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第二章 腹腔鏡胃癌淋巴結(jié)清掃 現(xiàn)狀與進(jìn)展

1962年,日本胃癌協(xié)會(huì)根據(jù)胃癌淋巴結(jié)切除的結(jié)果,首先從解剖學(xué)上將胃癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的淋巴結(jié)逐一分組,詳細(xì)地描述胃的淋巴回流系統(tǒng),制定出第1版《日本胃癌處理規(guī)約》(以下簡(jiǎn)稱《規(guī)約》),奠定了胃癌系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃的理論基礎(chǔ),推動(dòng)胃癌的外科治療進(jìn)入胃癌根治手術(shù)的時(shí)代。為了使制定的標(biāo)準(zhǔn)能夠真實(shí)地反映胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移途徑,評(píng)價(jià)其轉(zhuǎn)移程度,進(jìn)而指導(dǎo)合理的手術(shù)范圍,日本學(xué)者進(jìn)行了大量細(xì)致的工作。從1962年完成第1版《規(guī)約》后,在臨床實(shí)踐中不斷地觀察、總結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性淋巴結(jié)的分布規(guī)律,并根據(jù)實(shí)踐中的新認(rèn)識(shí)修訂《規(guī)約》中的相應(yīng)內(nèi)容,至2010年已經(jīng)完成第14版的修訂。《規(guī)約》從解剖學(xué)上詳細(xì)描述了胃的淋巴系統(tǒng),并在此基礎(chǔ)上揭示出胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大致規(guī)律,總結(jié)出評(píng)價(jià)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度的方法以及針對(duì)不同進(jìn)展程度胃癌進(jìn)行淋巴結(jié)清掃的合理范圍,建立起完整的系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃的理論體系。而作為國(guó)際上另外一個(gè)重要的胃癌評(píng)價(jià)體系,國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)的胃癌TNM分期僅以淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目來(lái)評(píng)價(jià)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的程度,反映了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目與預(yù)后關(guān)系,但在反映淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律方面存在欠缺,對(duì)確定手術(shù)范圍無(wú)實(shí)際指導(dǎo)意義,只能作為對(duì)術(shù)后結(jié)果的一種評(píng)價(jià)方法。因此,胃癌淋巴結(jié)清掃范圍的紛爭(zhēng)大都圍繞《規(guī)約》而進(jìn)行。

一、早期胃癌淋巴清掃范圍

目前早期胃癌的比率正在逐漸上升[1-3],日本有超過(guò)50.0%的病例屬于早期胃癌,韓國(guó)也達(dá)到40.0%以上,相信隨著社會(huì)的發(fā)展、診斷技術(shù)的進(jìn)步和人們防癌意識(shí)的提高,早期胃癌的比例將會(huì)繼續(xù)上升。因此,早期胃癌手術(shù)方式的選擇具有重要的意義。綜合文獻(xiàn)報(bào)道,早期胃癌原發(fā)病灶限于胃黏膜內(nèi)者,其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為2.4%~16.7%,一旦癌腫侵及黏膜下層時(shí),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率可高達(dá)16.0%~46.7%[2]。對(duì)部分早期胃癌患者如不清掃胃周圍淋巴結(jié),術(shù)后存在腫瘤殘留及復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[4]。但是如果按照胃癌標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)行D2淋巴結(jié)清掃則有“過(guò)度治療”之嫌。新近文獻(xiàn)總體上支持早期胃癌淋巴結(jié)清掃縮小化,縮小手術(shù)5年生存率可達(dá)98.0%,D2與D1淋巴結(jié)清掃相比不增加總體和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的10年生存率,亦沒(méi)有降低復(fù)發(fā)率[5,6]。新版日本胃癌治療指南[7]規(guī)定早期胃癌淋巴結(jié)清掃范圍為:①D1淋巴結(jié)清掃:適用于cT1aN0但不適合內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)或內(nèi)鏡下黏膜下層剝離術(shù)治療,cT1bN0分化型癌且直徑≤1.5cm者;②D1+淋巴結(jié)清掃:適用于cT1N0,但不適合行D1淋巴結(jié)清掃以及內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)或內(nèi)鏡下黏膜下層剝離術(shù)治療者;③D2淋巴結(jié)清掃:適用于cT1N+者。

