，容易取得研究對(duì)象的信任和配合，有責(zé)任心和良好的溝通能力，有利于研究的順利進(jìn)行。將招募到的調(diào)查員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)：告知研究目的、意義；熟悉調(diào)查問(wèn)卷并試填調(diào)查問(wèn)卷以確定其充分理解問(wèn)卷內(nèi)容；對(duì)于有問(wèn)題的題目進(jìn)行統(tǒng)一解釋?zhuān)⒄?qǐng)其提出對(duì)調(diào)查問(wèn)卷的修改意見(jiàn)。調(diào)查員經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)后，選擇20名前來(lái)服務(wù)站尋求服務(wù)的女性進(jìn)行預(yù)調(diào)查，對(duì)問(wèn)卷中出現(xiàn)的問(wèn)題及題目順序再次進(jìn)行調(diào)查，確定調(diào)查問(wèn)卷。

（2）研究第二階段：招募研究對(duì)象并完成基線調(diào)查。

按照入選及排除標(biāo)準(zhǔn)，從2013年4～10月在青島市黃島區(qū)計(jì)劃生育服務(wù)站尋求服務(wù)的女性中招募300名符合條件的參與者。對(duì)合格對(duì)象進(jìn)行咨詢，告知研究目的及要求，并簽訂知情同意書(shū)。之后根據(jù)已生成的隨機(jī)數(shù)字表將300名研究對(duì)象隨機(jī)分組，確定進(jìn)入A組和B組的研究對(duì)象。

招募到的300名研究對(duì)象需完成基線調(diào)查表，因招募到的研究對(duì)象均具備一定的文化程度，因此采用自填式問(wèn)卷調(diào)查的方式填寫(xiě)基線調(diào)查問(wèn)卷。調(diào)查員當(dāng)場(chǎng)審表，審核調(diào)查問(wèn)卷填寫(xiě)的完整性、真實(shí)性和可靠性，完成基線調(diào)查。

（3）研究第三階段：發(fā)放FC，完成第一次隨訪調(diào)查。

根據(jù)分組情況，A組先發(fā)A包（10只PFC），B組先發(fā)B包（10只FC2），同時(shí)發(fā)放10份“使用日志卡”。由調(diào)查員現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)FC使用方法并通過(guò)模具演示，請(qǐng)研究對(duì)象模擬練習(xí)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并糾正研究對(duì)象不正確的使用方法。研究對(duì)象在培訓(xùn)和咨詢后，分發(fā)所用的包裹。為避免調(diào)查員和研究對(duì)象對(duì)試驗(yàn)研究結(jié)果的影響，將PFC和FC2開(kāi)包后，使用外表相同的白色塑料包裝材料重新包裝，每個(gè)包裝上注明組別及1～10的編號(hào)，將10只相同的FC再包成一個(gè)大包，在包裝上注明組別及1～300的編號(hào)以分發(fā)給300名研究對(duì)象。調(diào)查員在對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行培訓(xùn)和咨詢時(shí)，要求其每次使用完FC后，要盡快及時(shí)填寫(xiě)“使用日志卡”，并在使用完10只FC后回到服務(wù)站進(jìn)行隨訪。研究對(duì)象使用完分配給自己的10只FC后，回到計(jì)劃生育服務(wù)站，由調(diào)查員回收10份“使用日志卡”，并請(qǐng)研究對(duì)象完成第一次隨訪調(diào)查表。完成隨訪調(diào)查表后，由調(diào)查員進(jìn)行審核并對(duì)前一階段使用第一種FC時(shí)遇到的問(wèn)題進(jìn)行咨詢。在研究對(duì)象離開(kāi)前，發(fā)給其第二種FC，A組發(fā)B包（10只FC2），B組發(fā)A包（10只PFC）及10份“使用日志卡”，并再次強(qiáng)調(diào)需及時(shí)填寫(xiě)完成日志卡并在使用完成后送回服務(wù)站。

（4）研究第四階段：完成第二次隨訪調(diào)查。

研究對(duì)象使用完第二次分配的10只FC后，再次回到服務(wù)站，調(diào)查員回收已經(jīng)完成的10份“使用日志卡”，并請(qǐng)研究對(duì)象填寫(xiě)第二次隨訪調(diào)查表。

