1.4　驗(yàn)證管理體系搭建和驗(yàn)證總計(jì)劃

1.4.1　驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)建立

制藥企業(yè)在進(jìn)行確認(rèn)/驗(yàn)證活動(dòng)時(shí)，需要多方資源，特別是時(shí)間、資金和人員，因此建立驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)是驗(yàn)證項(xiàng)目啟動(dòng)前的首要工作。

驗(yàn)證是一項(xiàng)跨部門的工作，需要相關(guān)部門通力合作，公司有責(zé)任建立包括內(nèi)部人員和外部合作者（設(shè)備供應(yīng)商或第三方驗(yàn)證咨詢服務(wù)公司）在內(nèi)的驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)，明確其在驗(yàn)證活動(dòng)中各自的責(zé)任。公司的管理人員通常要起到對(duì)驗(yàn)證整個(gè)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督管理的關(guān)鍵作用。在中國(guó)GMP（2010年修訂）中規(guī)定了生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的驗(yàn)證職責(zé)為“確保完成各種必要的驗(yàn)證活動(dòng)”，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的驗(yàn)證職責(zé)為“確保完成各種必要的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)，審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或驗(yàn)證方案和報(bào)告”，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人共同的職責(zé)為“確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證”。

驗(yàn)證涉及的專業(yè)領(lǐng)域較多，需要一個(gè)在完整的產(chǎn)品生命周期內(nèi)合理而有效運(yùn)作的模式，可借鑒“項(xiàng)目管理”（Project Management， PM）的模式，組建驗(yàn)證項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)，并通過(guò)建立良好的文件記錄來(lái)確保驗(yàn)證活動(dòng)執(zhí)行的充分性。

驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)的職責(zé)，通常包括確定驗(yàn)證策略，執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，選擇合適的測(cè)試方法，制定驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)，編寫(xiě)驗(yàn)證文件，執(zhí)行驗(yàn)證活動(dòng)并評(píng)價(jià)驗(yàn)證結(jié)果。所有的活動(dòng)應(yīng)該根據(jù)相應(yīng)的文件規(guī)程來(lái)執(zhí)行，從而確保達(dá)到預(yù)定目標(biāo)。圖1-4-1是典型的驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)。

針對(duì)驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)的組建，ISPE基準(zhǔn)指南第5卷“調(diào)試和確認(rèn)”推薦成立主題專家（Subject Matter Expert， SME）小組。主題專家是在特定領(lǐng)域里有專業(yè)技能和資質(zhì)（例如質(zhì)量、工程、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、研發(fā)、生產(chǎn)等）的專業(yè)人員，在其相應(yīng)的專業(yè)技能和資格領(lǐng)域內(nèi)，在驗(yàn)證活動(dòng)中起主導(dǎo)作用。同樣在驗(yàn)證項(xiàng)目中擔(dān)任關(guān)鍵角色的還有驗(yàn)證咨詢服務(wù)商。圖1-4-2為工廠與驗(yàn)證咨詢服務(wù)商合作組建驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)。

1.4.2　驗(yàn)證管理體系

驗(yàn)證管理體系是編制驗(yàn)證總計(jì)劃的基礎(chǔ)，包括驗(yàn)證管理規(guī)程、驗(yàn)證操作規(guī)程和技術(shù)指導(dǎo)文件。

在良好的驗(yàn)證管理體系文件支持下，起草VMP的時(shí)候可以適當(dāng)?shù)匾皿w系文件，把重點(diǎn)放在更重要的環(huán)節(jié)，如驗(yàn)證矩陣和驗(yàn)證時(shí)間計(jì)劃上。當(dāng)然，VMP中制定的驗(yàn)證策略要和驗(yàn)證管理體系文件保持一致；而針對(duì)新建項(xiàng)目早期，驗(yàn)證管理體系未完全搭建的情況下，VMP應(yīng)當(dāng)包括相對(duì)詳細(xì)的策略說(shuō)明，后期驗(yàn)證管理體系建立的要求也要和VMP保持一致。

工程項(xiàng)目交付GMP商業(yè)化運(yùn)行后，驗(yàn)證是持續(xù)進(jìn)行的質(zhì)量管理活動(dòng)的一部分，是生產(chǎn)工廠運(yùn)作的一部分。應(yīng)建立穩(wěn)固的驗(yàn)證管理體系來(lái)支持工廠生產(chǎn)質(zhì)量保證體系的運(yùn)行。

驗(yàn)證管理體系是由多個(gè)文件支撐起來(lái)的體系，相對(duì)來(lái)說(shuō)更詳細(xì)，更精準(zhǔn)，針對(duì)性更強(qiáng)。VMP則更強(qiáng)調(diào)“計(jì)劃”，尤其是對(duì)需要進(jìn)行的確認(rèn)/驗(yàn)證活動(dòng)的規(guī)劃。驗(yàn)證不僅僅是要把事情做好，而且還要求提供相應(yīng)的客觀證據(jù)來(lái)證明，而文件就是一種很好的表現(xiàn)方式，驗(yàn)證活動(dòng)的實(shí)施需要建立驗(yàn)證管理體系，而體系的表現(xiàn)形式就是有配套的標(biāo)準(zhǔn)管理/操作規(guī)程和/或相關(guān)文件以指導(dǎo)驗(yàn)證活動(dòng)的順利開(kāi)展。

驗(yàn)證管理體系通常可分層級(jí)建立，可考慮分為管理規(guī)程、操作規(guī)程和技術(shù)指導(dǎo)文件。

管理規(guī)程通常對(duì)通用的確認(rèn)/驗(yàn)證流程進(jìn)行管理，特點(diǎn)是全面但不具體，由此文件衍生出一些驗(yàn)證相關(guān)的管理規(guī)程，比如文件管理規(guī)程、文件格式管理規(guī)程、驗(yàn)證中的偏差和變更管理規(guī)程、再驗(yàn)證管理規(guī)程等。作為一種管理類程序，應(yīng)通俗易懂，簡(jiǎn)潔明了，有嚴(yán)格的邏輯順序和指導(dǎo)意義，不能模棱兩可，含糊其辭，能量化的盡可能量化。

操作規(guī)程重點(diǎn)講流程，如安裝確認(rèn)操作規(guī)程，主要是對(duì)安裝確認(rèn)執(zhí)行的流程進(jìn)行描述和指導(dǎo)，使操作者了解如何實(shí)施安裝確認(rèn)這一過(guò)程，熟悉流程，其相對(duì)管理規(guī)程更加具有可操作性，但又基于管理規(guī)程的理念起草。