二、進(jìn)展期胃癌淋巴結(jié)清掃范圍

對(duì)于進(jìn)展期的胃癌,從20世紀(jì)60年代開(kāi)始,日本學(xué)者就根據(jù)《規(guī)約》中對(duì)淋巴回流系統(tǒng)的研究,開(kāi)創(chuàng)了胃癌擴(kuò)大淋巴結(jié)(D2)清掃,此后韓國(guó)與我國(guó)也相繼開(kāi)展此手術(shù)。大多數(shù)東方的研究報(bào)道認(rèn)為胃癌D2淋巴結(jié)清掃是根據(jù)胃癌淋巴引流特點(diǎn)設(shè)計(jì)的,其很大程度上切除了可能轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié),是一種安全、有效的胃癌根治手術(shù)。但西方學(xué)者的報(bào)告結(jié)果卻不甚滿意。20世紀(jì)80年代,來(lái)自英國(guó)和荷蘭的對(duì)胃癌D1與D2淋巴結(jié)清掃的多中心前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示,D2淋巴結(jié)清掃的術(shù)后并發(fā)癥和住院死亡率明顯高于D1淋巴結(jié)清掃,而兩組患者的生存率卻相似,認(rèn)為D2淋巴結(jié)清掃是一種不安全的手術(shù)[8,9]。但是,許多學(xué)者認(rèn)為早年某些西方學(xué)者報(bào)告D2淋巴結(jié)清掃效果欠佳的原因是復(fù)雜的、多方面的。如荷蘭(Dutch)研究,從1989年8月至1993年7月這四年間共80個(gè)醫(yī)學(xué)中心參與,期間行D2淋巴結(jié)清掃者331例,每個(gè)醫(yī)療中心每年平均施行1.2例,手術(shù)間隔時(shí)間過(guò)長(zhǎng),手術(shù)質(zhì)量的控制欠缺。此外,對(duì)D2淋巴結(jié)清掃圍術(shù)期的管理經(jīng)驗(yàn)不足,同樣會(huì)影響患者的順利康復(fù)。因此,為了避免醫(yī)師手術(shù)質(zhì)量方面的不利因素,意大利學(xué)者通過(guò)與日本學(xué)者合作,經(jīng)過(guò)嚴(yán)格培訓(xùn)與手術(shù)質(zhì)量控制后發(fā)現(xiàn),D2淋巴結(jié)清掃的效果與東方國(guó)家報(bào)道基本一致[10]。其手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率為20.9%,住院病死率為3.1%,術(shù)后5年生存率為65.9%。近年來(lái),東西方學(xué)者通過(guò)手術(shù)演示、經(jīng)驗(yàn)交流等方式,不斷地提高了胃癌D2淋巴結(jié)清掃的技巧。不少西方學(xué)者通過(guò)科學(xué)的、良好設(shè)計(jì)的RCT研究,認(rèn)為D2與D1淋巴結(jié)清掃的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率與住院病死率無(wú)明顯差別,但是D2淋巴結(jié)清掃的術(shù)后5年生存率明顯高于D1淋巴結(jié)清掃。2010年,Dutch再次報(bào)告該組15年隨訪結(jié)果則顯示,與D1淋巴結(jié)清掃相比,D2淋巴結(jié)清掃能夠提高患者術(shù)后存活率,明顯降低胃癌有關(guān)的病死率和復(fù)發(fā)率[11]。但是,迄今為止東西方學(xué)者仍未獲得完全的共識(shí)。2010年版NCCN胃癌指南亦指出,胃癌D2淋巴結(jié)清掃需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格培訓(xùn),由具有豐富專業(yè)知識(shí)技能的醫(yī)師施行,并認(rèn)為胃癌D2淋巴結(jié)清掃是推薦手術(shù),不是必需的手術(shù)。綜上所述,D2淋巴結(jié)清掃正逐漸被認(rèn)為是Ⅱ、Ⅲ期胃癌標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)的淋巴結(jié)清掃方式。而新版的《日本胃癌處理規(guī)約》則明確將胃癌的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)定義為切除2/3以上的胃及D2淋巴結(jié)清掃。

對(duì)于D2以上淋巴結(jié)擴(kuò)大清掃,目前亦存在一定的爭(zhēng)議。Sano T等報(bào)道認(rèn)為D2+ No.16淋巴結(jié)清掃并不增加術(shù)后主要并發(fā)癥發(fā)生率[12]。但是,2008年JCOG9501實(shí)驗(yàn)報(bào)告否定了預(yù)防性No.16淋巴結(jié)清掃的療效[13],并認(rèn)為No.16淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性、無(wú)其他非根治因素患者,雖可獲得R0切除,但預(yù)后仍不良。而No.14v淋巴結(jié)是否為區(qū)域淋巴結(jié)目前也尚未統(tǒng)一。第13版《規(guī)約》前,No.14v淋巴結(jié)均劃為N3,標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)不清掃,第13版《規(guī)約》則將其劃入D2淋巴結(jié)清掃范圍。而第14版《規(guī)約》認(rèn)為No.14v淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例生存率均較低,行D2淋巴結(jié)清掃范圍中不再包括No.14v淋巴結(jié),但對(duì)于No.6淋巴結(jié)可疑轉(zhuǎn)移的遠(yuǎn)端胃癌患者尚不能否認(rèn)No.14v淋巴結(jié)的清掃效果。

