第二章 女用避孕套可接受性的研究方法

第一節 現行流行病學研究方法概述

流行病學是研究人群中疾病與健康狀況的分布及其影響因素，并研究防治疾病及促進健康的策略和措施的科學。研究人群中FC的使用狀況、可接受性、失敗類型及影響因素，能夠為潛在使用者在選擇避孕措施時提供參考依據，以及在人群中推廣FC的使用，促進女性生殖健康水平，因此對FC的研究屬于流行病學研究范疇。

流行病學研究方法可以分為三大類，包括觀察性研究、試驗性研究和理論性研究。其中觀察性研究包括描述流行病學和分析流行病學（圖2-1）。

一、描述流行病學

1.描述流行病學的研究目的

描述流行病學是指按事先設計的要求在某一人群中應用普查和抽樣調查的方法搜集特定時間內疾病的描述性資料，以描述疾病的分布及觀察某些因素與疾病之間的關聯，亦稱橫斷面調查或患病率調查。

開展描述流行病學研究的目的主要包括以下四個方面。

（1）描述疾病或健康狀況在不同人群、不同時間、不同地區的分布情況，從而發現高危人群及防治的重點疾病，為疾病的防治提供依據。

（2）描述某些因素與疾病或健康狀況之間的關系，以逐步建立病因假設。

（3）為評價防治措施及其效果提供有價值的信息。

（4）為疾病的監測或其他類型流行病學研究奠定基礎。

2.描述流行病學的研究方法

描述流行病學最常用的方法是現況研究，以下主要敘述現況研究。在某一人群中，采用普查或抽樣調查的方法收集不同地區、某個時間段內或某個特定人群中疾病、健康狀況及有關影響因素的資料，并對資料的分布狀況、疾病與影響因素之間的關系進行描述。根據研究目的的不同，現況研究主要分為普查和抽樣調查兩種方式。

（1）普查：在特定時間對特定范圍內人群中的每一個成員進行的調查。普查包括以了解人群中某病的患病率、健康狀況等為目的的普查和以早期發現患者為目的的篩查。全面調查可以獲得關于全體研究對象的全面資料，但往往會耗費大量的人力、物力和財力，在可行性上會受到挑戰。

（2）抽樣調查：是指按照一定的比例從總體中隨機抽取有代表性的一部分人作為樣本進行調查，通過統計分析，以樣本統計量估計總體參數。樣本的代表性是抽樣調查能否成功的關鍵環節，而隨機抽樣方法和樣本量適當是保障樣本代表性的兩個基本要素。

抽樣調查可以分為兩類，即概率抽樣和非概率抽樣。概率抽樣也稱為隨機抽樣，是按照隨機（等概率）原則進行抽樣，不加主觀因素，組成總體的每個單位都有被抽中的概率（非零概率），可以避免樣本出現偏差，樣本對總體有很強的代表性。非概率抽樣是按主觀意向進行的抽樣（非隨機性），組成總體的很大部分單位沒有被抽中的機會（零概率），使調查很容易出現傾向性偏差。

目前廣泛應用的抽樣調查方法是隨機抽樣，根據調查目的和任務要求，按照隨機原則，從若干單位組成的事物總體中抽取部分樣本單位進行調查、觀察，用所得到的調查標志的數據來推斷總體。

1）隨機抽樣方法：包括簡單隨機抽樣、等距抽樣、分層抽樣、整群抽樣和多階段抽樣。

①簡單隨機抽樣：又稱純隨機抽樣，在抽樣前對總體數量不做任何分組排列，以等概率為原則從含有N個單位的總體中抽取n個單位作為樣本進行調查的方法。簡單隨機抽樣一般可采用抽簽、抓鬮或隨機數字表等方法抽取樣本。采用這種抽樣方式比較適合總體中個體之間差異較小的狀況。實施步驟：a.取得總體單位名錄（抽樣框），即所有被調查對象；b.為總體單位編號；c.利用抽簽、隨機數字表等方法抽取樣本。

