第二節(jié)　免疫細胞

正常情況下暴露于一系列的環(huán)境抗原和顆粒物質(zhì)的氣道和肺泡內(nèi)層的黏膜表面，很少發(fā)生炎癥。肺部很大表面積的呼吸上皮，不斷進行呼吸氣體的交換，保證生命的正常運行。隨著氣體交換，也有大量的有害顆粒、病原微生物進入肺部。因此，肺部免疫系統(tǒng)需要鑒別無害抗原與潛在病原體，以減少肺組織損傷，同時抵御嚴重感染的發(fā)生。正常無組織損傷情況下，吸入可溶性蛋白不誘導強烈的免疫反應(yīng)，但可以導致免疫耐受的免疫反應(yīng)狀態(tài)。相反，當接觸到病原微生物時，肺免疫機制變得高度激活，能通過Toll樣受體和其他的類型識別受體來激活先天性免疫系統(tǒng)。

肺部具有免疫防御機制使其免受病原微生物的侵害。肺部防御機制包括非特異性免疫機制和適應(yīng)性免疫機制。非特性的免疫防御機制包括鼻子和上氣道濾過和調(diào)節(jié)吸入的氣體，咳嗽反射和纖毛黏液毯排出許多吸入的顆粒物。還有分泌到氣道和肺泡腔的分子如表面活性蛋白、防御素、乳鐵蛋白、甘露糖結(jié)合凝集素、補體、溶菌酶等均有非特異性的抗感染作用。而免疫反應(yīng)系統(tǒng)又分為先天性免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。先天性免疫系統(tǒng)依賴于病原識別的受體，能夠?qū)Σ≡焖倩貞?yīng)。正常肺的先天性免疫細胞主要是肺泡巨噬細胞、中性粒細胞和肺泡上皮細胞，這些細胞可表達類型識別受體，識別病原體相關(guān)的分子模式，啟動先天性免疫系統(tǒng)。適應(yīng)性免疫反應(yīng)是特異的免疫反應(yīng)。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)依賴于樹突狀細胞、T細胞，產(chǎn)生一個專門針對外來抗原的特異性免疫反應(yīng)。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生針對以后的抗原暴露的持久免疫記憶和產(chǎn)生特異免疫抗體。

【樹突狀細胞】

樹突狀細胞(dendritic cells，DCs)專業(yè)的吞噬細胞，不僅涉及刺激先天性免疫反應(yīng)，且還建立適應(yīng)性免疫反應(yīng)，形成先天性和適應(yīng)性免疫之間的細胞橋。樹突狀細胞是高度遷移的細胞，在肺部未成熟的樹突狀細胞位于肺泡上皮和肺毛細血管系統(tǒng)之間，捕捉環(huán)境抗原如非感染性和感染性顆粒，然后遷移到區(qū)域淋巴結(jié)，在淋巴結(jié)它們將處理抗原呈遞至T細胞。觸發(fā)針對吸入外來抗原的免疫反應(yīng)或耐受性［1］，是產(chǎn)生適當?shù)拿庖邞?yīng)答的基礎(chǔ)。

DCs具有以下主要特點：①不同發(fā)育階段DCs具有不同的功能，可能是完全相反的功能。未成熟DCs可誘導免疫耐受，成熟DCs可誘導免疫激活。②DCs的功能受多種因素的影響，即使同一DCs在不同的微環(huán)境下，可能表現(xiàn)不同功能。③DCs是能激活靜息型T細胞產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答的細胞，且能激活T細胞增殖。一個DCs能夠激活100～3000個T細胞，是巨噬細胞和B細胞激發(fā)T細胞增殖及抗原提呈能力的100～1000倍。