（5）研究第五階段：審核并錄入數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)分析。

將回收的基線調(diào)查表、第一次及第二次隨訪調(diào)查表及“使用日志卡”再次審核并統(tǒng)一編碼后，采用EpiData錄入軟件雙人雙份錄入后進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計(jì)分析。

二、研究指標(biāo)

1.基線調(diào)查測(cè)量指標(biāo)

基線調(diào)查測(cè)量指標(biāo)包括：男、女性研究對(duì)象的年齡，文化程度，職業(yè)，家庭平均月收入，戶口性質(zhì)，戶籍所在地，結(jié)婚時(shí)間，子女?dāng)?shù)，性病史，既往MC的使用情況，既往FC的使用情況，F(xiàn)C知識(shí)、認(rèn)知和購(gòu)買(mǎi)以及使用意愿。

分析方法采用描述性分析與交互分析相結(jié)合的方法。對(duì)于定量變量采用平均值和方差描述，定性變量描述其頻次及百分比分布，連續(xù)型定量變量采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，定性變量采用χ²檢驗(yàn)，P值設(shè)定為0.05。

2.FC可接受性指標(biāo)

FC可接受性指標(biāo)包括FC的使用性能、特征及可接受性三個(gè)方面的測(cè)量指標(biāo)。

①FC使用性能：FC的放入、取出方式，放置棒及潤(rùn)滑劑的使用情況，使用過(guò)程中遇到的困難及出現(xiàn)的問(wèn)題（插入困難、外陰或陰道損傷、不適感等），F(xiàn)C對(duì)性行為的影響（性交痛、性高潮、性生活興趣、性快感、陰道潤(rùn)滑度）。

②FC特征：長(zhǎng)度、潤(rùn)滑度、外觀、顏色、氣味、使用方法及整體適合度。

③可接受性：對(duì)FC的喜愛(ài)程度、接受程度、配偶反對(duì)情況及配偶的接受程度。

分析方法：描述性分析，單因素χ²檢驗(yàn)（比較不同類(lèi)型FC的使用性能，研究對(duì)象對(duì)不同類(lèi)型FC特征的可接受性，研究對(duì)象及其配偶對(duì)不同類(lèi)型FC的可接受程度差異），多因素Logistic回歸分析（影響FC可接受性的因素），P值設(shè)定為0.05。

3.FC使用失敗類(lèi)型指標(biāo)

WHO在瑞士日內(nèi)瓦召開(kāi)的技術(shù)審查委員會(huì)會(huì)議上，對(duì)FC的失敗類(lèi)型進(jìn)行了界定^[6]：臨床破裂、總破裂、內(nèi)陷、錯(cuò)插、滑脫、總臨床失敗及總失敗。本研究中測(cè)量的主要失敗指標(biāo)是4種失敗類(lèi)型，即臨床破裂、內(nèi)陷、錯(cuò)插、滑脫；次要失敗指標(biāo)是總破裂、總臨床失敗及總失敗。

①臨床破裂：指在性交過(guò)程中或?qū)C從陰道取出時(shí)發(fā)生的破裂。臨床破裂可能會(huì)帶來(lái)潛在的不良后果。臨床破裂率=性交過(guò)程中或取出時(shí)發(fā)生FC破裂的數(shù)目/性交時(shí)使用的FC總數(shù)。

②總破裂：指FC破裂的總數(shù)目，破裂可以發(fā)生在性交前、性交過(guò)程中或性交后，包括臨床破裂和非臨床破裂。總破裂率=總的破裂數(shù)目/打開(kāi)的FC總數(shù)目×100%。

③滑脫：指在性交過(guò)程中FC從陰道中脫落出來(lái)。滑脫率=發(fā)生滑脫的FC數(shù)目/性交時(shí)使用的FC總數(shù)×100%。

④錯(cuò)插：指陰莖插入陰道與FC之間。錯(cuò)插率=發(fā)生錯(cuò)插的FC數(shù)目/性交時(shí)使用的FC總數(shù)×100%。

⑤內(nèi)陷：指性交過(guò)程中留在陰道外的FC部分或全部被推入陰道內(nèi)。內(nèi)陷率=發(fā)生內(nèi)陷的FC數(shù)目/性交時(shí)使用的FC總數(shù)×100%。