②等距抽樣：又稱機械抽樣或系統抽樣。這種抽樣方法要求先將總體中各個單位按照空間、時間或某些與調查無關的標志排列起來，然后等間隔地依次抽取部分個體作為樣本。抽樣間隔=總體個數/樣本個數。這種抽樣方法在被調查的總體數量較多時使用更為方便。實施步驟：a.取得總體抽樣框架；b.為總體單位排隊編號；c.計算抽樣距離間隔；d.在抽樣距離間隔數中隨機抽取一個樣本單位；e.按照間隔數依次抽取其他樣本單位。

使用等距抽樣時需注意，總體中個體的排列對于研究的變量來說應是隨機的，即不存在某種與研究變量相關的規則分布。可以在調查允許的條件下，從不同的樣本開始抽樣，對比幾次樣本的特點。如果有顯著性差異，說明樣本在總體中的分布呈某種循環性規律，且這種循環和抽樣距離重合。

③分層抽樣：又稱分類抽樣或類型抽樣，適用于總體量大、個體差異程度較大的情況。先將總體單位按其差異程度或某個可能影響調查結果的特征分類或分層，然后在各類或每層中再隨機抽取樣本單位。分層抽樣實際上是科學分組或分類與隨機原則的結合。除了分層或分類外，其抽樣過程和組織方式與簡單隨機抽樣和等距抽樣相同。

分層抽樣包含等比抽樣和不等比抽樣兩種，當總數各類差別過大時，可采用不等比抽樣。

等比分層抽樣是根據各種類型或層次中的單位數目占總體單位數目的比重來抽取子樣本的方法。

不等比分層抽樣是指有的層次在總體中的比重太小，其樣本量就會非常少，此時采用該方法主要是便于對不同層次的子總體進行專門研究或進行相互比較。如果要用樣本資料推斷總體，則需要先對各層的數據資料進行加權處理，調整樣本中各層的比例，使數據恢復到總體中各層實際的比例、結構。

④整群抽樣：即按照某一標準或特征將總體單位分成若干個“群”或“組”，按照等概率原則從中抽選“群”或“組”，然后把被抽出的“群”或“組”所包含的個體合在一起作為樣本。被抽出的“群”或“組”的所有單位都是樣本單位，最后利用所抽“群”或“組”的調查結果推斷總體。抽取“群”或“組”可以采用隨機方式或分類方式，也可以采用等距方式來確定；而“群”或“組”內的調查則采用普查的方式進行。整群抽樣又可分為一段抽樣和分段抽樣兩種類型。

整群抽樣的優點包括簡便易行、節省費用，尤其適用于總體抽樣框難以確定的情況下。

整群抽樣的缺點包括樣本分布比較集中、代表性相對較差，是以上四種隨機抽樣方法中抽樣誤差最大的一種方法。

⑤多階段抽樣：是指將抽樣過程分階段進行，每個階段使用的抽樣方法往往不同，即將各種抽樣方法結合使用，這種方法常用于大型流行病學調查。多階段抽樣是指將抽樣過程分階段進行，每個階段使用的抽樣方法往往不同，即將各種抽樣方法結合使用，其在大型流行病學調查中常用。多階段抽樣是按照抽樣個體的隸屬關系或層次關系，分為兩個或兩個以上的階段從總體中抽取樣本的一種抽樣方式。第一階段，將總體劃分為若干個一級抽樣單位，從中抽選若干個一級抽樣單位入樣；第二階段，將入樣的每個一級抽樣單位分成若干個二級抽樣單位，從入樣的每個一級抽樣單位中抽選若干個二級抽樣單位入樣。從集體抽樣到個體抽樣，分成若干階段逐步進行。

需要指出的是，多階段抽樣中，各階段可以采用不同的抽樣方法，也可采用同一種抽樣方法，要視具體情況和要求而定。此外，在兩階段抽樣中，總體各一級抽樣單位所包含的二級抽樣單位數，有相等和不相等兩種情況。前者無論在樣本的抽取還是在指標的估算方面都相對比較簡單，然而在抽樣實踐中卻很少有這種情況的存在，但作為基本方法仍然有其實際意義；后者在抽樣和指標的估算方法上都較為復雜，然而在抽樣實踐中普遍存在此種情況。