樹突狀細胞是一組異質(zhì)性的抗原呈遞細胞，在人類和小鼠中已經(jīng)確定了幾個DCs亞群。這些包括骨髓或傳統(tǒng)的 DCs和漿細胞樣 DCs(plasmacytoid DCs，PDCs)，肺部樹突狀細胞數(shù)目相對較少。但在肺部感染/炎癥疾病時，它們發(fā)揮了核心作用。PDCs起源于骨髓造血干細胞、具有獨特的能力，通過核酸-傳感的TLR7和TLR9信號產(chǎn)生大量的Ⅰ型干擾素，是抗病毒感染宿主防御的關(guān)鍵［2］。研究發(fā)現(xiàn)，Ets家族轉(zhuǎn)錄因子、Spi-B在PDCs亞型大量的表達，在PDCs的功能和后期發(fā)展起關(guān)鍵作用［3］。一個明顯的同質(zhì)骨髓或傳統(tǒng)的DCs如脾細胞CD11b陽性傳統(tǒng)的DCs，是一優(yōu)先參與分泌細胞因子或T細胞啟動的亞組。肺傳統(tǒng)的DCs可能參與急性肺損傷的早期炎癥反應(yīng)［4］。PDCs通過不同的機制引起免疫耐受如促進調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cell，Tregs)的產(chǎn)生，直接的細胞毒性作用，誘導T細胞無能、T細胞的克隆缺失［5］。

在氣道基底膜上面和下方，DCs和呼吸道上皮細胞形成一個緊密網(wǎng)絡(luò)。這樣，它們可以監(jiān)測外部環(huán)境、捕捉吸入抗原的功能如同免疫系統(tǒng)的哨兵。吸入抗原常通過撞擊或沉淀沉積于上皮細胞。上皮細胞之間黏膜纖毛層和緊密連接限制了抗原與免疫活性細胞接觸，能夠穿透上皮屏障的抗原由抗原遞呈細胞(antigen presented cells，APC)捕捉。正常無炎癥刺激的情況下，肺DCs可捕捉吸入性抗原，它們?nèi)狈⒖乖蔬f給T細胞的能力，即DCs攝取無害的抗原，DCs激活不會發(fā)生。這會通過誘導調(diào)節(jié)性T細胞群的機制導致免疫耐受。在有炎癥刺激下，如果遇到機體以前未接觸的特定抗原，遷移至區(qū)域淋巴結(jié)的樹突狀細胞呈遞抗原至T細胞，激活先天性免疫反應(yīng)。相反，若暴露于以前遇到的抗原可以發(fā)生回憶或記憶反應(yīng)，產(chǎn)生適應(yīng)性免疫反應(yīng)。在持續(xù)的炎癥反應(yīng)期間，DCs會遷移到肺，保持和增強局部免疫反應(yīng)，以及調(diào)節(jié)這種反應(yīng)。DCs在人的肺部炎癥性疾病如支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺癌或移植排斥中發(fā)揮了作用。

DCs是免疫反應(yīng)啟動和放大的主要參與者。在抗原攝取后，肺DCs迅速轉(zhuǎn)運抗原至區(qū)域淋巴結(jié)的T細胞區(qū)，DCs處理抗原并在MHCⅡ類分子的呈現(xiàn)。同時，DCs經(jīng)歷成熟，從而失去其吞噬活性，上調(diào)共刺激分子的表達以呈遞給T細胞一個高效的抗原。表達低水平的MHCⅡ類分子和共刺激分子是啟動T細胞應(yīng)答必要的。DCs可以通過表達共刺激分子(如CD80、CD86、CD40和可誘導共刺激配體)和通過其分泌的可溶性介質(zhì)(如IL-6、IL-10、IL-12、前列腺素)明顯影響Th1/Th2極化［6］。各種微生物包括真菌、線蟲和霍亂毒素的組成部分的刺激，能夠啟動DS誘導Th2反應(yīng)程序。在氣道，微生物信號強度如LPS的量也影響Th1/Th2極化。DCs不僅激活T細胞的免疫應(yīng)答，還可參與B細胞的生長、分化與抗體生成。DCs誘導T細胞生成B細胞刺激因子，作用于B細胞，使其分泌IgG、IgA、IgM。

DCs啟動免疫反應(yīng)，DCs也能夠抑制抗原特異性的T細胞的克隆擴張。DCs抑制特異性T細胞的增殖也被稱為“耐受性DCs”。PDCs可以有效地將抗原遞呈給CD8+T細胞，通過增強Tregs的產(chǎn)生而誘導免疫耐受［7］。在小鼠，PDCs的缺失可引起致敏和肺部對無害抗原的炎癥。動物實驗的研究表明，相對于其他組織，生后呼吸道DCs的成熟延遲。人類可能存在類似的情況。因此，在生命早期中肺DCs功能的缺乏，可能增加新生兒過敏和呼吸道傳染病易感性。

