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4.6 伊伐布雷定

伊伐布雷定是心臟竇房結(jié)起搏電流(If)的特異性抑制劑,以劑量依賴性方式抑制If電流,降低竇房結(jié)發(fā)放沖動的頻率,減慢心率,而對心內(nèi)傳導(dǎo)、心肌收縮力或心室復(fù)極化無影響。
SHIFT研究納入了6588例NYHA心功能分級Ⅱ~Ⅳ級、竇性心率≥70次/分、LVEF≤35%的心衰患者,基礎(chǔ)治療為利尿劑、地高辛、ACEI(或ARB)、β受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑。伊伐布雷定組患者心血管死亡和心衰惡化住院的相對風(fēng)險(xiǎn)降低18%,患者左心室功能和生活質(zhì)量均顯著改善。SHIFT中國亞組聯(lián)合伊伐布雷定平均治療15個(gè)月,心血管死亡或心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低44%。OPTIMIZE研究顯示,心衰患者在出院后2~3個(gè)月(心衰住院患者出院后2~3個(gè)月內(nèi)病死率和再住院率高達(dá)15%和30%,因此將出院后早期心血管事件高發(fā)的這一時(shí)期稱為心衰的易損期)聯(lián)合應(yīng)用伊伐布雷定,可減少心血管事件及30天內(nèi)因心衰再住院,同時(shí)還有利于β受體阻滯劑劑量上調(diào)。
4.6.1 適應(yīng)證
竇律的NYHAⅡ~Ⅳ級HFrEF患者,LVEF≤35%,合并以下情況之一可加用伊伐布雷定:①已使用ACEl/ARB/ARNI、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑,β受體阻滯劑已達(dá)到推薦劑量或最大耐受劑量,心率仍然≥70次/分(Ⅱa類,B級);②心率≥70次/分,對β受體阻滯劑不能耐受或禁忌者(Ⅱa類,C級)。
4.6.2 禁忌證
①病態(tài)竇房結(jié)綜合征、竇房傳導(dǎo)阻滯、二度及以上房室傳導(dǎo)阻滯;②治療前靜息心率低于60次/分;③重度肝功能不全;④血壓<90/50mmHg;⑤急性失代償性心衰。
4.6.3 應(yīng)用方法
起始劑量2.5mg,2次/日,治療2周后,根據(jù)心率調(diào)整劑量,每次劑量增加2.5mg,使患者的靜息心率控制在60次/分左右,不宜低于55次/分,最大劑量7.5mg,2次/日。老年、伴有室內(nèi)傳導(dǎo)障礙的患者起始劑量應(yīng)小。應(yīng)監(jiān)測靜息心率,必要時(shí)可考慮行心電圖、動態(tài)心電監(jiān)測,尤其對心率較慢、伴有室內(nèi)傳導(dǎo)障礙的患者。因低鉀血癥和心動過緩合并存在是心衰患者發(fā)生嚴(yán)重心律失常的易感因素,先天性長QT綜合征或者已使用延長QT間期藥物的患者應(yīng)避免使用。避免與強(qiáng)效細(xì)胞色素P450 3A4抑制劑(如唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、HIV蛋白酶抑制劑)合用。
因食物導(dǎo)致該藥吸收延遲約1小時(shí),并使血漿濃度增加20%~30%,建議早、晚進(jìn)餐時(shí)服用,并避免同時(shí)服用西柚汁。還應(yīng)注意監(jiān)測有無心房顫動的發(fā)生,伊伐布雷定對心房顫動時(shí)的心室率控制無效,若患者變?yōu)槌掷m(xù)性心房顫動后,應(yīng)停用伊伐布雷定。
4.6.4 不良反應(yīng)
最常見的不良反應(yīng)為光幻癥,表現(xiàn)為視野局部區(qū)域出現(xiàn)短暫的亮度增強(qiáng),也可為光環(huán)、圖像分解、彩色亮光或多重圖像。一般為輕度至中度,多發(fā)生于治療開始的2個(gè)月內(nèi),其中絕大部分在治療期間消失。若發(fā)生視覺功能惡化時(shí),應(yīng)考慮停藥。不良反應(yīng)還有心動過緩,若心率低于50次/分或出現(xiàn)與心動過緩有關(guān)的癥狀(頭暈、疲勞),應(yīng)停用或減少劑量。
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