多階段抽樣的優點體現在以下幾個方面。

第一，可以解決特大總體的抽樣問題。當抽樣推斷的面很廣，沒有一個包括所有總體單位的抽樣框，或者總體范圍太大無法直接抽取樣本時，需要采用多階段抽樣。例如，全國農產量調查和城市居民住戶調查，樣本單位遍布全國各地，顯然不可能直接一次抽到所需要的樣本，只能分成幾個階段來逐級抽取。

第二，可以相對節約人力和物力。從一個比較大的總體，抽取一個隨機樣本，勢必使抽到的樣本單位比較分散，若要派人調查，人力和物力的支出比較大。例如，一個縣要確定一些農戶作為樣本，用一次隨機抽樣的樣本很可能分布在全縣各個鄉，調查往返的路費就比較大。如果分階段進行，先抽鄉，然后在抽中的鄉再抽若干戶，這樣可以使樣本相對比較集中，因而可以節省人力和物力。

第三，可以利用現有的行政區劃、組織系統作為劃分各階段的依據，為組織抽樣調查提供方便。根據我國的政治、經濟、管理特點，各級黨政領導都需要統計數字，因而全國抽樣調查的數字往往不能滿足各級需要。如果能把多階段抽樣和各地需要結合起來，各階段根據需要再適當地補充樣本，就可以解決這一矛盾。

多階段抽樣和分層抽樣與整群抽樣的主要區別在于：分層抽樣是對總體中的每個一級樣本群體進行全面入樣，再對所有的樣本進行抽查；而兩階段抽樣則把總體中所有的群體視為一級抽樣單位，對這些一級抽樣單位進行抽樣，將抽出的樣本再次進行抽樣（兩次都不是進行全面的調查），產生兩級樣本，最后綜合估算出總的一級樣本指標。

整群抽樣是對總體中抽取的每個樣本群體所包含的基本單位進行全面調查；而兩階段抽樣則是把總體中所有的群體視為一級抽樣單位，對每一個被抽中的一級抽樣單位所包含的二級抽樣單位，不是進行全面調查，而是再進行一次抽樣調查（也稱抽子樣本），即兩階段抽樣，產生兩級樣本，最后綜合估算出總的一級樣本指標。至于在綜合估算的方式方法上，兩階段抽樣與整群抽樣也是極其相似的，只不過前者是對被抽一級抽樣單位的樣本指標進行綜合估算，后者是對被抽樣群體單位的全體指標進行綜合估算。

2）抽樣調查的優缺點

抽樣調查的優點包括：

①節省人力和物力，調查單位少，經濟性好，實效性強，適用面廣。

②隨機抽樣代表性強，樣本數量經過科學方法計算確定，可靠性較高。

③抽樣調查的誤差，在調查前可以根據樣本數量和總體中各單位之間的差異程度進行計算，并控制在統計學允許的范圍內，準確性較高。

抽樣調查的缺點包括：

①樣本的代表性是影響抽樣調查結果可靠性和準確性的關鍵，需確保所抽取樣本能夠代表總體。

②抽樣調查會存在一定的誤差。誤差包括兩種：一種是調查誤差，也稱為登記誤差；另一種是代表性誤差，即抽樣誤差。

3）抽樣調查樣本量的確定：以簡單隨機抽樣為例，樣本量的確定分為兩種情況：結局變量是定量變量（可以計算平均數），以及結局變量是定性變量（可以計算百分比/率）。

①計算平均數類型的變量：已知期望調查結局變量的數據為絕對數，一般根據下面的公式計算所需要的樣本量。

樣本量計算公式為：n=Z²σ²/E²

E=可接受的抽樣誤差范圍（允許誤差）；Z=標準誤差的置信水平，即總體平均值包括在指定置信區間內的可信區間水平，通常指定的置信區間為95%，Z=1.96；σ=總體標準差的估計值。

例如，測量青少年身高時，希望平均身高的誤差為±0.1cm，調查結果在95%的可信區間以內，其95%的可信區間要求Z的統計量為1.96。根據既往調查估計總體的標準差為1.5cm。

