第一節(jié)　酰基化反應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí)介紹

酰基化指的是有機(jī)化合物分子中與碳原子、氮原子、氧原子或硫原子相連的氫被酰基所取代的反應(yīng)。酰基化反應(yīng)有C-酰基化、N-酰基化和O-酰基化三種類型。碳原子上的氫被酰基取代的反應(yīng)叫做C-酰基化，生成的產(chǎn)物是醛、酮或羧酸。氨基氮原子上的氫被酰基取代的反應(yīng)叫做N-酰基化，生成的產(chǎn)物是酰胺。羥基氧原子上的氫被酰基取代的反應(yīng)叫做O-酰基化，生成的產(chǎn)物是酯，因此也叫酯化。

酰基化反應(yīng)可用下列通式表示：

上式中的RCOZ為酰基化試劑，Z代表X、OCOR、OH、OR'、NHR'等。G—H為被酰化物，G代表ArNH、R'NH、R'O、Ar等。

酰基化反應(yīng)的主要目的如下。

① N-取代酰胺是晶體，有確定的熔點(diǎn)，故酰基化反應(yīng)可用于鑒定胺；

② 酰胺基一般不易被氧化，因此，芳胺酰基化在有機(jī)合成中常用于氨基的保護(hù)或降低氨基對(duì)芳環(huán)的致活能力，反應(yīng)結(jié)束后再將酰胺水解恢復(fù)為原來(lái)的胺；

③ 引入永久性酰基，是合成許多藥物時(shí)常用的反應(yīng)。

例如：

① 2，4-二甲基苯乙酮的合成。2，4-二甲基苯乙酮是重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥等有機(jī)合成中間體，由間二甲苯和乙酰氯在無(wú)水三氯化鋁催化下制得。反應(yīng)式為：

② 對(duì)乙酰氨基苯甲醚的合成。對(duì)乙酰氨基苯甲醚可用于制造分散藏青2GL、棗紅GP等色基。也是重要的醫(yī)藥中間體，可作解熱鎮(zhèn)痛藥，也可作染料中間體。由對(duì)甲氧基苯胺和乙酸酐反應(yīng)制得，其反應(yīng)式為：

③ 2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯的合成。2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯是一種新型消炎、解熱、鎮(zhèn)痛藥，由乙酰水楊酰氯與對(duì)乙酰氨基酚酯化得到。其反應(yīng)式為：

一、C-酰基化反應(yīng)

C-酰基化是在芳環(huán)上引入酰基，制備芳酮或芳醛的反應(yīng)過(guò)程。該過(guò)程主要包括傅-克酰基化反應(yīng)，以及通過(guò)某些具有碳正離子活性的中間體對(duì)芳烴進(jìn)行親電取代反應(yīng)，然后再分解轉(zhuǎn)化為酰基的間接酰基化反應(yīng)。

反應(yīng)通式：

1.C-酰基化劑與催化劑

常用的酰化劑主要有以下幾種。

① 羧酸類。例如甲酸、乙酸、乙二酸等。

② 酸酐類。例如乙酐、甲乙酐、順丁烯二酸酐、鄰苯二甲酸酐、1，8-萘二甲酸酐以及二氧化碳（碳酸酐）和一氧化碳（甲酸酐）等。

③ 酰鹵類。例如碳酸二酰氯（光氣）、乙酰氯、苯甲酰氯、苯磺酰氯、三聚氰酰氯、三氯化磷（亞磷酸三酰氯）和三氯氧磷（磷酸三酰氯）等。某些酰氯不易制成工業(yè)品，可用羧酸和三氯化磷、亞硫酰氯或無(wú)水三氯化鋁在無(wú)水介質(zhì)中作酰基化試劑。

④ 羧酸酯類。例如乙酰乙酸乙酯、氯乙酸乙酯、氯甲酸三氯甲酯（雙光氣）和二（三氯甲基）碳酸酯（三光氣）等。

⑤ 酰胺類。例如尿素和N，N-二甲基甲酰胺等。

⑥ 其他。例如乙烯酮、雙乙烯酮、二硫化碳等。

常用催化劑為路易斯酸、質(zhì)子酸。

2.反應(yīng)機(jī)理及其影響因素

（1）反應(yīng)原理

C-酰基化反應(yīng)最具代表性的就是傅-克酰基化反應(yīng)，我們以傅-克酰基化反應(yīng)為例，來(lái)了解C-酰基化的反應(yīng)機(jī)理。即用羧酸衍生物在路易斯酸催化下直接對(duì)芳環(huán)進(jìn)行親電取代反應(yīng)生成芳酮的反應(yīng)。現(xiàn)以酰氯作酰基化試劑、無(wú)水三氯化鋁為催化劑的反應(yīng)歷程為例：