管理規(guī)程和操作規(guī)程之間沒(méi)有明確的界限，企業(yè)可自行對(duì)確認(rèn)/驗(yàn)證的通用流程文件進(jìn)行分類。

技術(shù)指導(dǎo)類文件通常是對(duì)單一對(duì)象或特定系統(tǒng)的驗(yàn)證實(shí)施進(jìn)行指導(dǎo)的文件，如果企業(yè)的資源充足，可以建立多層級(jí)的指導(dǎo)文件，使具體確認(rèn)/驗(yàn)證文件的編制有法可依，事半功倍。

1.4.3　驗(yàn)證總計(jì)劃

驗(yàn)證總計(jì)劃（Validation Master Plan，VMP）是對(duì)公司的整個(gè)確認(rèn)與驗(yàn)證策略、目的和方法進(jìn)行綜述的驗(yàn)證管理文件，是一份較高層次的文件，用來(lái)保證驗(yàn)證執(zhí)行的充分性。VMP應(yīng)當(dāng)對(duì)整個(gè)驗(yàn)證程序、組織結(jié)構(gòu)、內(nèi)容和計(jì)劃進(jìn)行全面安排。VMP提供驗(yàn)證活動(dòng)程序的信息，簡(jiǎn)述確認(rèn)與驗(yàn)證的基本原則，確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)的組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)，并說(shuō)明執(zhí)行驗(yàn)證活動(dòng)的時(shí)間安排，必要時(shí)，也可包括與計(jì)劃相關(guān)的資源計(jì)劃。

VMP應(yīng)對(duì)確認(rèn)和驗(yàn)證執(zhí)行的策略計(jì)劃進(jìn)行說(shuō)明，文件中應(yīng)包含確認(rèn)原理的說(shuō)明。確認(rèn)原理是描述確認(rèn)和測(cè)試要求，分配職責(zé)和鑒定存在問(wèn)題的系統(tǒng)采用什么樣的確認(rèn)策略、為什么采用此策略、誰(shuí)來(lái)執(zhí)行等進(jìn)行說(shuō)明的文件。VMP更偏向于項(xiàng)目整體策略，比如各設(shè)備/系統(tǒng)之間的邏輯關(guān)系。針對(duì)大型工程項(xiàng)目，可以分層級(jí)編制VMP，可起草單獨(dú)的驗(yàn)證計(jì)劃用于確認(rèn)原理的說(shuō)明，對(duì)VMP進(jìn)行補(bǔ)充；對(duì)于小型項(xiàng)目，可以僅靠VMP來(lái)支持確認(rèn)原理。

VMP有助于以下幾個(gè)方面。

①管理層初步掌握驗(yàn)證項(xiàng)目所涉及的人員、時(shí)間和資金預(yù)算。

②驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)的所有成員知悉他們各自的任務(wù)和職責(zé)。

③GMP認(rèn)證及審計(jì)人員理解公司的驗(yàn)證方案和進(jìn)行驗(yàn)證活動(dòng)所建立的組織。

VMP的基本要求包括以下幾個(gè)方面。

①必須通過(guò)所有相關(guān)部門（生產(chǎn)、工程、QA等）最高負(fù)責(zé)人的審批。

②VMP要遵循變更控制程序，計(jì)劃更改必須通過(guò)負(fù)責(zé)審批原VMP的部門或人員審核批準(zhǔn)。

③各部門必須為驗(yàn)證任務(wù)的執(zhí)行提供支持。

④VMP是一份實(shí)時(shí)文件，計(jì)劃范圍內(nèi)的設(shè)備/系統(tǒng)或產(chǎn)品有變更時(shí)，計(jì)劃必須更新、修改或修訂。

1.4.3.1　國(guó)內(nèi)國(guó)際法規(guī)指南對(duì)VMP的要求

（1）中國(guó)GMP（2010年修訂）

第一百四十五條　企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說(shuō)明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。

第一百四十六條　驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。

（2）中國(guó) GMP（2010年修訂）附錄“確認(rèn)與驗(yàn)證”

第四條　驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)當(dāng)至少包含以下信息：

（一）確認(rèn)與驗(yàn)證的基本原則；

（二）確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)的組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)；

（三）待確認(rèn)或驗(yàn)證項(xiàng)目的概述；

（四）確認(rèn)或驗(yàn)證方案、報(bào)告的基本要求；

（五）總體計(jì)劃和日程安排；

（六）在確認(rèn)與驗(yàn)證中偏差處理和變更控制的管理；

（七）保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)的策略，包括必要的再確認(rèn)和再驗(yàn)證；

（八）所引用的文件、文獻(xiàn)。

（3）歐盟GMP

1.1　所有確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)進(jìn)行策劃，并考慮設(shè)備、工藝與產(chǎn)品的生命周期。

1.3　應(yīng)在VMP或其他等同文件中明確規(guī)定并記錄現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)證程序的關(guān)鍵要素。

（4）歐盟 GMP附錄

1.5　驗(yàn)證總計(jì)劃或等同文件應(yīng)規(guī)定確認(rèn)和驗(yàn)證系統(tǒng)，包括或相關(guān)的信息至少見(jiàn)以下內(nèi)容：

（一）確認(rèn)和驗(yàn)證方針；

（二）組織結(jié)構(gòu)包括確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)的任務(wù)和職責(zé)；

（三）現(xiàn)場(chǎng)設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)、工藝以及當(dāng)前驗(yàn)證狀態(tài)匯總；

（四）確認(rèn)和驗(yàn)證的變更控制和偏差管理；

（五）可接受標(biāo)準(zhǔn)的開(kāi)發(fā)指南；

（六）參考的現(xiàn)有文件；

（七）確認(rèn)和驗(yàn)證策略，包括再確認(rèn)，當(dāng)適用時(shí)。

（5）WHO 技術(shù)報(bào)告937

VMP反映驗(yàn)證計(jì)劃的關(guān)鍵信息。應(yīng)簡(jiǎn)潔明了，至少包含：

（一）驗(yàn)證原則；

（二）驗(yàn)證活動(dòng)的組織機(jī)構(gòu)；

（三）設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備和將要被驗(yàn)證或已驗(yàn)證的工藝的概述；

（四）文件格式（如方案和報(bào)告格式）；

（五）計(jì)劃和時(shí)間安排；

（六）變更控制；

（七）參考已經(jīng)有的文件。

1.4.3.2　VMP的類型

VMP從產(chǎn)品生命周期的應(yīng)用時(shí)機(jī)分為項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃和年度驗(yàn)證總計(jì)劃。項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃主要關(guān)注前驗(yàn)證，年度驗(yàn)證總計(jì)劃主要關(guān)注驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)和再驗(yàn)證。