DCs對組織微環(huán)境信號有特別反應(yīng)。在DCs的TLRs不僅對微生物成分應(yīng)答，且對內(nèi)源性配體如纖連蛋白、硫酸肝素和熱休克蛋白產(chǎn)生免疫應(yīng)答，這些因子是組織損傷反應(yīng)所釋放，起到監(jiān)測機體健康狀況的作用。

DCs在肺纖維化的作用研究得較少。最近一些研究發(fā)現(xiàn)，人肺纖維化間質(zhì)疾病中有大量的DCs聚集。還有研究在博來霉素所致的肺纖維化的模型第一次發(fā)現(xiàn)CD11c陽性/Ⅱ類主要組織相容性復合體陽性的 DCs數(shù)量增加，這些表達 CD40、CD86和CD83的成熟DCs與最近激活的記憶T細胞表達CD44、CD40L和CD28數(shù)增加有關(guān)，這表明博萊霉素肺纖維化中，完全成熟的DCs與記憶T細胞可以驅(qū)動一個有效的免疫應(yīng)答。這些研究結(jié)果確定在博萊霉素肺纖維化模型中，DCs作為關(guān)鍵促炎癥細胞具有維持肺組織炎癥和纖維化的潛在能力［8］。

總之，對大多數(shù)健康人，肺DCs誘導對吸入無害抗原的免疫耐受，而那些支氣管哮喘患者，誘導免疫耐受的能力存在缺陷，因此，無害的過敏原可引起氣道炎癥。而暴露在病原微生物時肺DCs被激活，從而引起免疫反應(yīng)。

【肺泡巨噬細胞】

肺泡巨噬細胞是肺內(nèi)游離的免疫細胞，主要來源于骨髓。肺巨噬細胞從大氣管到肺泡分布廣泛，是清除吸入抗原和病原的第一道防線。肺泡巨噬細胞既可以觸發(fā)固有免疫應(yīng)答，也可以啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

肺泡巨噬細胞是肺泡腔內(nèi)最常見的免疫細胞，也是肺免疫系統(tǒng)的前哨，具有多種功能，包括吞噬功能、游走功能、產(chǎn)生毒性氧和氮代謝產(chǎn)物、分泌活性物質(zhì)及表達可以促進細胞間相互作用的受體等。肺泡巨噬細胞具有成熟的吞噬功能，每小時可以將細胞膜變換數(shù)次。這種功能在抗原的調(diào)理及在直接作用于巨噬細胞的分泌性炎癥信號作用下明顯增強。肺泡巨噬細胞能夠吞噬吸入的顆粒物或識別抗原，輔助其在黏液纖毛系統(tǒng)的清除，將其轉(zhuǎn)移到局部淋巴結(jié)及產(chǎn)生致敏T和B淋巴細胞。正常情況下，肺泡巨噬細胞緊貼肺泡上皮細胞，一般處于靜止狀態(tài)。產(chǎn)生最少的前炎癥因子，以免氣體交換結(jié)構(gòu)受損傷。在穩(wěn)態(tài)下，肺泡巨噬細胞釋放抑制分子如TGF-β、IL-10、PGE2和IL-1的受體拮抗劑，可通過NO抑制附近的樹突狀細胞和T細胞的功能，抑制誘導適應(yīng)性免疫［6］。相對于樹突細胞來講，肺泡巨噬細胞給T細胞呈遞抗原的能力差，一般不會遷移到開始免疫反應(yīng)的局部淋巴結(jié)。但肺泡巨噬細胞可能給樹突細胞提供抗原片段，然后樹突細胞轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)激活T細胞。

巨噬細胞對病原微生物的反應(yīng)功能變化突然。Toll樣受體與其他的類型識別受體可引起巨噬細胞的激活，并釋放IL-1、IL-6和TNF-α，激活吞噬和細胞毒性的功能，如脂多糖刺激可引起肺泡巨噬細胞大量釋放IL-6和TNF-α，引起急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征。另一方面，巨噬細胞還可以消化凋亡的中性粒細胞，并不誘導炎癥，且巨噬細胞清理凋亡細胞的能力是炎癥吸收的關(guān)鍵。