樣本量為：n=1.96×1.96×1.5×1.5÷（0.1×0.1）=864

②計算百分比/率類型的變量：已知期望調查結局變量的數據為百分比/率，一般根據下面公式計算所需要的樣本量。

樣本量計算公式為：n=Z²P（1-P）/E²

E=可接受的抽樣誤差范圍（允許誤差）；P=比例估計的精度，即樣本變異程度；Z=標準誤差的置信水平，即總體比例包括在指定置信區間內的可信區間水平，通常指定的置信區間為95%，Z=1.96。

一般情況下，我們不知道P的取值，取其樣本變異程度最大時的值為0.5。

例如，希望平均疾病發生率的誤差為±0.05，調查結果在95%的可信區間以內，其95%的可信區間要求Z的統計量為1.96，估計P為0.5。

樣本量為：n=1.96×1.96×0.5×0.5÷（0.05×0.05）=384

上述樣本量計算公式適用于簡單隨機樣本，其他隨機抽樣方法的樣本量計算方法較為復雜，因此確定樣本量時可參考簡單隨機樣本的公式進行計算。

二、分析流行病學

分析流行病學用于研究疾病的主要病因的定量效果，是把病因或致病因素與疾病聯系起來的一種研究方法。

分析流行病學包括兩種主要方法：隊列研究和病例對照研究。

1.隊列研究

隊列研究是將某一特定人群按照是否暴露于某可疑因素或暴露程度分為不同的亞組，如暴露組和非暴露組，高劑量暴露組和低劑量暴露組等，追蹤觀察兩組或多組成員結局（如疾病發生）的情況，比較各組之間結局發生率的差異，從而判定這些因素與該結局之間有無因果關聯及關聯程度的一種觀察性研究方法。

（1）隊列研究的目的

1）檢驗病因假設；

2）評價預防效果；

3）研究疾病自然史；

4）新藥上市后的監測。

（2）隊列研究的特點

1）屬于觀察法；

2）設立對照組；

3）由因到果；

4）能確證暴露與結局的因果關系。

（3）隊列研究的分類

1）根據特定條件不同分為兩類：

①出生隊列：是指特定時期內出生的一組人群；

②暴露隊列：泛指具有某種共同暴露或特征的一組人群，如某個時期進入某工廠工作的一組人。

2）根據人群進入隊列的時間不同，又可分為以下兩種隊列：

①固定隊列：是指人群都在某一固定時間或一個短時期之內進入隊列，之后對他們進行隨訪觀察，直到觀察期結束，成員沒有因為結局事件以外的其他原因退出，也不再加入其他新隊員，即在觀察期內保持隊列相對固定。

②動態隊列：即在某隊列確定后，原有的隊列成員可以不斷退出，新的觀察對象可以隨時加入。

（4）隊列研究的類型：根據研究對象進入隊列的時間及終止觀察的時間不同，可分為前瞻性隊列研究、歷史性隊列研究和雙向性隊列研究。

1）前瞻性隊列研究：是隊列研究的基本形式。研究對象的分組根據研究對象的現時暴露狀況而定，此時研究的結局還未出現，需前瞻觀察一段時間才能得到。

2）歷史性隊列研究：研究對象的分組是根據研究開始時研究者已掌握的有關研究對象在過去某個時點的暴露狀況的歷史資料做出的。

3）雙向性隊列研究：雙向性隊列研究也稱混合性隊列研究，即在歷史性隊列研究的基礎上，繼續前瞻性觀察一段時間，它是將前瞻性隊列研究與歷史性隊列研究結合起來的一種模式，因此，兼具二者的優點，且相對地在一定程度上彌補了各自的不足。