項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃根據(jù)項(xiàng)目規(guī)模和實(shí)際情況需要，可以有多種類型，每種類型又可分為不同的層次。舉例如下：

①項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃；

②設(shè)施/建筑驗(yàn)證總計(jì)劃；

③QC驗(yàn)證總計(jì)劃；

④清潔驗(yàn)證總計(jì)劃；

⑤計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證總計(jì)劃；

⑥工藝驗(yàn)證總計(jì)劃。

如果是大型項(xiàng)目，例如包含若干不同車間或廠房的新建項(xiàng)目，宜為每個(gè)廠房建筑/車間單獨(dú)編寫(xiě)一份驗(yàn)證總計(jì)劃，主要考慮一個(gè)大型項(xiàng)目包含若干建筑，由于工程進(jìn)度，廠房功能和組織架構(gòu)上人員歸屬的不同，如果編制一份龐大全面的基于整個(gè)項(xiàng)目的驗(yàn)證總計(jì)劃，不能清晰地描述出所有驗(yàn)證活動(dòng)，可能會(huì)導(dǎo)致驗(yàn)證活動(dòng)缺乏針對(duì)性和指導(dǎo)性。對(duì)于小型項(xiàng)目，可以只編制一份驗(yàn)證總計(jì)劃，將所有驗(yàn)證活動(dòng)整合在一起。若QC實(shí)驗(yàn)室為若干個(gè)車間服務(wù)，建議單獨(dú)編制驗(yàn)證總計(jì)劃。圖1-4-3和圖1-4-4分別為大型項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃層級(jí)和小型項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃層級(jí)。

其次，還可以為新建項(xiàng)目編制一份總的驗(yàn)證總計(jì)劃，并編制若干驗(yàn)證計(jì)劃（VP）對(duì)不同子驗(yàn)證總計(jì)劃進(jìn)行支持。驗(yàn)證總計(jì)劃是對(duì)整體的驗(yàn)證策略進(jìn)行概述，各同類系統(tǒng)編制單獨(dú)的驗(yàn)證計(jì)劃，如空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃、潔凈公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃、清潔驗(yàn)證計(jì)劃、工藝驗(yàn)證計(jì)劃、分析方法驗(yàn)證計(jì)劃等，這些驗(yàn)證計(jì)劃會(huì)對(duì)特定系統(tǒng)/對(duì)象的驗(yàn)證策略進(jìn)行詳細(xì)描述，針對(duì)性更強(qiáng)且文件層次感更清晰。圖1-4-5為驗(yàn)證總計(jì)劃與驗(yàn)證計(jì)劃層級(jí)。

1.4.3.3　VMP的編制

VMP應(yīng)當(dāng)包含所有和驗(yàn)證相關(guān)的操作和活動(dòng)（包括設(shè)施、設(shè)備、程序、工藝等）。參考中國(guó)GMP、歐盟GMP及WHO等法規(guī)、指南的建議內(nèi)容編寫(xiě)，以下以新建項(xiàng)目為例進(jìn)行闡述說(shuō)明。

驗(yàn)證總計(jì)劃是一個(gè)項(xiàng)目的綱領(lǐng)性文件，廠房、設(shè)施、設(shè)備以及工藝清潔、程序的確認(rèn)/驗(yàn)證方案等很多信息都要參考該文件，編寫(xiě)前的首要工作即為搜集項(xiàng)目資料，尤其是項(xiàng)目背景信息及待驗(yàn)證或確認(rèn)項(xiàng)目的信息等。一般需要搜集以下信息：

①項(xiàng)目背景；

②關(guān)鍵項(xiàng)目人員和職責(zé)（組織架構(gòu)圖及各干系部門/人員的職責(zé)）；

③詳細(xì)的設(shè)備清單（附帶設(shè)備的功能）；

④廠房及公用工程系統(tǒng)類設(shè)計(jì)說(shuō)明（HVAC系統(tǒng)、水氣等系統(tǒng)描述）；

⑤生產(chǎn)工藝描述，包括：

a.工藝描述；

b.工藝流程圖（附關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)和關(guān)鍵設(shè)備）；

c.關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)及其工藝要求范圍。

⑥生產(chǎn)區(qū)域描述；

⑦廠房設(shè)施圖紙，包括：

a.物流和人流圖；

b.工藝設(shè)備布局圖；

c.空調(diào)系統(tǒng)原理圖/流程圖；

d.水系統(tǒng)P&ID。

⑧實(shí)驗(yàn)室相關(guān)的分析儀器清單；

⑨分析方法相關(guān)內(nèi)容：檢驗(yàn)方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法清單；

⑩系統(tǒng)影響性評(píng)估結(jié)果（支持驗(yàn)證矩陣的編制）；

消毒方法和方式（環(huán)境空間消毒和擦拭消毒）；

支持性文件，包括：

a.驗(yàn)證管理體系文件；

b.文件管理規(guī)程；

c.偏差管理規(guī)程；

d.變更控制程序；

e.培訓(xùn)管理程序；

f.維護(hù)和保養(yǎng)程序；

g.環(huán)境監(jiān)測(cè)程序；

h.校準(zhǔn)程序。

VMP必須通過(guò)所有相關(guān)部門（生產(chǎn)、工程、質(zhì)量保證等）最高負(fù)責(zé)人的審批。

1.4.3.4　VMP的主要內(nèi)容

（1）介紹和目的

①介紹：項(xiàng)目背景介紹和項(xiàng)目階段，項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)（如中國(guó)GMP，F(xiàn)DA GMP或EU GMP）。

②范圍：界定VMP適用范圍。

③目的：闡述VMP的目的。

（2）驗(yàn)證活動(dòng)的組織結(jié)構(gòu)

一般包含組織架構(gòu)圖和以下關(guān)鍵活動(dòng)職責(zé)：

①驗(yàn)證總計(jì)劃的編制和維護(hù)；

②每類驗(yàn)證項(xiàng)目的方案起草；

③驗(yàn)證活動(dòng)執(zhí)行；

④報(bào)告和文件的編寫(xiě)和控制；

⑤驗(yàn)證過(guò)程中每個(gè)階段的具體驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)；

⑥驗(yàn)證所需的培訓(xùn)；

⑦供應(yīng)商和第三方咨詢服務(wù)公司的職責(zé)。比如供應(yīng)商的職責(zé)，供應(yīng)商通常負(fù)責(zé)調(diào)試、安裝/運(yùn)行確認(rèn)的方案實(shí)施、提供交付文件包和必要的培訓(xùn)，用以支持驗(yàn)證活動(dòng)。咨詢服務(wù)公司職責(zé)通常依據(jù)合同的約定內(nèi)容。