三、腹腔鏡技術(shù)在胃癌淋巴結(jié)清掃中的運(yùn)用

通過(guò)以上對(duì)胃癌淋巴結(jié)清掃范圍的探討,腹腔鏡胃癌根治術(shù)要成為治療胃癌的常規(guī)方法之一,也必須遵循開(kāi)腹胃癌根治手術(shù)的要求,以達(dá)到徹底的淋巴結(jié)清掃。在早期胃癌運(yùn)用方面,腹腔鏡胃癌根治手術(shù)既能達(dá)到足夠的切緣,又能根據(jù)腫瘤侵犯深度采取不同范圍的胃周圍淋巴結(jié)清掃。自1994年日本學(xué)者Kitano等[14]首次報(bào)道腹腔鏡胃癌根治術(shù)治療早期胃癌后,早期胃癌的腹腔鏡手術(shù)在世界范圍內(nèi)得到較為廣泛的發(fā)展。腹腔鏡早期胃癌根治術(shù)目前技術(shù)上已逐漸成熟,并取得了良好的療效[15,16],逐漸成為早期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。1997年,Goh等[17]首次將腹腔鏡胃癌D2根治術(shù)用于治療進(jìn)展期胃癌,雖然越來(lái)越多的文獻(xiàn)報(bào)道表明腹腔鏡下行胃癌D2根治術(shù)在技術(shù)上是安全、可行的[18-21],但是腹腔鏡胃癌D2根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的適應(yīng)證仍存在較多的爭(zhēng)議。隨著腹腔鏡胃癌D2根治術(shù)在技術(shù)上的不斷成熟,大多數(shù)學(xué)者已經(jīng)認(rèn)可漿膜未受侵犯的進(jìn)展期胃癌患者可作為腹腔鏡胃癌根治性手術(shù)的適應(yīng)證之一[22]。而一些學(xué)者認(rèn)為腹腔鏡胃癌根治手術(shù)與開(kāi)腹手術(shù)方式及腫瘤根治徹底性方面是一致的,當(dāng)腫瘤侵犯漿膜層但漿膜受侵面積≤10cm2的進(jìn)展期胃癌患者可采取腹腔鏡D2根治術(shù)作為臨床探索性研究[23]。由于腹腔鏡手術(shù)可能因?yàn)槭中g(shù)操作不當(dāng)使癌細(xì)胞脫落至腹腔、影響腹腔局部免疫、改變腹膜結(jié)構(gòu)等原因增加腹腔腫瘤播散及切口種植轉(zhuǎn)移幾率[24,25],故對(duì)于胃癌伴漿膜層受侵面積>10cm2,或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶融合包繞重要血管者或腫瘤與周圍組織器官?gòu)V泛粘連浸潤(rùn)者目前不宜行腹腔鏡手術(shù)。而當(dāng)胃周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移超過(guò)D2淋巴結(jié)手術(shù)范圍尚可行根治性切除的進(jìn)展期胃癌患者,因腹腔鏡下行D2+淋巴結(jié)清掃手術(shù)操作難度大,故也不宜行腹腔鏡手術(shù)。