（5）隊列研究的設計

1）確定研究因素；

2）確定研究結局；

3）確定研究現場和研究人群：

①暴露人群：指暴露于待研究因素的人群，有4種選擇：職業人群、特殊暴露人群、一般人群和有組織的人群團體。

②對照人群：內對照、外對照、總人口對照和多重對照。

4）確定樣本量。

資料來源詳見參考文獻[1]。

2.病例對照研究

病例對照研究是分析流行病學方法中最基本、最重要的研究類型之一，是比較患某病者與未患某病的對照者暴露于某可能危險因素的百分比差異，分析這些因素是否與該病有關聯。病例對照研究以現在確診的患有某特定疾病的患者作為病例組，以未患有該病但具有可比性的個體作為對照組，通過詢問、實驗室檢查或復查病史，搜集既往各種可能的危險因素暴露史，測量并比較病例組與對照組中各因素的暴露比例，經統計學檢驗，若兩組差異有統計學意義，則可認為這些因素與疾病之間存在關聯。

（1）病例對照研究的用途

1）探索疾病的可疑危險因素：在疾病的病因未明時，可以廣泛篩選機體內外環境中可疑的危險因素。

2）驗證病因假設：通過描述性研究或探索性病例對照研究，初步產生了病因假設后，可以通過精良的病例對照研究來驗證假說。

3）提供進一步研究的線索。

（2）病例對照研究的類型

1）病例對照不匹配。

2）病例對照匹配

①頻數匹配：要求兩組配比的因素所占的比例一致；

②個體匹配：以個人為單位進行的匹配。

3）病例對照研究的衍生類型

①巢式病例對照研究；

②病例-隊列研究；

③病例交叉研究；

④單純病例研究；

⑤病例-時間-對照研究。

（3）病例對照研究的設計

1）提出病因假設；

2）明確研究目的，選擇適宜的對照形式；

3）病例與對照的來源與選擇

①以醫院為基礎的病例對照研究；

②以社區為基礎的病例對照研究；

③病例的選擇：規定疾病、規定病例其他特征、保證病例達到有關標準；

④對照選擇：同一或多個醫療機構中診斷的其他病例，病例的鄰居或在同一居委會、住宅區內的健康者或非研究疾病患者，社會團體人群中的非研究疾病患者或健康者，社區人口中的非研究疾病患者或健康者，病例的配偶、同胞、親戚、同學或同事。

4）收集資料。

5）對收集的資料進行整理分析。

6）總結并提交研究報告。

（4）病例對照研究的優點及局限性

1）病例對照研究的優點

①特別適用于罕見疾病的研究；

②省力、省時、省錢，容易組織實施；

③不僅用于病因的探討，而且廣泛用于許多方面；

④可以同時研究多個因素與某種疾病的聯系，特別適用于探索性病因研究；

⑤對研究對象多無損害。

2）病例對照研究的局限性

①不適用于研究人群中暴露比例很低的因素；

②選擇研究對象時，難以避免選擇性偏倚；

③信息的真實性難以保證，暴露于疾病的先后常難以判斷；

④獲取既往信息時，難以避免回憶性偏倚；

⑤不能測定暴露組和非暴露組疾病的率。

資料來源詳見參考文獻[2]。

三、試驗性研究

試驗性研究流行病學是流行病學研究的主要方法之一。試驗性研究是指以人群（患者或健康者）為研究對象，以醫院、社區、工廠、學校等現場為“實驗室”的實驗性研究，研究者將研究對象隨機分為試驗組和對照組，將所研究的干預措施給予試驗組人群后，隨訪觀察一段時間并比較兩組人群的結局，如發病率、死亡率、治愈率等，判斷干預措施效果的一種前瞻性研究方法。因為在研究中施加了人為的干預因素，因此也常稱之為干預研究。

試驗性研究流行病學包括四種主要類型：臨床試驗、現場試驗、社區干預試驗和其他。

1.試驗性研究流行病學的類型

（1）臨床試驗：是一種試驗流行病學研究方法，是把研究對象隨機分配到試驗組和對照組，試驗組接受某種預防和治療措施，對照組不接受該項預防和治療措施，最后經過嚴密、科學地比較試驗組和對照組的發病率、死亡率、治愈率或其他相關指標來評價試驗結果。

臨床試驗是流行病學研究中最科學、最嚴謹的假設檢驗方法，可包括四期臨床試驗。

①Ⅰ期臨床試驗：安全性和藥理概況研究。試驗的疫苗或藥物首次應用于人體以研究其安全性和作用模式。在藥物試驗中，該階段可以包括用藥的劑量和途徑等的研究。Ⅰ期臨床試驗的研究對象與樣本量通常用少于20～30個健康志愿者，有時不分組。