推薦為驗(yàn)證職責(zé)編制矩陣，舉例如表1-4-1所示。

（3）待驗(yàn)證的產(chǎn)品/工藝/廠房/設(shè)備描述

待驗(yàn)證的產(chǎn)品/工藝/廠房/設(shè)備的描述主要包括：

①產(chǎn)品類型、工藝描述、工藝流程；

②設(shè)備描述；

③關(guān)鍵公用工程描述；

④自控系統(tǒng)；

⑤實(shí)驗(yàn)室；

⑥如果需要，可增加預(yù)防交叉污染的措施，如人流、物流、消毒措施等。

（4）驗(yàn)證策略

驗(yàn)證策略是用來(lái)指導(dǎo)驗(yàn)證活動(dòng)的方法概述，總體闡述驗(yàn)證流程和每階段驗(yàn)證活動(dòng)內(nèi)容，為驗(yàn)證活動(dòng)提供依據(jù)。

通常根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象不同，將驗(yàn)證策略分為廠房/設(shè)備/公用工程驗(yàn)證策略、實(shí)驗(yàn)室用儀器和設(shè)備驗(yàn)證策略、分析方法驗(yàn)證策略。完成以上驗(yàn)證活動(dòng)后，再進(jìn)行產(chǎn)品的清潔驗(yàn)證和工藝驗(yàn)證。在本章1.4.3.5就廠房/設(shè)備/公用工程驗(yàn)證策略、實(shí)驗(yàn)室用儀器和設(shè)備典型的驗(yàn)證策略進(jìn)行闡述。

（5）需驗(yàn)證產(chǎn)品/工藝/系統(tǒng)/方法列表

驗(yàn)證總計(jì)劃中包含的所有驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)當(dāng)以矩陣的形式進(jìn)行總結(jié)和編寫(xiě)。

新建項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃中所包含的項(xiàng)目，應(yīng)基于設(shè)備/系統(tǒng)驗(yàn)證生命周期的所有活動(dòng)，也應(yīng)當(dāng)要包括那些用于確定工藝和系統(tǒng)的驗(yàn)證狀態(tài)所用的分析方法的驗(yàn)證。表1-4-2是一個(gè)簡(jiǎn)單的設(shè)備/系統(tǒng)驗(yàn)證矩陣示例，應(yīng)依據(jù)系統(tǒng)影響性評(píng)估的結(jié)果和驗(yàn)證策略編制。表1-4-3為分析儀器驗(yàn)證矩陣示例，應(yīng)根據(jù)分析儀器的分類和驗(yàn)證策略進(jìn)行編制。

列出所要驗(yàn)證的產(chǎn)品/工藝，采用的驗(yàn)證方法，即前驗(yàn)證或同步驗(yàn)證等。

列出所需要的分析方法驗(yàn)證活動(dòng)。

對(duì)于再驗(yàn)證計(jì)劃，應(yīng)列出再驗(yàn)證活動(dòng)。

如果需要，應(yīng)列出設(shè)備/系統(tǒng)/工藝/程序的當(dāng)前驗(yàn)證狀態(tài)。

（6）驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)制定的原則

凡法規(guī)、指南和藥典等國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)有明確規(guī)定的項(xiàng)目，驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)不得低于法規(guī)、指南及標(biāo)準(zhǔn)的要求。

若合格標(biāo)準(zhǔn)的制定沒(méi)有可參考的藥典、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)等，應(yīng)基于工藝要求制定合格標(biāo)準(zhǔn)，確保系統(tǒng)、設(shè)備或方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后可以達(dá)到設(shè)計(jì)或合同規(guī)定的技術(shù)要求。

（7）驗(yàn)證文件

驗(yàn)證總計(jì)劃中應(yīng)當(dāng)對(duì)驗(yàn)證文件的格式進(jìn)行描述或指引。

驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)該概括出項(xiàng)目的文件要求，確認(rèn)工作管理應(yīng)該包括一個(gè)全面的文件管理體系；當(dāng)驗(yàn)證總計(jì)劃是一個(gè)執(zhí)行文件時(shí)，在其附屬的文件里應(yīng)當(dāng)包括具體內(nèi)容如下：

①相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作程序；

②相關(guān)維護(hù)程序；

③校準(zhǔn)記錄和程序；

④確認(rèn)和驗(yàn)證方案（安裝確認(rèn)/運(yùn)行確認(rèn)/性能確認(rèn)，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、清潔、分析方法、工藝等）；

⑤供應(yīng)商/工程支持文件；

⑥培訓(xùn)和證明記錄；

⑦變更控制。

（8）所需SMP和SOP

給出以下管理要求，或列出所有相關(guān)SMP和SOP，一般包含：

①驗(yàn)證管理；

②相關(guān)的維護(hù)程序；

③校準(zhǔn)記錄和程序；

④驗(yàn)證總計(jì)劃、確認(rèn)和驗(yàn)證方案/報(bào)告的格式、編號(hào)、版本控制；

⑤文件審批流程；

⑥環(huán)境監(jiān)測(cè)；

⑦偏差處理；

⑧培訓(xùn)管理；

⑨變更控制。

應(yīng)當(dāng)按照公司的變更控制程序?qū)ξ锪稀⒃O(shè)備或工藝（包括分析技術(shù)）的變更進(jìn)行控制。對(duì)于一個(gè)新建工程項(xiàng)目，項(xiàng)目全過(guò)程的變更控制應(yīng)記錄歸檔，在確認(rèn)工作中應(yīng)長(zhǎng)期保存。在項(xiàng)目早期，設(shè)計(jì)變更、建造變更、調(diào)試變更要按照GEP規(guī)定處理；在工程變更管理流程中質(zhì)量部可以不參加，因?yàn)檫@些變更和工程的技術(shù)管理相關(guān)聯(lián)。但是，工程變更管理系統(tǒng)應(yīng)該允許質(zhì)量部審核和批準(zhǔn)，并在滿足以下條件的情況下允許質(zhì)量部參與變更。

①變更改變影響評(píng)估結(jié)果（如：導(dǎo)致一個(gè)初始評(píng)估為間接影響的系統(tǒng)變?yōu)橐粋€(gè)直接影響系統(tǒng)，反之亦然）。

②在設(shè)計(jì)概念方面有一個(gè)基礎(chǔ)性的變更。

③對(duì)于初始的用戶要求或用戶需求標(biāo)準(zhǔn)的變更導(dǎo)致了偏差。

通過(guò)系統(tǒng)影響性評(píng)估，質(zhì)量部開(kāi)始參與變更控制，正式的質(zhì)量變更控制程序適用于設(shè)施、設(shè)備及相關(guān)輔助系統(tǒng)的確認(rèn)活動(dòng)，并在生命周期內(nèi)維持其確認(rèn)狀態(tài)。