肺泡巨噬細胞通過釋放白介素在肺泡炎癥的早期發(fā)揮重要作用。炎癥區(qū)域肺泡巨噬細胞浸潤、釋放細胞因子，與肺組織纖維化發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。巨噬細胞釋放IL-1、IL-6、IL-8，激活T、B淋巴細胞、TNF-α及生長因子(如PDGF)、TGF-β、胰島素樣生長因子和纖連蛋白，這些細胞和因子參與成纖維細胞的遷移、增殖及向肌成纖維細胞的轉(zhuǎn)變，導致細胞外基質(zhì)的聚積和纖維化［9］。

近年，隨著空氣霧霾的增加，也進行了PM2.5對肺泡巨噬細胞的影響。也證實了PM2.5能夠使肺泡巨噬細胞在體內(nèi)、體外實驗中的吞噬能力明顯降低［10］。大氣顆粒物可以導致肺泡巨噬細胞的凋亡，并伴隨細胞形態(tài)與DNA改變。細顆粒物可能通過不同機制來引起肺泡巨噬細胞的凋亡，其中包括線粒體功能的損傷［11］。研究也發(fā)現(xiàn)，PM2.5可使肺泡巨噬細胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激，引起細胞脂質(zhì)過氧化損傷和凋亡發(fā)生［12］。大氣顆粒物也是支氣管哮喘惡化的潛在因素。

【T淋巴細胞】

T淋巴細胞實為胸腺依賴的淋巴細胞(thymus dependent lymphocyte)，起源于造血組織的前體細胞，它主要在胸腺中分化，簡稱T淋巴細胞。T淋巴細胞是表達T細胞受體(T cell receptors，TCR)和CD3復合體的細胞。在肺部表達的TCR由α、β鏈短肽組成，大多數(shù)T細胞識別自身主要組織相容性抗原(major histocompatibility antigens，MHC)分子，當自身MHC分子的臺階和凹槽中結(jié)合了外源性抗原肽時，這些T淋巴細胞TCR可高效識別MHC分子結(jié)構(gòu)的改變，識別病原微生物。TCR-CD3復合體也不能識別完整的外源性抗原，它是通過識別其他細胞的MHC-抗原肽復合物而發(fā)揮免疫作用，這種攜帶抗原肽的細胞稱為抗原呈遞細胞。少部分T細胞受體由γ、δ鏈組成。這些γ、δ細胞優(yōu)先定位于上皮組織和識別較α、β細胞更有限的抗原。CD4細胞識別MHCⅡ類分子的抗原肽，幫助B細胞產(chǎn)生抗體。而CD8細胞識別MHCⅠ類抗原肽和細胞毒性啟動，通常是針對病毒感染的宿主細胞。

循環(huán)中發(fā)現(xiàn)有類似數(shù)量的初始和記憶T細胞。正常肺大多數(shù)T細胞顯示效應(yīng)記憶細胞的表型，少數(shù)為初始或中心記憶細胞。初始T細胞從外周血流量到淋巴結(jié)和脾，有抗原活化的較高閾值，只對攜帶抗原的樹突狀細胞反應(yīng)。相反，記憶性T細胞對抗原激活閾值較低，可應(yīng)對除樹突狀細胞以外的不同的抗原呈遞細胞。因為不同的黏附分子和趨化因子受體的表達模式，與它們的初始細胞相比，記憶T細胞能夠到達范圍更廣的機體部位，如可以聚集于淋巴組織和肺部。

輔助性T細胞在接受抗原呈遞細胞的信息傳遞后分化為T輔助細胞(T helper cells，Th)l、Th2、Th17和Tregs。極化的Th1表達的轉(zhuǎn)錄因子TGF-β和產(chǎn)生細胞因子干擾素-γ和淋巴毒素，而Th2細胞表達的轉(zhuǎn)錄因子GATA-3和分泌的細胞因子IL-4、IL-5、IL-10和IL-13。CD8細胞(TC1和TC2亞群)、自然殺傷(natural killer，NK)細胞、嗜酸性粒細胞也可以產(chǎn)生類似的細胞因子。