首先酰氯與無(wú)水三氯化鋁生成碳正離子活性中間體A、B、C。

這些活性中間體在溶液中呈平衡狀態(tài)，進(jìn)攻芳環(huán)的中間體可能是B或C。以B為例，B與芳環(huán)作用生成芳酮與三氯化鋁的配合物。

芳酮與三氯化鋁的配合物經(jīng)水解可得到芳酮。

從反應(yīng)歷程看，生成的芳酮總是與三氯化鋁形成1∶1的配合物，而與芳酮結(jié)合的三氯化鋁不再起催化作用，因此1mol酰氯在理論上要消耗1mol三氯化鋁，實(shí)際還要過(guò)量10%～50%。

同理，當(dāng)用酸酐作酰基化試劑與無(wú)水三氯化鋁作用時(shí)首先生成酰氯，然后酰氯再按上述反應(yīng)歷程繼續(xù)反應(yīng)。若只讓酸酐的一個(gè)酰基參加酰化反應(yīng)，則1mol酸酐至少要消耗2mol三氯化鋁。其總的反應(yīng)式如下：

（2）影響因素

酰化反應(yīng)的難易程度與被酰化物的結(jié)構(gòu)、酰化劑的結(jié)構(gòu)、催化劑和溶劑等因素有關(guān)。

① 被酰化物的結(jié)構(gòu)。傅-克酰基化反應(yīng)是親電取代反應(yīng)。因此，芳環(huán)上有給電子基時(shí)反應(yīng)容易進(jìn)行。例如，用乙酸酐作酰化劑、三氟化硼作催化劑，甲苯進(jìn)行乙酰化反應(yīng)所得甲基苯乙酮的收率達(dá)70%以上。而相同條件下，對(duì)苯進(jìn)行乙酰化反應(yīng)，僅得15%收率的苯乙酮。

反之，芳環(huán)上有吸電子基時(shí)反應(yīng)較難進(jìn)行。當(dāng)芳環(huán)連有強(qiáng)吸電子基硝基時(shí)，很難再進(jìn)行酰基化反應(yīng)。但苯環(huán)上同時(shí)有給電子基時(shí)，也可能發(fā)生酰化反應(yīng)。

例如，苯甲酰氯可與4-硝基苯胺反應(yīng)制得醫(yī)藥中間體2-氨基-5-硝基二苯酮。

芳環(huán)上有供電子基時(shí)，酰基主要進(jìn)入芳環(huán)上已有取代基的對(duì)位。如對(duì)位被占據(jù)，則進(jìn)入鄰位。

酰基是吸電子基，芳環(huán)上引入一個(gè)酰基后，芳環(huán)被鈍化，不易發(fā)生多酰基化、脫酰基和分子重排等副反應(yīng)。但是，對(duì)于1，3，5-三甲苯和稠環(huán)的芳烴（如萘）等活潑化合物，在一定條件下也可以引入兩個(gè)酰基。

② 酰基化試劑。酰化劑是親電試劑，離去基團(tuán)的吸電子能力越強(qiáng)，酰基碳原子上的部分正電荷越大，酰化能力越強(qiáng)。酰化活性次序?yàn)椋乎｛u>酸酐>羧酸。最常用的酰基化試劑是酸酐和酰氯。

③ 催化劑。傅-克酰基化反應(yīng)常采用的催化劑是路易斯酸和質(zhì)子酸。催化劑的作用是增強(qiáng)酰基上碳原子的正電性，增強(qiáng)親電質(zhì)點(diǎn)的反應(yīng)能力。

催化劑的選擇常根據(jù)反應(yīng)條件來(lái)確定。當(dāng)酰基化試劑為酰氯和酸酐時(shí)，常以AlCl3、BF3、SnCl4、ZnCl2等路易斯酸為催化劑；若酰化劑為羧酸，則多選用H2SO4、HF、H3PO4和多聚磷酸等質(zhì)子酸為催化劑。對(duì)活潑芳香族化合物和雜環(huán)化合物，C-酰基化時(shí)為了避免副反應(yīng)，不宜采用AlCl3，而選用催化活性較為溫和的路易斯酸，如ZnCl2、SnCl4，或質(zhì)子酸中的多聚磷酸。

④ 溶劑。反應(yīng)中生成的芳酮-AlCl3配合物經(jīng)水解后得到芳酮，由于配合物大都是固體或黏稠的液體，常常使用過(guò)量的某一種液態(tài)反應(yīng)組分作為溶劑，使反應(yīng)物具有良好的流動(dòng)性。如果不宜用過(guò)量的反應(yīng)組分作溶劑，就需要另外加入溶劑。常用的有機(jī)溶劑有硝基苯、二硫化碳、二氯乙烷、四氯乙烷、二氯甲烷、四氯化碳、石油醚及氯代烴等。選擇酰化反應(yīng)的溶劑時(shí)，應(yīng)注意溶劑對(duì)催化劑活性的影響。