（9）計(jì)劃和時(shí)間表

驗(yàn)證總計(jì)劃中應(yīng)當(dāng)要對(duì)完成整個(gè)驗(yàn)證所需的人員（包括所需的培訓(xùn)）、設(shè)備和其他特殊要求進(jìn)行估計(jì)，整個(gè)項(xiàng)目的時(shí)間安排及子項(xiàng)目的詳細(xì)規(guī)劃，這個(gè)時(shí)間安排可以包括在上述的驗(yàn)證矩陣中，也可單獨(dú)編制。驗(yàn)證時(shí)間安排需要定期更新，推薦使用project軟件制作“甘特圖”。

一旦系統(tǒng)影響性評(píng)估完成，應(yīng)當(dāng)制定一個(gè)詳細(xì)的日程表；并完成對(duì)系統(tǒng)測(cè)試先后順序的確定，以及系統(tǒng)相互獨(dú)立性和它們支持設(shè)施的確定。一個(gè)新的和更改的設(shè)施的測(cè)試順序，應(yīng)該整合確定工作和總體建造、調(diào)試、啟動(dòng)的時(shí)間表，以便能協(xié)調(diào)工程承包商的工作和相關(guān)的文件工作；每一個(gè)設(shè)備、控制或系統(tǒng)通過(guò)評(píng)估確定它們的先后順序，目標(biāo)是使重復(fù)作業(yè)最小化，確保執(zhí)行的程序已經(jīng)包含了用來(lái)支持確認(rèn)工作的良好的工程和相關(guān)文件工作。

通過(guò)前期驗(yàn)證總計(jì)劃收集的信息，編制時(shí)間進(jìn)度時(shí)考慮到里程碑時(shí)間³。編制時(shí)要注意各系統(tǒng)的驗(yàn)證前提條件，舉例如下。

①純化水性能確認(rèn)完成后才能進(jìn)行注射用水和純蒸汽的性能確認(rèn)。

②純蒸汽性能確認(rèn)完成之后才能進(jìn)行蒸汽滅菌柜等使用純蒸汽的設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)。

③純蒸汽性能確認(rèn)完成之后才能進(jìn)行在線滅菌工藝驗(yàn)證。

④清潔驗(yàn)證前必須完成清潔取樣方法開(kāi)發(fā)和測(cè)試方法的確認(rèn)。

⑤工藝驗(yàn)證前必須完成中間體和產(chǎn)品的分析方法驗(yàn)證/確認(rèn)。

⑥空調(diào)凈化系統(tǒng)系統(tǒng)性能確認(rèn)靜態(tài)驗(yàn)證期間，所驗(yàn)證潔凈區(qū)內(nèi)不能進(jìn)行其他設(shè)備調(diào)試和驗(yàn)證。

有些驗(yàn)證活動(dòng)可以交叉進(jìn)行，比如在空調(diào)凈化系統(tǒng)性能確認(rèn)動(dòng)態(tài)測(cè)試期間，可以進(jìn)行模擬工藝驗(yàn)證。

驗(yàn)證計(jì)劃的制定與驗(yàn)證設(shè)備和實(shí)施人員密不可分，要充分了解驗(yàn)證的設(shè)備和參與人員的數(shù)量。在保證工期的情況下，合理的資源配備要求，一個(gè)驗(yàn)證人員每天的工作時(shí)間不能超過(guò)24小時(shí)；否則證明配備的資源不夠，應(yīng)增加參與人員。

（10）已有參考文件的列表

已有參考文件包括驗(yàn)證總計(jì)劃在編制過(guò)程中參考的法規(guī)和指南、SOP、設(shè)計(jì)圖紙、用戶需求說(shuō)明等。

（11）驗(yàn)證總計(jì)劃總結(jié)報(bào)告要求

在驗(yàn)證總計(jì)劃完成后，應(yīng)編制驗(yàn)證總計(jì)劃總結(jié)報(bào)告，對(duì)驗(yàn)證矩陣約定的內(nèi)容進(jìn)行追溯，確認(rèn)是否完成、偏差是否關(guān)閉以及對(duì)各項(xiàng)目實(shí)際完成時(shí)間等信息進(jìn)行總結(jié)。

（12）驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)

確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。

對(duì)設(shè)備/系統(tǒng)和工藝，包括清潔方法應(yīng)當(dāng)進(jìn)行定期評(píng)估，以確認(rèn)它們持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)。

當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。

首次驗(yàn)證結(jié)束后，需要制定年度驗(yàn)證總計(jì)劃，結(jié)合日常維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程協(xié)同保證設(shè)備/系統(tǒng)持續(xù)滿足驗(yàn)證狀態(tài)。

1.4.3.5　典型的驗(yàn)證執(zhí)行策略

不同驗(yàn)證對(duì)象的驗(yàn)證策略通常分為以下幾類。

（1）廠房/設(shè)備/公用工程驗(yàn)證策略

依據(jù)設(shè)備清單、工藝流程圖、潔凈分區(qū)圖、空調(diào)系統(tǒng)原理圖、水系統(tǒng)P&ID圖等資料進(jìn)行系統(tǒng)影響性劃分和評(píng)估；根據(jù)評(píng)估的理由，對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行分類（直接影響、間接影響系統(tǒng)或無(wú)影響系統(tǒng)），并對(duì)分類結(jié)果進(jìn)行審核和批準(zhǔn)；系統(tǒng)影響性評(píng)估的結(jié)果能給驗(yàn)證提供一個(gè)基礎(chǔ)，哪些系統(tǒng)僅服從于GEP進(jìn)行調(diào)試，哪些系統(tǒng)還需要額外的確認(rèn)活動(dòng)。直接影響系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和實(shí)施應(yīng)符合GEP要求，另外也要服從GMP規(guī)范；間接或無(wú)影響系統(tǒng)僅需要遵循GEP的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)、安裝和調(diào)試。圖1-4-6為廠房/設(shè)備/公用工程確認(rèn)策略。