Tregs的功能和細胞因子產(chǎn)生方面既不同于Thl也不同于Th2的T細胞亞群。各種Tregs在肺部可介導免疫耐受的過程，Tregs參與多種纖維增生性疾病的發(fā)病。Tregs初步確定為CD25+CD4細胞群，能夠抑制Th1、Th2的活化增殖。進一步的研究已經(jīng)表明，轉(zhuǎn)錄因子Foxp3高表達于CD25+CD4細胞群，調(diào)節(jié)功能性Tregs細胞發(fā)育。哮喘時，F(xiàn)oxp3和CD25+CD4細胞群均明顯減少。動物模型Tregs可以調(diào)節(jié)過敏性氣道炎癥。CD25+CD4細胞群和Foxp3蛋白表達減少可能在哮喘的Thl/Th2失衡中起著重要作用。CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞介導的免疫抑制和腫瘤免疫逃逸中起著重要的作用［13］。有研究報道，肺纖維化患者存在Tregs數(shù)量不足，抑制肺纖維化的能力減弱［14］。早期Treg激活肺上皮細胞，使其過度表達促纖維化因子TGF-β，而后期則抑制過度的Th2免疫應(yīng)答，從而起抑制肺纖維化的作用。因此，Tregs在早期可促進肺纖維化，在后期則起抑制作用［15］。

Th17細胞是最近公認的不同于Th1和Th2細胞的CD4+T細胞的一個亞型，其特點產(chǎn)生IL-17、IL-21、IL-22和IL-23。IL-23在Th17細胞后期起穩(wěn)定作用。IL-17具有非常強烈的致炎作用，IL-17與IL-22共同作用可增強炎性反應(yīng)并造成組織損傷。IL-17也參與了中性粒細胞的增殖、成熟和趨化，促進樹突狀細胞的成熟，并對活化T細胞起協(xié)同刺激作用。Th17細胞在哮喘發(fā)病中也起著重要的作用。Th17細胞可誘導上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞分泌IL-6、IL-8、粒細胞集落刺激因子和前列腺素E2；IL-17可以提高IL-1和TNF的功能和ICAM-1在細胞表面的表達。這些細胞因子可引起氣道的炎癥。Foxp3+Tregs發(fā)揮抗炎作用，有助于維持自身免疫耐受。Foxp3+Tregs/Th17細胞在維持免疫穩(wěn)態(tài)的平衡起著重要的作用。不僅Th1/Th2細胞失衡，F(xiàn)oxp3+Tregs/Th17的細胞失衡與支氣管哮喘、自身免疫性疾病的發(fā)生相關(guān)，F(xiàn)oxp3+Tregs/Th17細胞失衡在哮喘的發(fā)病中起重要作用［16］。有研究認為，Th17通過分泌IL-17參與肺纖維化的發(fā)病，Th17/Tregs失衡可能通過加重肺纖維化免疫炎癥，促進肺部膠原纖維的沉積［17］。

【自然殺傷細胞和自然殺傷T細胞】

自然殺傷細胞和自然殺傷T細胞的特征是自然的細胞毒性，這些能力可以很快溶解目標，尤其是病毒感染的細胞。盡管NK細胞缺乏TCR，NK T細胞表達T細胞受體的有限片段，可以識別有限范圍的糖脂類抗原，此抗原在MHC類的蛋白CD1d的情況下表達。自然殺傷細胞和自然殺傷T細胞還具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，釋放在早期Th1/Th2分化中重要的細胞因子，如NK細胞在病原體接觸后48小時內(nèi)可產(chǎn)生IFN-γ，可誘導T細胞分化為Th1細胞。而B細胞、中性粒細胞和巨噬細胞分泌的IL-12，可刺激NK細胞分泌IFN-γ。而IL-10則抑制NK細胞分泌IFN-γ。大量的NK T細胞可以在哮喘患者的肺部發(fā)現(xiàn)，在哮喘疾病的發(fā)病中起作用。

【B細胞】

在呼吸道黏膜和肺泡壁分布相對較少的孤立的B細胞，并不是聚集在區(qū)域淋巴結(jié)，或在松散的淋巴組織聚集。認為這些淋巴聚集具有對吸入抗原反應(yīng)的T細胞和B細胞能力，似乎在年幼兒或在肺部炎癥的情況下表現(xiàn)最突出。

