AML患者CNSL的發生率遠低于急性淋巴細胞白血病（ALL），一般不到3%。在診斷時對無癥狀的患者不建議行腰穿檢查。有頭痛、精神混亂、感覺改變的患者應先行放射學檢查（CT/MRI），排除神經系統出血或腫塊。這些癥狀也可能是由于白細胞淤滯引起，可通過白細胞分離等降低白細胞計數的措施解決。若體征不清楚、無顱內出血的證據，可在糾正出凝血紊亂和血小板支持的情況下行腰穿。腦脊液中發現白血病細胞者，應在全身化療的同時鞘內注射Ara-C（40～50mg/次）和（或）甲氨蝶呤（MTX，5～15mg/次）+地塞米松（5～10mg/次）。若癥狀持續存在，腦脊液無異常，應復查。

已達完全緩解的患者，尤其是治療前白細胞計數（WBC）≥40×10 ⁹/L或單核細胞白血病（M4和M5）、t（8；21）/AML1-ETO、inv（16）白血病患者，建議至少行腰穿、鞘內注射一次，以進行CNSL的篩查。