在整個(gè)驗(yàn)證流程內(nèi)應(yīng)采用基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法，各階段風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法詳見(jiàn)本書(shū)相關(guān)章節(jié)的描述。此外，推薦在驗(yàn)證周期中采用調(diào)試和確認(rèn)整合的方法，這樣能減少確認(rèn)的時(shí)間和花費(fèi)。調(diào)試和確認(rèn)關(guān)系、GEP和調(diào)試工作的要素，應(yīng)該為直接影響系統(tǒng)確認(rèn)活動(dòng)的成功提供支持，而確認(rèn)活動(dòng)的成功是工藝驗(yàn)證成功的基礎(chǔ)。在驗(yàn)證總計(jì)劃中應(yīng)當(dāng)描述各階段的先決條件、執(zhí)行流程、關(guān)鍵的可接受標(biāo)準(zhǔn)，各驗(yàn)證階段的具體指導(dǎo)，如果有相關(guān)驗(yàn)證管理體系SOP，可以直接引用，而不用進(jìn)行詳細(xì)描述。

由于獨(dú)立的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的復(fù)雜性，通常在以上確認(rèn)流程外還需要額外的確認(rèn)活動(dòng)，此處不再贅述，具體參見(jiàn)本書(shū)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證章節(jié)。

（2）實(shí)驗(yàn)室用儀器和設(shè)備驗(yàn)證策略

分析儀器應(yīng)根據(jù)它們的復(fù)雜程度和實(shí)際使用目的進(jìn)行分類，確定確認(rèn)活動(dòng)。圖1-4-7為分析儀器及其輔助設(shè)備驗(yàn)證策略。

分析儀器及其輔助設(shè)備確認(rèn)可分成幾個(gè)階段：設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ），安裝確認(rèn)（IQ），運(yùn)行確認(rèn)（OQ），性能確認(rèn)（PQ）。按照美國(guó)藥典（United States Pharmacopoeia， USP）<1058>的要求，將分析儀器和檢驗(yàn)的輔助設(shè)備分為A、B、C三類。

①A類通常指沒(méi)有測(cè)量能力或校準(zhǔn)要求的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備，其中供應(yīng)商對(duì)基本功能的標(biāo)準(zhǔn)作為用戶需求被接受。A類設(shè)備與用戶需求的符合性可以通過(guò)目視觀察其操作來(lái)確認(rèn)，并以文件記錄，不需要獨(dú)立的確認(rèn)過(guò)程。

②B類通常包括提供測(cè)量所得數(shù)值的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備和儀器，以及控制需要校準(zhǔn)的物理參數(shù)（例如溫度、壓力）的設(shè)備，其中用戶需求通常與供應(yīng)商的功能標(biāo)準(zhǔn)和操作限度相同。B類儀器或設(shè)備對(duì)用戶需求的符合性是按照該儀器或設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作程序來(lái)測(cè)定的，并在IQ和OQ中以文件記錄。

③C類通常包括具有計(jì)算機(jī)化分析系統(tǒng)的分析儀器，其功能、操作和性能限度應(yīng)該符合特定分析需求。C類儀器對(duì)用戶需求的符合性通過(guò)具體的功能測(cè)試和性能測(cè)試來(lái)測(cè)定。C類儀器應(yīng)進(jìn)行完整的確認(rèn)。

1.4.4　驗(yàn)證文件管理

1.4.4.1　驗(yàn)證文件法規(guī)要求

中國(guó)GMP（2010年修訂）中描述，“企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制”。而所有的驗(yàn)證活動(dòng)終將以文件的形式來(lái)體現(xiàn)，文件是對(duì)所執(zhí)行的驗(yàn)證活動(dòng)整個(gè)過(guò)程的記錄，是這一系列證明活動(dòng)的客觀依據(jù)。

每一個(gè)獨(dú)立的驗(yàn)證對(duì)象都應(yīng)有一套全面且完整的驗(yàn)證文件。正如質(zhì)量體系文件在質(zhì)量管理中的地位和作用一樣，驗(yàn)證文件在驗(yàn)證活動(dòng)中也有著非常重要的作用，它是驗(yàn)證活動(dòng)執(zhí)行方法的指導(dǎo)性文件，是驗(yàn)證過(guò)程及結(jié)果的記錄，也是驗(yàn)證完成的客觀證據(jù)，同時(shí)也是指導(dǎo)生產(chǎn)運(yùn)行的參考文件。

驗(yàn)證文件應(yīng)當(dāng)有明確的文件管理流程，有獨(dú)立且唯一的文件編號(hào)，應(yīng)當(dāng)至少經(jīng)過(guò)質(zhì)量部門的審核和批準(zhǔn)。

（1）中國(guó)GMP（2010年修訂）附錄“確認(rèn)與驗(yàn)證”——第四章 文件

第六條　確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)審核和批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳述關(guān)鍵要素和可接受標(biāo)準(zhǔn)。

第七條　供應(yīng)商或第三方提供驗(yàn)證服務(wù)的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)其提供的確認(rèn)與驗(yàn)證的方案、數(shù)據(jù)或報(bào)告的適用性和符合性進(jìn)行審核、批準(zhǔn)。

第八條　確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)匯總分析獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫(xiě)確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告。企業(yè)應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中對(duì)確認(rèn)與驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)行徹底調(diào)查，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施；變更已批準(zhǔn)的確認(rèn)與驗(yàn)證方案，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的控制措施。確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)書(shū)面審核、批準(zhǔn)。

第九條　當(dāng)確認(rèn)或驗(yàn)證分階段進(jìn)行時(shí)，只有當(dāng)上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告得到批準(zhǔn)，或者確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)符合預(yù)定目標(biāo)并經(jīng)批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)。上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)中不能滿足某項(xiàng)預(yù)先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)或偏差處理未完成，經(jīng)評(píng)估對(duì)下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)無(wú)重大影響，企業(yè)可對(duì)上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)行有條件的批準(zhǔn)。

第十條　當(dāng)驗(yàn)證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄并分析原因。企業(yè)如對(duì)原先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整，需進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，得出最終的驗(yàn)證結(jié)論。

（2）歐盟GMP附錄15“確認(rèn)與驗(yàn)證”

在藥品的生命周期中，良好的文件管理對(duì)于知識(shí)管理有著非常重要的作用。

確認(rèn)與驗(yàn)證產(chǎn)生的所有文件都應(yīng)當(dāng)由藥品質(zhì)量管理體系規(guī)定的人批準(zhǔn)和授權(quán)。

在復(fù)雜的驗(yàn)證項(xiàng)目中，應(yīng)詳細(xì)闡明文件之間的內(nèi)在關(guān)系。

制定驗(yàn)證方案的時(shí)候，應(yīng)明確關(guān)鍵系統(tǒng)、屬性、參數(shù)及相關(guān)的可接受標(biāo)準(zhǔn)。

確認(rèn)文件在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候可以合并，例如IQ和OQ的文件可合并為同一份文件。

