答：染色體微缺失/微重復綜合征是由微小的、經傳統細胞遺傳學分析難以發現的染色體畸變而導致的具有復雜臨床表現的遺傳性疾病。染色體在復制及分裂等過程中常發生不明原因的微結構斷裂，重接時可造成染色體的微缺失或微重復。引起微缺失和微重復的主要原因包括：①非等位基因同源性重組：在減數分裂前期Ⅰ，同源染色體發生了非對等交換，染色體上低拷貝重復（low-copy repeat）的存在容易導致非等位基因同源性重組，造成微缺失和微重復；②復制叉停滯與模板交換（FoSTeS）：DNA在復制過程中，其復制叉可以發生停滯，復制叉上的滯后鏈可以從引導鏈上解離，并通過一種名為微同源序列的元件轉移到其他的復制叉上完成后續的復制，新的模板鏈與原來復制叉中的模板鏈不一定高度相似，但它們在空間上彼此靠近，模板轉換的結果可以導致缺失或者重復；③易位引起的衍生染色體等。

答：DiGeorge綜合征是由于22號染色體22q11.2的微缺失所引起的，發生率為活產新生兒的1/3000～1/4000。該位點的缺失可能是由于減數分裂或同源染色體聯會過程出錯導致。22q11.2片段包含15個以上的基因，該片段涉及基因與先天性心臟病及免疫應答有關。因此，該片段基因的缺失可導致先天性免疫缺陷、先天性心臟病和嚴重的低血鈣等。絕大多數病例為散發病例，只有少數家族性病例表現出常染色體顯性遺傳的傳遞方式。

答：脆性X綜合征臨床表現為中度到重度的智力低下，可伴有發育過快、前額突出、高腭弓及大睪丸癥等，主要是由于位于X染色體長臂遠端Xq27.3區的脆性部位的 FMR-1基因不穩定擴增及異常甲基化所致。 FMR-1基因含17個外顯子和16個內含子，全長38kb，在基因的5′端非翻譯區存在一段數目可變的（CGG）n重復序列，正常人群 FMR-1基因（CGG）n重復次數在5～50之間。該基因上游250bps處存在CpG島，目前已明確 FMR-1基因內（CGG）n重復序列的不穩定性擴增及CpG島的異常甲基化是導致脆性X綜合征的分子機制。

答：Williams-Beuren綜合征是一種由染色體7q11.23區域微缺失導致的累及多系統缺陷的罕見病，缺失大小一般介于1.5～1.8Mb之間，涉及多個基因，發病率約為1/10 000。其主要臨床表現有：特殊面容，包括鼻梁低平、鼻孔前傾、眶周豐滿、小下頜等；先天性心血管畸形，最常見為主動脈瓣狹窄；內分泌系統異常，如高血鈣、高血糖、甲狀腺功能異常；智力低下，發育遲緩，認知行為異常等。

答：Prader-Willi綜合征又稱肌張力減退-智力減退-性腺功能減退與肥胖綜合征，是導致人類肥胖最常見的綜合征之一，是由于15q11-q13基因缺失導致。與Angelman綜合征不同之處在于，該病是由于父源性15q11-q13基因缺失或母源性15號染色體單親二倍體引起。這可能是由于減數分裂過程出錯、異常甲基化或者同源染色體聯會過程中出現了不明原因的丟失導致?；純褐饕R床癥狀為：肌張力減退、輕到中度智力低下、性腺功能減退、肥胖、身材矮小、喂養困難及生長障礙等，?？砂橛袃确置谑д{導致的不可抗拒的食欲亢進，從而導致嚴重肥胖，部分患者可伴發糖尿病。

答：Wolf-Hirschhorn綜合征是由于4號染色體短臂缺失所致的一組臨床綜合征，缺失片段大小及臨床表現均多變，可出現4號染色體大片段缺失，也可以為4號染色體短臂微小片段缺失，甚至存在4號染色體短臂間斷性缺失。該病可能是由于同源染色體聯會過程中發生錯誤性丟失所致。其關鍵致病基因區域位于4p16.3，該段基因涉及多個器官的發育和分化，包括心臟、骨骼、神經系統、泌尿系統、語言及智力發育等。臨床表現為生長發育遲緩、智障及語言發育障礙、結構畸形（如先天性心臟病、骨骼發育異常、中樞神經系統發育異常等）、癲癇等。