②Ⅱ期臨床試驗：對新藥的安全性、有效性的預試驗研究。主要研究藥物的安全性，與其他藥物療效的比較等。Ⅱ期臨床試驗的研究對象與樣本量一般不少于100人，可以是患者，也可以是健康者。隨機分為試驗組和對照組。可以采取盲法。

③Ⅲ期臨床試驗：也稱擴大的臨床試驗。該階段的目的是對藥物的安全性及效果做出全面評估。Ⅲ期臨床試驗的研究對象與樣本量一般不少于300人。采取隨機分組或多中心試驗的方法進一步評價藥物的安全性和有效性。

④Ⅳ期臨床試驗：新藥上市后監測。是在廣泛使用條件下，考察藥物的療效和不良反應（尤其要注意罕見不良反應），調查不良反應的發生率、藥物的長期效果等；同時還要進行倫理學評估。Ⅳ期臨床試驗的研究對象與樣本一般不少于2 000例。

（2）現場試驗：是以健康者作為研究對象，隨機分為兩組：一組接受處理因素或預防措施，另一組為對照組，隨訪觀察并評價預防措施的效果。干預措施實施的對象一般為個體。現場試驗的樣本量可根據研究因素或措施對結局影響力的大小、結局測量及檢驗效率等確定。

（3）社區干預試驗：也稱為群體/整體試驗。在這種試驗中，接受干預措施的實施單位是整個社區/人群，然后比較該人群實施干預措施前后有關疾病或健康狀況的變化，或與對照組人群進行對比，如戒煙干預、高血壓飲食干預等試驗。

（4）其他：包括以下幾類。

1）類試驗：與試驗研究相比，類試驗的特點在于不設對照組或沒有隨機分組。因此類試驗檢驗假設的效率受到限制，一般不被試驗流行病學認可，但有時也是很有意義的。

2）不專設對照組的試驗研究：在一項研究中，不設立對照組，常用自身前后對比或與他人結果對比。

3）沒有隨機分組：一項研究中有對照組，但對照組與試驗組不是隨機劃分的，如自然對照、同期對照等。

2.試驗流行病學研究的特征

（1）隨機：人群隨機樣本。

（2）對照：設立對照人群。

（3）干預：必須有干預措施（因素）。

（4）前瞻：必須是前瞻觀察。

3.試驗流行病學研究的設計要點

（1）確定研究目的與目標：確定試驗研究目的時需要考慮試驗研究要解決的問題，包括三種主要研究目的：

①治療目的：藥物、技術、方案等。

②預防目的：疫苗、措施、藥物等。

③病因目的：化學、物理、生物、社會等。

確定實驗研究目標時需要考慮實驗研究要達到的效果，可從以下四個方面考慮研究效果：

①社會效果：發病率、死亡率、治愈率、生存期。

②經濟效果：人、財、物的收益，環境改變等。

③近期效果：發病危險（危險因素）的下降。

④遠期效果：發病率、患病率、死亡率、健康狀態等。

（2）確定目標人群與研究人群：目標人群是某研究所規定的總體人群，或打算推論的人群，或所抽樣的總體人群。研究人群是某項研究所選定的人群，即根據設計所抽取的樣本。一項研究一般不可能、也沒有必要以全部目標人群為研究對象。

（3）干預因素與措施：在開始一項試驗流行病學研究時，首先需要確定的是干預因素或研究因素。例如，某種藥物的治療或預防作用，疫苗或免疫制劑的免疫和保護效果，或者某種重要的病因因素（如食鹽與高血壓）。研究因素有時也可以是一項措施（如高血壓飲食干預等）。