如果驗(yàn)證方案和其他相關(guān)文件記錄由驗(yàn)證服務(wù)第三方提供，應(yīng)當(dāng)由企業(yè)內(nèi)部的相關(guān)人員確認(rèn)其適用性，滿足內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)后方可批準(zhǔn)。在使用之前，可使用附加的文件或測(cè)試對(duì)供應(yīng)商提供的方案進(jìn)行補(bǔ)充。

在執(zhí)行期間，對(duì)已批準(zhǔn)方案的任何重大變更，如可接受標(biāo)準(zhǔn)、操作參數(shù)等，均需按照偏差記錄在冊(cè)，并進(jìn)行科學(xué)合理的評(píng)判。

若驗(yàn)證結(jié)果不符合預(yù)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)需作為偏差處理，并按照內(nèi)部規(guī)程進(jìn)行全面調(diào)查。任何與偏差關(guān)聯(lián)的東西都應(yīng)當(dāng)在驗(yàn)證報(bào)告中進(jìn)行討論。

驗(yàn)證的評(píng)價(jià)和結(jié)論都應(yīng)當(dāng)被報(bào)告，且結(jié)果應(yīng)與可接受標(biāo)準(zhǔn)比對(duì)，對(duì)可接受標(biāo)準(zhǔn)的任何后期變更都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行科學(xué)的評(píng)判，并在驗(yàn)證結(jié)果中做出最終建議。

由相關(guān)的負(fù)責(zé)人對(duì)確認(rèn)與驗(yàn)證過(guò)程中的階段性放行，既可以作為驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)的一部分，也可以是單獨(dú)的總結(jié)文件。因某個(gè)可接受標(biāo)準(zhǔn)未達(dá)到或偏差未關(guān)閉，并通過(guò)評(píng)估確定對(duì)下一階段活動(dòng)無(wú)顯著影響，可以有條件的放行進(jìn)入下一階段。

1.4.4.2　驗(yàn)證文件分類

驗(yàn)證文件主要包括驗(yàn)證總計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證原始記錄、驗(yàn)證報(bào)告及實(shí)施驗(yàn)證過(guò)程中形成的其他相關(guān)文件、記錄或資料。對(duì)于一個(gè)新建項(xiàng)目全套的驗(yàn)證文件包括以下幾個(gè)方面。

（1）驗(yàn)證總計(jì)劃/驗(yàn)證計(jì)劃

中國(guó)GMP（2010年修訂）中明確規(guī)定：“企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說(shuō)明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息”。驗(yàn)證總計(jì)劃是指導(dǎo)項(xiàng)目或新建工廠進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，也是對(duì)整個(gè)項(xiàng)目驗(yàn)證工作情況的總述。

除了驗(yàn)證總計(jì)劃外，企業(yè)可根據(jù)項(xiàng)目情況及驗(yàn)證管理體系文件要求針對(duì)各個(gè)單體/車間/系統(tǒng)制定更詳細(xì)及具有指導(dǎo)性的子驗(yàn)證總計(jì)劃/驗(yàn)證計(jì)劃。

待企業(yè)進(jìn)入正常生產(chǎn)狀態(tài)后，每年還需制訂或更新年度驗(yàn)證總計(jì)劃以確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠持續(xù)穩(wěn)定地運(yùn)行而滿足生產(chǎn)需要。

（2）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

驗(yàn)證的范圍和程度要經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程應(yīng)形成文件，識(shí)別需要進(jìn)行驗(yàn)證的測(cè)試項(xiàng)目，在方案編制之前完成。

（3）驗(yàn)證方案

驗(yàn)證方案是驗(yàn)證執(zhí)行的主要指導(dǎo)性文件。其描述驗(yàn)證執(zhí)行過(guò)程的測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試方法及接受標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證的每個(gè)階段都有對(duì)應(yīng)的方案，并在驗(yàn)證活動(dòng)執(zhí)行前制定完成。驗(yàn)證方案一般包括但不局限于以下內(nèi)容：

①驗(yàn)證目的與范圍；

②人員職責(zé)；

③對(duì)驗(yàn)證對(duì)象（工藝、方法、設(shè)備/系統(tǒng)）的描述；

④風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，包括對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)的描述；

⑤驗(yàn)證需要使用的儀器設(shè)備；

⑥驗(yàn)證測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試方法及接受標(biāo)準(zhǔn)；

⑦驗(yàn)證過(guò)程采用的分析方法；

⑧驗(yàn)證過(guò)程中涉及變更、偏差的處理措施。

（4）驗(yàn)證報(bào)告

驗(yàn)證報(bào)告是對(duì)驗(yàn)證執(zhí)行過(guò)程的記錄，也是對(duì)測(cè)試結(jié)果的匯總評(píng)估。驗(yàn)證報(bào)告中應(yīng)給出驗(yàn)證執(zhí)行的最終結(jié)論，該結(jié)論應(yīng)對(duì)設(shè)備/系統(tǒng)日常的正常運(yùn)作或?qū)ιa(chǎn)具有指導(dǎo)作用。

一份完整的驗(yàn)證報(bào)告中，需包含但不僅限于以下內(nèi)容：

①驗(yàn)證執(zhí)行的時(shí)間周期；

②驗(yàn)證方案中規(guī)定的中間過(guò)程控制及所有方案中規(guī)定測(cè)試項(xiàng)的測(cè)試結(jié)果及數(shù)據(jù)分析匯總；

③對(duì)所有獲得的相關(guān)結(jié)果的回顧、評(píng)估以及與接受標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比；

④未解決問(wèn)題的清單；

⑤對(duì)于驗(yàn)證方案的偏差或驗(yàn)證活動(dòng)中出現(xiàn)的偏差的評(píng)估，以及未完成的改正或預(yù)防性措施的清單；

⑥對(duì)于整個(gè)驗(yàn)證的正式批準(zhǔn)或拒絕。

1.4.4.3　驗(yàn)證文件編制

（1）編制原則

所有待執(zhí)行、正在執(zhí)行或執(zhí)行完畢的驗(yàn)證過(guò)程都需要有驗(yàn)證文件的支持。針對(duì)不同的驗(yàn)證過(guò)程需要編制對(duì)應(yīng)的驗(yàn)證文件，驗(yàn)證文件需要遵循GMP文件的編制原則。

①系統(tǒng)性　由質(zhì)量保證QA統(tǒng)一分類，由專門的驗(yàn)證人員配合進(jìn)行編碼及格式設(shè)計(jì)，同時(shí)進(jìn)行記錄。