⑥總臨床失敗：包括臨床破裂、滑脫、錯(cuò)插、內(nèi)陷以及任何其他降低FC保護(hù)作用的風(fēng)險(xiǎn)。總臨床失敗率=臨床失敗的總數(shù)目/性交時(shí)使用的FC總數(shù)×100%。

⑦總失敗：包括非臨床破裂、臨床破裂、滑脫、錯(cuò)插、內(nèi)陷以及其他的FC失敗。總失敗率=總的失敗數(shù)目/打開(kāi)的FC總數(shù)目×100%。

三、定量資料分析方法

選擇合適的統(tǒng)計(jì)分析方法是關(guān)系到研究結(jié)論及研究質(zhì)量的關(guān)鍵，本研究所采用的分析方法主要包括兩部分：描述性分析和統(tǒng)計(jì)推論。統(tǒng)計(jì)推論包括單因素交互分析、廣義估計(jì)方差以及多因素Logistic回歸分析，所有統(tǒng)計(jì)推論部分的顯著性P值均設(shè)定為0.05。

（1）描述性分析，描述FC的使用狀況、可接受性、失敗類(lèi)型、配偶滿意度等方面的頻次與百分比分布。

（2）單因素χ²檢驗(yàn)，分析兩種類(lèi)型FC可接受性的差異，兩種類(lèi)型FC不同失敗類(lèi)型失敗率的差異，不同組的失敗率差異，交叉使用的前后失敗率差異等。

（3）廣義估計(jì)方程，主要用于分析在20次使用FC過(guò)程中，不同使用次數(shù)對(duì)不同類(lèi)型FC失敗率的影響。

（4）多因素Logistic回歸分析，分析剔除干擾因素的影響后，影響FC失敗的因素。

四、定性研究的內(nèi)容與方法

針對(duì)研究目的，選擇部分研究對(duì)象、調(diào)查員及項(xiàng)目管理人員，采用個(gè)案訪談和小組訪談相結(jié)合的方式進(jìn)行。

1.研究對(duì)象訪談

從年齡、對(duì)FC的了解程度、參與完成調(diào)查的階段選擇部分研究對(duì)象進(jìn)行訪談。

選擇訪談對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn)及訪談內(nèi)容包括：①年齡，30歲以下組（代表未來(lái)推廣時(shí)的未婚人群）和30歲以上組。②對(duì)FC的了解程度，初次接觸者（FC使用方法，失敗情況，使用過(guò)程中易出現(xiàn)問(wèn)題的培訓(xùn)內(nèi)容理解程度，F(xiàn)C使用方法掌握程度）；多次接觸者（不同使用次數(shù)的比較）。③參與完成調(diào)查的階段，基線調(diào)查階段（對(duì)FC的了解程度、知識(shí)及認(rèn)知情況、評(píng)估使用難易程度）；完成第一次隨訪者（使用情況、特征評(píng)價(jià)和使用過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題，重新評(píng)估使用難易程度）；完成第二次隨訪者（使用情況、特征評(píng)價(jià)和使用過(guò)程中出現(xiàn)的主要問(wèn)題，再評(píng)估使用難易程度，兩種類(lèi)型FC比較）。

2.調(diào)查員訪談

調(diào)查員訪談的主要內(nèi)容包括：在調(diào)查中遇到的主要問(wèn)題及解決方案和建議；未來(lái)試驗(yàn)進(jìn)行中可能發(fā)生的問(wèn)題及應(yīng)對(duì)措施；對(duì)項(xiàng)目協(xié)調(diào)及管理的要求和建議。

3.項(xiàng)目管理人員訪談

項(xiàng)目管理人員訪談的主要內(nèi)容包括：主要項(xiàng)目管理問(wèn)題；本項(xiàng)目的優(yōu)勢(shì)；FC試驗(yàn)項(xiàng)目管理經(jīng)驗(yàn)；預(yù)計(jì)項(xiàng)目成果；未來(lái)研究方向及建議。

4.定性資料分析方法

定性資料分析方法包括：對(duì)訪談資料進(jìn)行轉(zhuǎn)錄、整理后，按照訪談內(nèi)容進(jìn)行歸納總結(jié)，找出關(guān)鍵詞，列出主題目錄，根據(jù)主題目錄對(duì)原始資料進(jìn)行編碼，再根據(jù)主題對(duì)原始資料進(jìn)行歸類(lèi)，作為對(duì)定量研究的補(bǔ)充。