洋地黃類藥物是Na ⁺/K ⁺-ATP酶抑制劑，作用機制：①抑制衰竭心肌細胞膜Na ⁺/K ⁺-ATP酶，使細胞內(nèi)Na ⁺水平升高，促進Na ⁺-Ca ²⁺交換，提高細胞內(nèi)Ca ²⁺水平，發(fā)揮正性肌力作用；②抑制副交感傳入神經(jīng)的Na ⁺/K ⁺-ATP酶，增強副交感神經(jīng)活性，降低交感神經(jīng)興奮性，使房室傳導減慢，減慢心房顫動患者的心室率；③抑制腎臟的Na ⁺/K ⁺-ATP酶，使腎臟分泌腎素減少。目前認為其有益作用可能是通過抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活，發(fā)揮治療心衰的作用。

地高辛是口服洋地黃制劑，口服后經(jīng)小腸吸收，2～3小時血清濃度達高峰，4～8小時達最大效應，85%以原型經(jīng)腎臟清除，半衰期為36小時，連續(xù)口服相同劑量經(jīng)5個半衰期（約7天）后血清濃度可達穩(wěn)態(tài)。

研究（PROVED、RADIANCE及DIG試驗）顯示，使用地高辛治療可改善心衰患者的癥狀和運動耐量。薈萃分析顯示，心衰患者長期使用地高辛治療對病死率的影響是中性的，但可降低住院風險。ARISTOTLE研究顯示，房顫患者服用地高辛后，死亡風險與血清地高辛濃度獨立相關，濃度≥1.2μg/L患者的死亡風險最高，無論是否伴心衰，啟動地高辛治療與房顫患者的病死率獨立相關。

應用利尿劑、ACEI/ARB/ARNI、β受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑，仍持續(xù)有癥狀的HFrEF患者（Ⅱa類，B級）。

①病態(tài)竇房結(jié)綜合征及二度及以上房室傳導阻滯患者，除非已安置永久性心臟起搏器；②心肌梗死急性期（<24小時），尤其是有進行性心肌缺血者；③預激綜合征伴房顫或心房撲動；④梗阻性肥厚型心肌病。

地高辛0.125～0.25mg/d，老年、腎功能受損者、低體重患者可0.125mg，1次／日或隔天1次，應監(jiān)測地高辛血藥濃度，建議在維持在0.5～0.9μg/L。

影響地高辛血藥濃度的因素很多，包括劑量、年齡、性別（女性應用應更謹慎）、體重、腎功能、應用利尿劑、聯(lián)用其他可影響地高辛血藥濃度的藥物（如胺碘酮）等。心肌缺血抑制Na ⁺/K ⁺-ATP酶的活性，增加心肌組織對地高辛的敏感性，使血清地高辛濃度升高。冠心病心肌缺血患者應選擇較低的初始劑量（較常規(guī)劑量減少25%～50%）。因此，使用地高辛時，必須個體化，考慮上述因素。NYHA心功能分級Ⅰ級患者不宜使用地高辛。已使用地高辛者不宜輕易停用。已服用地高辛、尚未使用ACEI/ARB，β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑的患者，待上述藥物逐漸加量后，無心衰癥狀，竇性心律、收縮功能改善后，可停用地高辛。

與能抑制竇房結(jié)或房室結(jié)功能的藥物（如胺碘酮、β受體阻滯劑）聯(lián)用時須嚴密監(jiān)測心率。奎尼丁、維拉帕米、胺碘酮、普羅帕酮、克拉霉素、伊曲康唑、環(huán)孢霉素、紅霉素等與地高辛聯(lián)用時，可增加地高辛血藥濃度，增加藥物中毒風險，此時地高辛宜減量。

①心律失常，最常見為室性期前收縮，快速性房性心律失常伴有傳導阻滯是洋地黃中毒的特征性表現(xiàn)；②胃腸道癥狀（厭食、惡心和嘔吐）；③神經(jīng)精神癥狀（視覺異常、定向力障礙、昏睡及精神錯亂）。不良反應常出現(xiàn)于血清地高辛藥物濃度>2.0ng/ml時，也見于地高辛水平較低時，如低鉀、低鎂、心肌缺血、甲狀腺功能減退。當血清地高辛藥物濃度升高時，應了解血樣采集的時間，采樣時間在末次服藥6小時內(nèi)，檢測值反映地高辛的分布相，該值升高未必提示地高辛中毒。如血樣檢測時間在末次服藥8小時后，建議減少地高辛劑量。

臨床懷疑地高辛中毒時處理如下：①應立即停用地高辛；②糾正低鉀血癥和低鎂血癥，應予口服或靜脈補鉀，即使患者血鉀水平在正常范圍，除非患者是高鉀血癥或合并高度房室傳導阻滯，補鉀時也應監(jiān)測血鉀濃度；③出現(xiàn)室性快速性心律失常，尤其是存在血流動力學障礙時，可考慮使用對房室傳導影響最小的利多卡因或苯妥英鈉；④出現(xiàn)緩慢性心律失常，無癥狀者可密切觀察；有癥狀者可給予阿托品，必要時臨時起搏；⑤電復律可誘發(fā)致命性心律失常，應盡量避免；⑥血液透析不能清除體內(nèi)的地高辛；⑦地高辛中毒糾正后，建議仔細分析中毒原因，慎重選擇劑量和血藥濃度監(jiān)測方案，避免再次發(fā)生中毒。