第六節　特殊鹵化劑

亞磷酸三苯酯和碘甲烷與醇反應可以制備碘代烷。具體反應如下：

反應機理如下：

該反應的典型例子是抗腫瘤藥去氧氟脲苷（Doxifluridine）中間體5'-脫氧-5'-碘-2'，3'-O-異亞丙基-5-氟脲苷（67）的合成。

［（PhO）₃P⁺CH₃］I^-可以將手性醇催化碘化，生成構型翻轉的碘代物。

Rydon類試劑為有機磷鹵化劑，主要包括三苯基膦與四氯化碳形成的配合物（A）、亞磷酸三苯酯二鹵化物（B）、亞磷酸三苯酯鹵化烷（C）、二苯基膦三鹵化物（D）、三苯基膦二鹵化物（E）等。它們的共同特點是反應活性高，反應條件溫和。由于反應中產生的鹵化氫幾乎很少，因而不易發生由于鹵化氫存在而引起的副反應。它們均可將醇轉化為鹵化物。

用這些試劑時很少發生重排、消除以及異構化等反應，因而應用很廣泛，常以DMF、六甲基磷酰胺作溶劑。可在較溫和的條件下將光學活性的仲醇轉化成構型反轉的鹵代烴，可將對酸不穩定的化合物進行鹵化。例如：

β-二酮可生成β-鹵代α，β-不飽和酮。

酚羥基也可以被鹵原子取代。

三苯基膦鹵化物可斷裂醚鍵，例如：

羧酸和三苯基、四氯化碳或溴代三氯甲烷的加成物一起加熱，即生成相應的酰氯，后者不經過分離，繼續和胺反應，生成酰胺，可用于合成肽。

用四氯化碳和三苯基膦體系可以將羧酸轉化為酰氯，大致反應過程如下：

從上面的反應可以看出，此反應沒有HCl等酸性物質生成，因此一些對酸敏感的化合物，用此方法效果比較好。

以取代苯甲酸和脂肪酸為原料，用四氯化碳為酰化試劑，三氯化鐵和DMF為催化劑，于140℃反應，可以生成取代苯甲酰氯和脂肪酰氯，而后可以制成相應的酯或酰胺^［101］。

該方法對于大部分的羧酸都適用，收率較高。相對于固體光氣，反應條件沒有那么溫和，但相對于氯化亞砜，沒有那么多酸性氣體放出，有時可以代替氯化亞砜。

α，α-二氯甲基醚（α，α-Dichloromethyl methylether）可以將羧酸轉化為酰氯，但該方法不常用，α，α-二氯甲基醚為致癌物質。

六氟環氧丙烷（Hexafluoro-1，2-epoxypropane）可以將羧酸轉化為酰氟。例如：

四甲基-α-氯代烯胺（Tetramethyl -α-halogeno-emanime）可以將羧酸轉化為酰氯，收率很高。

有時也可以使用四氯化硅制備酰氯。

近年來，有關于用六氯丙酮作為酰化劑來制備酰氯的報道。但是只是針對某些特定的反應，用途不是很廣泛。

氯仿在濃的氫氧化鈉中加熱，可生成二氯卡賓，其與烯烴反應生成二氯三元環狀化合物。

叔鹵代烷在三氯化鋁等Lewis酸催化下，可與烯鍵發生加成反應，機理類似于Fridel-Crafts反應。

多鹵甲烷如四氯化碳、氯仿、溴仿、一溴三氯甲烷、一碘三氟甲烷等，可與雙鍵發生自由基型加成反應。

氯化銅與醛反應可以得到高收率的α-氯代醛。例如化合物的合成：

溴化銅與酮反應可以生成α-溴代酮。例如解熱鎮痛非甾體抗炎藥萘普生中間體1-（6-甲氧基-2-萘基）-2-溴代丙酮-1（68）^［102］的合成。

苯酚與過量的溴反應，生成四溴環己二烯酮（TBCO），與苯胺反應時，只生成對位產物，反應條件溫和，而且溶劑對定位無影響。

TBCO是一種選擇性的鹵化試劑，可用于α'-溴代-α，β不飽和酮的制備，此時該試劑不發生雙鍵的加成反應，從而減少或避免雙鍵加成副產物。常用的溶劑有氯仿、四氯化碳、乙醚、乙酸等。

5，5-二溴代-2，2-二甲基-4，6-二羰基-1，3-二烷也是一種選擇性溴化劑，可以將羰基化合物的α-位溴代。例如：

三溴化季銨鹽可以將羰基化合物的α-位溴代，生成相應的溴代物。

類風濕性關節炎治療藥美洛昔康（Meloxicam）的合成中間體2-溴丙醛的合成如下^［103］。