4.4.1　分離溶質(zhì)的疏水性參數(shù)lgP

疏水性是有機物質(zhì)的基本物性。用來度量物質(zhì)疏水性的參數(shù)稱為疏水性常數(shù)。疏水性常數(shù)通常是用有機化合物在兩種互不相溶的液相中的分配系數(shù)表示的。目前，描述疏水性參數(shù)的主要是Hansch推薦的有機化合物在正辛醇/水體系中的分配系數(shù)P。它定義為物質(zhì)在正辛醇/水兩相體系中達到平衡時的濃度之比。

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由于不同的有機物在正辛醇/水之間的分配系數(shù)P在數(shù)值上的跨度很大，相差十多個數(shù)量級，所以一般用它的常用對數(shù)形式來表示。

　　 （4-18） 　　

lgP是有機溶質(zhì)物性的重要參數(shù)。近年來，溶質(zhì)疏水性在分子的跨膜轉(zhuǎn)運特性、蛋白質(zhì)鍵合、受體親和性、藥理活性以及藥物代謝中有著重要應(yīng)用，成為生物化學(xué)、藥學(xué)、環(huán)境化學(xué)等許多領(lǐng)域的研究熱點。人們測定了許多物質(zhì)的正辛醇/水分配系數(shù)lgP，主要的實驗方法是搖瓶法、薄層層析法和高效液相色譜法，積累了大量的實驗數(shù)據(jù)。這些測量方法各有優(yōu)勢，也都存在一些局限，疏水性常數(shù)實驗測定方法的比較見表4-1。不同文獻報道的lgP實驗值有時也相差較大。文獻［22］報道的lgP樣本值比較全面。

表4-1　疏水性常數(shù)實驗測定方法的比較

對于物質(zhì)的疏水性常數(shù)，人們已經(jīng)進行了許多研究工作。物質(zhì)在油水兩相的分配是一個復(fù)雜過程，尤其是對于含有極性基團的分子，影響疏水性常數(shù)的因素更加復(fù)雜。如果排除分子在兩相分配中的解離、締合、水合和形成離子對等的影響，分配系數(shù)的大小主要取決于溶質(zhì)與兩種溶劑間的分子間相互作用力的大小。大量研究表明，影響物質(zhì)疏水性常數(shù)的因素既有分子的整體因素，如取代基所處的化學(xué)環(huán)境、分子的體積、形狀等因素；也有分子的局部因素，如取代基的極性、大小、形狀等。