②準(zhǔn)確性　文件與編碼逐一對(duì)應(yīng)，一旦某一文件終止使用，此文件編碼即告作廢。

③可追蹤性　根據(jù)文件編碼系統(tǒng)規(guī)定，可隨時(shí)查詢文件的變更歷史。

④穩(wěn)定性　文件編碼系統(tǒng)一經(jīng)規(guī)定，一般情況下不得隨意變動(dòng)，以保證系統(tǒng)的穩(wěn)定性。

⑤相關(guān)一致性　文件一經(jīng)修訂，須擬定新的修訂號(hào)，同時(shí)調(diào)整因該文件修訂時(shí)引起的相關(guān)變動(dòng)。

（2）編制時(shí)間要求

①驗(yàn)證計(jì)劃一般在驗(yàn)證項(xiàng)目開(kāi)始時(shí)進(jìn)行編制。

②驗(yàn)證方案需在驗(yàn)證執(zhí)行前編制并完成審核批準(zhǔn)。

③驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)在驗(yàn)證執(zhí)行后根據(jù)驗(yàn)證過(guò)程記錄完成編寫(xiě)。

④當(dāng)驗(yàn)證對(duì)象驗(yàn)證有效期到期時(shí)或發(fā)生偏差或者變更經(jīng)評(píng)估后需進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)重新編制驗(yàn)證文件并進(jìn)行再驗(yàn)證。

（3）編制格式要求

驗(yàn)證文件應(yīng)按照特定的文件格式進(jìn)行編制，文件格式可由企業(yè)GMP文件標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)定，一旦規(guī)定生效，所有的驗(yàn)證文件格式均應(yīng)統(tǒng)一按照規(guī)定執(zhí)行。

文件題目：應(yīng)能清楚說(shuō)明文件的性質(zhì)。

文件編號(hào)：按照企業(yè)的文件編號(hào)管理規(guī)程進(jìn)行編制。

1.4.4.4　驗(yàn)證文件生命周期

與設(shè)施、設(shè)備和程序的管理一樣，文件管理也有相應(yīng)的生命周期過(guò)程，通過(guò)整個(gè)生命周期過(guò)程的分階段控制，確保驗(yàn)證文件管理符合相應(yīng)的法規(guī)和程序要求。圖1-4-8為驗(yàn)證文件管理生命周期示意圖。

（1）驗(yàn)證資料收集

驗(yàn)證文件編寫(xiě)前需收集所需資料，如部件清單、P&ID、設(shè)備安裝手冊(cè)、設(shè)備使用和維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)等資料。

（2）驗(yàn)證方案起草

編寫(xiě)驗(yàn)證方案前（包括對(duì)已有文件的更新或定期回顧后更改），首先確定驗(yàn)證文件名稱和編號(hào)，按照已確定好的文件標(biāo)準(zhǔn)格式（如：字體、字號(hào)、頁(yè)眉、頁(yè)腳等），根據(jù)前期收集的資料，從專業(yè)技術(shù)、法規(guī)管理、生產(chǎn)適用性等方面綜合考慮和確定驗(yàn)證文件內(nèi)容。

方案的格式和結(jié)構(gòu)應(yīng)該統(tǒng)一按照企業(yè)GMP文件標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，語(yǔ)言簡(jiǎn)潔易懂，清晰準(zhǔn)確。

（3）驗(yàn)證方案審核

驗(yàn)證方案完成編制后須經(jīng)過(guò)相關(guān)職能部門的審核。審核人員的簽字確保文件準(zhǔn)確可靠，審核人員通常是專業(yè)技術(shù)人員，一般包括質(zhì)量部門和驗(yàn)證對(duì)象的使用部門及其他相關(guān)部門的人員。

對(duì)驗(yàn)證方案進(jìn)行審核時(shí)應(yīng)包括對(duì)驗(yàn)證方案格式及內(nèi)容的審核。對(duì)驗(yàn)證方案內(nèi)容審核時(shí)一般從法規(guī)、技術(shù)和管理的角度確認(rèn)文件內(nèi)容符合性。

（4）驗(yàn)證方案批準(zhǔn)及生效

驗(yàn)證方案在經(jīng)過(guò)所有相關(guān)審核人員審核無(wú)誤后經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，批準(zhǔn)后方案方可生效使用。

（5）驗(yàn)證方案培訓(xùn)

驗(yàn)證方案批準(zhǔn)生效后，驗(yàn)證實(shí)施前應(yīng)組織相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，確保所有參與驗(yàn)證執(zhí)行的人員（包括在測(cè)試記錄中簽名的人員）的資格，并確認(rèn)測(cè)試參與者掌握方案的內(nèi)容，了解測(cè)試流程和方法及出現(xiàn)差異或偏差的解決流程與方法。

（6）驗(yàn)證執(zhí)行及驗(yàn)證記錄的匯總

驗(yàn)證執(zhí)行必須按照已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案執(zhí)行。驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中使用的記錄格式為經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的格式；所記錄的信息應(yīng)及時(shí)、真實(shí)、清晰、正確、完整；在驗(yàn)證執(zhí)行過(guò)程中及時(shí)收集編寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告所需的資料，測(cè)試完成后對(duì)測(cè)試數(shù)據(jù)進(jìn)行搜集、整理和匯總。

（7）驗(yàn)證報(bào)告起草

驗(yàn)證執(zhí)行完畢后需根據(jù)所記錄的測(cè)試數(shù)據(jù)起草驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證報(bào)告中的結(jié)論需明確寫(xiě)出測(cè)試的結(jié)果是否符合要求，并對(duì)測(cè)試結(jié)果提出評(píng)價(jià)和建議。偏差處理按方案規(guī)定的偏差處理要求填寫(xiě)偏差報(bào)告（如果必要）。

（8）驗(yàn)證報(bào)告審核

與驗(yàn)證方案一樣，在報(bào)告編寫(xiě)完成后須對(duì)驗(yàn)證報(bào)告進(jìn)行審核：對(duì)照已規(guī)定的文件標(biāo)準(zhǔn)格式（如：文件編號(hào)、版本號(hào)、字體、字號(hào)等）檢查相應(yīng)的內(nèi)容，此項(xiàng)工作可由文件管理人員負(fù)責(zé)。

驗(yàn)證報(bào)告內(nèi)容審核：從法規(guī)、技術(shù)和管理的角度，確認(rèn)文件內(nèi)容符合性，此項(xiàng)目工作由相應(yīng)技術(shù)專業(yè)工程師或管理人員負(fù)責(zé)。

（9）驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)

驗(yàn)證報(bào)告需經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)，批準(zhǔn)人應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人。

（10）驗(yàn)證文件的存檔

按企業(yè)對(duì)文件的管理規(guī)定對(duì)文件包括電子版文件和紙質(zhì)版文件進(jìn)行保存和歸檔；驗(yàn)證文件應(yīng)長(zhǎng)期保存。