T淋巴細胞及其分泌的細胞因子對B淋巴細胞的增殖和分化起重要作用。T淋巴細胞釋放IL-2，通過刺激成纖維細胞的趨化及巨噬細胞和B淋巴細胞的增殖放大炎性反應(yīng)。IL-4可誘導B淋巴細胞的成熟和分化，IL-6可誘導B淋巴細胞分化為漿細胞，促進抗體的產(chǎn)生。B淋巴細胞產(chǎn)生免疫球蛋白，與補體和多種抗原結(jié)合形成免疫復合物。CD40主要表達于B淋巴細胞、樹突狀細胞、單核細胞表面，屬神經(jīng)生長因子超家族，CD40/CD40L是T淋巴細胞和B淋巴細胞相互作用最強的信號。

中性粒細胞可以釋放多種酶類，如能夠損害肺泡壁的膠原酶。中性粒細胞和肺泡巨噬細胞都可以產(chǎn)生超氧化物自由基，造成肺泡和肺實質(zhì)的損傷。

【肥大細胞】

肥大細胞是高度專業(yè)化的粒細胞，參與固有免疫和適應(yīng)性免疫及組織修復和血管重建。在許多疾病如哮喘，由于不恰當?shù)姆蚀蠹毎せ詈?或)肥大細胞再分配到特定結(jié)構(gòu)可能會推動有害組織重塑過程，引起慢性炎癥及疾病的進展。肥大細胞是一組異質(zhì)細胞，與他所在的組織和局部的細胞因子環(huán)境有關(guān)。如人肺的肥大細胞與其他組織的肥大細胞區(qū)別在于他們釋放的介質(zhì)輪廓和化學介質(zhì)受體表面受體表達不同。肥大細胞的不同的蛋白酶顆粒含量分為3種類型，含類胰蛋白酶(MCT)，只有糜蛋白酶(MCC)或含有類胰蛋白酶和類糜蛋白酶(MCTC)的顆粒。在肺泡肥大細胞中，91%是MCT，8%是MCTC，1%是MCC。

肥大細胞與平滑肌細胞和(或)肌成纖維細胞之間的相互作用在間質(zhì)性肺疾病的基質(zhì)沉積和纖維化中發(fā)揮作用［18］。肥大細胞介質(zhì)如組胺、b-成纖維細胞生長因子(b Fibroblast growth factor bFGF)和TGF-β，促進人成纖維細胞增殖。也有文獻研究發(fā)現(xiàn)，IPF肺實質(zhì)的纖維化的區(qū)域含有大量的MCTC細胞，伴有肥大細胞的高TGF-β表達。MCTC密度或濃度與肺纖維化程度正相關(guān)，但肥大細胞MCTC增加的密度和TGF-β均與肺功能無相關(guān)［19］。也有研究認為，高肥大細胞密度的IPF患者較低肥大細胞密度患者的用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)下降速率慢［20］。

肥大細胞介質(zhì)如組織胺、bFGF和轉(zhuǎn)化生長因子，促進成纖維細胞增殖。肺纖維化的患者與正常人相比，肺組織的肥大細胞數(shù)目增加，且與纖維化嚴重程度相關(guān)。此外，IPF患者較正常人的支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)液組胺濃度升高約10倍，在IPF患者肺組織類胰蛋白酶水平增加。IPF患者肺組織的肥大細胞存在與持續(xù)脫顆粒有關(guān)。IPF患者人肺成纖維細胞與肥大細胞共培養(yǎng)，激活肥大細胞釋放類胰蛋白酶，刺激人肺成纖維細胞增殖。肺成纖維細胞與肥大細胞共培養(yǎng)可以增強肥大細胞的存活和增殖。這些作用是細胞接觸依賴性，成纖維細胞和肥大細胞協(xié)調(diào)一致可促進肺纖維化不斷進展［21］。小鼠的肥大細胞的存活和發(fā)育，很大程度上由細胞因子IL-3和干細胞因子(stem cell factor，SCF)所控制。在特發(fā)性肺纖維化肺組織跨膜SCF升高，SCF增加患者彌漫性間質(zhì)纖維化。應(yīng)用抗SCF抗體或CD117抑制劑可以抑制此纖維化過程。

（劉秀云　江載芳）

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