答：Miller-Dieker綜合征是由于染色體17p13.3缺失所引起的一組臨床綜合征。該段染色體的缺失可能是由于減數分裂中不明原因丟失或同源染色體聯會出錯導致。該綜合征的主要臨床表現有：巨腦回區，大腦發育不全，常伴隨表面光滑，額部和島蓋顳部發育不全，造成較寬的大腦外側裂，胼胝體缺如或發育不全和巨大的透明隔腔，第三腦室區中線部位鈣化，腦干和小腦正常。患者可出現嚴重的精神障礙伴原發性肌張力過低，角弓反張，痙攣狀態，生長發育差，癲癇發作，腦電圖顯示偶發的高度節律失常等。

答：Smith-Magenis綜合征是由于17號染色體短臂 RAI基因微缺失或 RAI 基因雜合性突變而導致，目前該基因缺失或突變原因仍不明確。該綜合征的主要臨床表現為：特殊面容（方臉、眼睛深陷、下顎偏大、鼻梁塌陷）、智力缺陷、生長發育落后、面部表情異常、睡眠障礙以及特征性自虐等行為問題；心理上可能會有強迫癥（OCD）、自閉癥、易怒、注意力缺失、情緒異常。Smith-Magenis綜合征的臨床表現隨年齡增大而明顯。

答：Koolen-de Vries綜合征是由于17號染色體17q21.31發生微缺失導致。多數研究表明位于17q21.31區段的 KANSL1基因缺失或截斷突變為該病的主要致病因素。該病是一種臨床異質性疾病，疾病的主要特點是新生兒肌張力低下，發育遲緩，中度智力低下，語言發育障礙以及特征性面容：高額、眼瞼下垂、內眥贅皮、球狀鼻及低耳際等。其他特點還包括癲癇、肌肉骨骼異常、先天性心臟病、腎臟發育不全及外胚層異常等，男性患者可伴發隱睪。

答：Kleefstra綜合征是由于9號染色體長臂q34.3區域發生微缺失導致，研究發現9號染色體q34.3區域 EHMT1基因缺失是引起該病發生的主要原因。該病可表現為中度至重度的認知功能損害，生長發育遲緩，語言發育障礙及運動發育失調，約33%可發生癲癇，發作類型包括強直-陣攣發作、失神發作及復雜部分性發作；患者有特征性面容：小頭、寬眼距、眉形罕見（如一字眉、弓形眉或直眉）、下頜突出、下嘴唇飽滿外翻、舌突出、面中部后移及下顎凸出。隨著年齡增長，面部特征趨于模糊而下頜前突更明顯。此外，患者常伴有先天性心臟病、肥胖、男性生殖系統畸形等。

答：法布里病（Fabry disease）是由于X染色體長臂q22發生微缺失導致，研究表明X染色體q22區域 GLA基因發生突變或缺失為其主要致病因素。該病是一種罕見的遺傳性疾病，與黏多糖貯積癥、戈謝病等疾病同屬 “溶酶體貯積癥”。溶酶體如同人體細胞的垃圾場，在正常狀況下，溶酶體含有多種酵素，可將蛋白質、黏多糖、糖脂質等物質消化分解成小分子，提供細胞回收再利用。法布里病則是由于缺少了一種溶酶體酶——A型α半乳糖甘酶（α-galatosidase A，簡稱 α-Gal A），使得糖脂質，特別是 globotriaosylceramide（簡稱GL-3）無法進行分解，于是堆積在全身許多細胞的溶酶體內，包括：腎小球與腎小管的上皮細胞；心肌細胞與瓣膜纖維細胞；背根神經節的神經元與自主神經系統；角膜上皮細胞；血管內皮、外皮、平滑肌細胞等，最終引發各個器官的病變。臨床癥狀通常在兒童與青少年期開始出現，典型的患者會出現肢體末端間歇性的疼痛、皮膚上呈現暗紅色斑點且多半分布于下腹部到大腿之間。到了成年之后，出現進行性的腎臟、心血管及腦血管病變，成為威脅患者生命的主因。