干預因素確定之后，就要確定采取哪些措施來實施對該因素的干預，如調節飲食方案控制糖尿病，個別實施、家庭實施、社區實施等。

（4）時間與實施：在進行研究設計時，研究時間和組織實施有很多具體內容，若有所疏忽將使該項研究處于被動，尤其需要做好以下三個方面的時間設計。

①研究期限：合理確定研究期限，過短得不出應有的結果，過長則浪費人力、物力，有時也會導致實施困難。例如，傳染病的免疫預防措施，至少研究一個流行季節。

②研究開始時間：非常重要。還以傳染病為例，現場研究的開始時間必須考慮某種傳染病的發病季節和預防免疫抗體產生的時間。過早影響效果，過晚則達不到目的。

③研究組織與實施：現場組織與實施是一項非常具體、復雜、細致的工作，設計中一定要嚴密、周全。

（5）結局與分析

①結局測量：選擇什么樣的結局，如何測量。例如，是否發病；需要確定疾病的定義，病例的標準/執行定義；如何發現、診斷、記錄病例等。再舉例，如血壓，高血壓的標準，病例的執行定義，測量方法，記錄方法等。

②結果分析：主要是確定結果的統計分析方法，如發病率、死亡率、治愈率、血清陽轉率、平均抗體滴度、保護率等。需根據測量資料的特征選擇采用何種假設檢驗方法，χ²檢驗、t檢驗、F檢驗等。

③結果推論：結果推論常常不被研究者所重視。通常情況下，在設計研究樣本時考慮目標人群或樣本來源的人群，而在結果推論時并沒有與此相對應。事實上，結果推論人群小于原定目標人群，則結果沒有被充分應用；如果推論人群大于原定目標人群，則可能會出現謬誤甚至事故，如藥物、疫苗的使用等。

4.試驗流行病學研究的優點及局限性

（1）試驗流行病學研究的優點

①在研究中隨機分組，平行比較，因此能夠較好地控制研究中的偏倚和混雜。

②為前瞻性研究，研究因素事先設計，結局變量和測量方法事先規定，研究中能觀察到干預前、干預過程和效應發生的全過程，因果論證強度高。

③有助于了解疾病的自然史，并且可以獲得一種干預與多種結局的關系。

（2）試驗流行病學研究的局限性

①試驗性研究要求研究對象有很好的依從性，但實際工作中有時很難做到。

②受干預措施范圍的約束，所選擇的研究對象代表性不夠，以致會不同程度地影響試驗結果推論到總體。

③觀察時間長、現場范圍廣的研究容易失訪。

④費用較觀察性研究高。

⑤可能存在倫理問題。因為研究因素是研究者為了實現研究目的而施加于研究對象，故容易涉及倫理道德問題。

四、理論性研究

理論性研究流行病學又稱流行病學數學模型，它使用數學公式明確和定量地表達病因、宿主和環境之間構成的疾病流行規律，同時從理論上探討不同防治措施的效應。

流行病學數學模型廣泛應用于流行病學研究的各個領域，按照其研究內容、目的、用途模型大致可分為以下三類。

1.研究疾病流行特征的模型

疾病的流行特征主要包括疾病的流行過程、人群、時間、空間的分布等，歷史上第一個流行病學數學模型的研究就是從研究流行特征開始，即Ross建立的瘧疾傳播模型。

流行過程：研究疾病的流行過程是流行病學研究的主要內容之一，早期研究以定性為主，將數學模型引入流行病學領域后，為定量研究提供了研究工具。從所研究疾病的性質上可分為對傳染病的研究和慢性非傳染病的研究，分別有針對傳染病的Reed-Frost模型、流行病學閾模型、瘧疾模型等和研究非傳染病的腫瘤模型等。

2.用于疾病預測的模型

目前常用的用于疾病預測的模型較多，這里不詳細敘述。

3.用于效果評價的數學模型

隨著流行病學資料的日益豐富，模型發展的不斷完善，多媒體課件的迅速翻新，21世紀定會有更多的機會將更多的疾病防治實際經驗上升為理論，將之模型化，從而指導防治疾病的實踐；而且會有更新的數學方法滲入流行病學，為流行病學理論和實踐的發展服務。雖然到目前為止尚無一種模型真正對控制或消滅某病起到決定性的作用，但已看到它在發揮愈來愈大的作用，至少在對各病流行過程基本理論的認識上已成為一種重要工具，而在措施的篩選和評價上它幾乎是不可缺的。