目前腹腔鏡胃癌根治術(shù)的微創(chuàng)優(yōu)勢(shì)已得到公認(rèn)[20,26-29],而其根治效果則是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。淋巴結(jié)清掃數(shù)目是評(píng)判胃癌手術(shù)根治性的重要指標(biāo)。Miura等[30]對(duì)腹腔鏡輔助胃癌根治術(shù)和開(kāi)腹手術(shù)兩組患者的淋巴結(jié)進(jìn)行分組對(duì)比后認(rèn)為,由于手術(shù)操作困難等原因,腹腔鏡手術(shù)淋巴結(jié)清掃數(shù)目不如開(kāi)腹手術(shù)多,尤其是No.4、6、9和11組淋巴結(jié)的清掃數(shù)目明顯減少。但是Huscher等[31]通過(guò)同樣分析顯示,腹腔鏡與開(kāi)腹手術(shù)各組別淋巴結(jié)清掃數(shù)目均相似。韓國(guó)學(xué)者Song等[18]對(duì)75例早期胃癌患者施行標(biāo)準(zhǔn)D2根治術(shù)(其中腹腔鏡組44例,開(kāi)腹組31例)的研究顯示:兩組患者不僅淋巴結(jié)清掃總數(shù)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(37.2 vs.42.4,P= 0.103),且每組淋巴結(jié)清掃數(shù)目的差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。熟練的腹腔鏡手術(shù)技術(shù)及腔鏡視野下良好的解剖層次感是淋巴結(jié)清掃的關(guān)鍵,腹腔鏡有效的放大作用能夠顯示更為精細(xì)的脈管、神經(jīng)及筋膜等結(jié)構(gòu),有利于術(shù)者尋找特定的筋膜間隙和進(jìn)行血管鞘內(nèi)的淋巴結(jié)的清掃。另外,超聲刀具有良好的切割、止血作用,且具有對(duì)周圍組織損傷輕的特點(diǎn),可以完全裸露血管。因此,腹腔鏡手術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)在血管根部進(jìn)行結(jié)扎和淋巴結(jié)的完整切除,在淋巴結(jié)清掃方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。我們對(duì)506例腹腔鏡與同期428例開(kāi)腹胃癌根治手術(shù)患者淋巴結(jié)清掃數(shù)目的研究顯示,腹腔鏡組平均淋巴結(jié)清掃數(shù)目為(29.1±10.4)枚/例,與開(kāi)腹組相當(dāng),且腹腔鏡組No.7、8淋巴結(jié)清掃數(shù)目較開(kāi)腹組明顯增多,而其余各組別淋巴結(jié)清掃數(shù)目均相似[19]。而我們將腹腔鏡與同期開(kāi)腹胃癌根治手術(shù)患者淋巴結(jié)清掃數(shù)目行配對(duì)的病例對(duì)照研究,結(jié)果顯示,在符合配對(duì)條件的83例腹腔鏡與83例開(kāi)腹胃癌根治手術(shù)中,兩組患者淋巴結(jié)清掃數(shù)目無(wú)差異[32]。因此,胃癌根治手術(shù)范圍內(nèi),腹腔鏡手術(shù)完全能夠可達(dá)到與開(kāi)腹手術(shù)相同的根治程度。

患者術(shù)后的長(zhǎng)期生存是腹腔鏡胃癌根治術(shù)療效的重要方面。在日本和韓國(guó),早期胃癌患者采取腹腔鏡手術(shù)治療的比例增長(zhǎng)迅速,一些回顧性研究及小樣本的RCT實(shí)驗(yàn)長(zhǎng)期隨訪結(jié)果均顯示,腹腔鏡早期胃癌根治手術(shù)能夠達(dá)到開(kāi)腹手術(shù)相當(dāng)?shù)倪h(yuǎn)期療效。Mochiki等[33]報(bào)道89例行腹腔鏡胃癌根治手術(shù)與60例行開(kāi)腹手術(shù)的早期胃癌患者術(shù)后5年生存率分別為98.0%和95.0%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。日本的一項(xiàng)多中心包含1294例早期胃癌患者行腹腔鏡手術(shù)的研究結(jié)果[34]顯示:術(shù)后中位隨訪期為36個(gè)月,僅6例患者復(fù)發(fā),5年生存率ⅠA期為99.8%,ⅠB期為98.7%,Ⅱ期為85.7%,認(rèn)為腔鏡手術(shù)治療早期胃癌具有良好的遠(yuǎn)期療效。對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者腹腔鏡手術(shù)的遠(yuǎn)期療效雖然報(bào)道較少,但結(jié)果亦顯示,腹腔鏡胃癌根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌亦能取得與開(kāi)腹手術(shù)相當(dāng)?shù)倪h(yuǎn)期療效。Shuang等[35]報(bào)道一組進(jìn)展期胃癌患者腹腔鏡與開(kāi)腹手術(shù)的病例對(duì)照研究結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)50個(gè)月的隨訪,腹腔鏡組與開(kāi)腹組患者術(shù)后生存曲線的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ibanez等[36]和Azagra等[37]分別對(duì)胃癌患者(大多數(shù)為進(jìn)展期胃癌)行腹腔鏡輔助胃癌根治術(shù),長(zhǎng)期隨訪結(jié)果均表明胃癌腹腔鏡手術(shù)與開(kāi)腹手術(shù)的遠(yuǎn)期療效相當(dāng)。最近,韓國(guó)的一項(xiàng)多中心包含早期、進(jìn)展胃癌患者腹腔鏡與開(kāi)腹手術(shù)的大宗病例配對(duì)研究結(jié)果顯示:術(shù)后中位隨訪期為70.8個(gè)月,兩組患者各腫瘤分期的術(shù)后生存曲線的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[38]。但是,腹腔鏡進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后的遠(yuǎn)期療效還尚需大宗前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的進(jìn)一步研究,目前中、日、韓等國(guó)均開(kāi)展了腹腔鏡進(jìn)展期胃癌根治術(shù)與開(kāi)腹手術(shù)療效比較的RCT研究,將為腹腔鏡胃癌手術(shù)的進(jìn)一步運(yùn)用提供有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

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