二、N-酰基化反應(yīng)

N-酰基化是胺類化合物與酰基化試劑作用，在氨基的氮原子上引入酰基生成酰胺衍生物的反應(yīng)。胺類化合物可以是脂肪胺或芳香胺。常用的酰基化試劑有羧酸、酸酐、酰氯以及羧酸酯等。

氨基等官能團(tuán)與酰基化試劑作用可轉(zhuǎn)變?yōu)轷０罚膈；罂筛淖冊(cè)衔锏男再|(zhì)和功能。如染料分子中的氨基酰化前后的色光、染色性能和牢度指標(biāo)都有所變化。這種酰化是將酰基一直保留在最終產(chǎn)物中，稱為永久性酰化。

酰化的另一種作用是提高胺類化合物在化學(xué)反應(yīng)中的穩(wěn)定性或使芳香族親電取代反應(yīng)發(fā)生在氨基的鄰、對(duì)位，以滿足合成工藝的要求。有些氨基化合物容易被氧化，酰化后可增強(qiáng)其抗氧化能力。有些芳胺在進(jìn)行硝化、氯磺化、氧化或部分烷化之前，常常要把氨基進(jìn)行“暫時(shí)保護(hù)”性酰化，反應(yīng)完成后再將酰基水解掉。

1.反應(yīng)機(jī)理及影響因素

用羧酸或其衍生物作酰基化試劑時(shí)，酰基取代伯氨氮原子上的氫，生成羧酰胺的反應(yīng)歷程可簡(jiǎn)單表示如下：

首先是酰化劑的酰基碳中帶部分正電荷的碳原子向伯氨基氮原子上的未共用電子對(duì)作親電進(jìn)攻，形成過(guò)渡態(tài)配合物，然后脫去HZ而生成羧酰胺。

在酰化劑  分子中，—Z可以是—OH（羧酸）、（羧酸酐）、—Cl（羧酸氯）或—OR（羧酸酯）。

酰基是吸電子基，它能使酰胺分子中氨基氮原子上的電子云密度降低，不容易再與親電性的酰化劑質(zhì)點(diǎn)相作用，即不容易生成N，N-二酰化產(chǎn)物。所以在一般情況下容易制得比較純凈的N-酰胺。

胺類被酰化的相對(duì)反應(yīng)活性是：伯胺>仲胺；脂胺>芳胺；無(wú)位阻胺>有位阻胺。即氨基氮原子上電子云密度越高，堿性越強(qiáng)，空間位阻越小，胺被酰化的反應(yīng)活性越強(qiáng)。對(duì)于芳胺，環(huán)上有供電基時(shí)，堿性增強(qiáng)，芳胺的反應(yīng)活性增加。反之，環(huán)上有吸電基時(shí)，堿性減弱，芳胺的反應(yīng)活性降低。

對(duì)于活潑的胺，可以采用弱酰化劑。對(duì)于活性低的胺，則需要使用活潑的酰化劑。

2.N-酰基化反應(yīng)

（1）羧酸作酰基化試劑的N-酰基化法

羧酸價(jià)廉易得，但反應(yīng)活性弱，一般只有在引入甲酰基、乙酰基、羧甲酰基時(shí)才使用甲酸、乙酸或乙二酸作酰基化試劑，在個(gè)別情況下也可用苯甲酸作酰基化試劑。羧酸類酰基化試劑一般只用于堿性較強(qiáng)的胺或氨的N-酰基化。

用羧酸的N-酰基化是可逆反應(yīng)，首先是羧酸與胺或氨生成銨鹽，然后脫水生成酰胺。

上式中R和R'可以是氫、烷基或芳基。

為了使酰化反應(yīng)盡可能完全，并且只用過(guò)量不太多的羧酸，必須除去反應(yīng)生成的水。脫水的方法主要有加入甲苯或二甲苯進(jìn)行共沸蒸餾，也可采用化學(xué)脫水劑如五氧化二磷、三氯化磷等脫水劑進(jìn)行脫水。再加入少量強(qiáng)酸（例如硫酸、鹽酸、氫溴酸或氫碘酸）或三氯氧磷等作為催化劑，以加速反應(yīng)的進(jìn)行。

用于N-酰基化的羧酸主要是甲酸或乙酸，用乙酸作酰基化試劑時(shí)，一般采用冰醋酸。為了防止羧酸的腐蝕，要求使用鋁制反應(yīng)器或搪玻璃反應(yīng)器。

例如，將摩爾比為1∶（1.3～1.5）的苯胺與冰醋酸混合物在118℃反應(yīng)數(shù)小時(shí)，然后蒸出稀醋酸，余下的就是N-乙酰苯胺。它是磺胺類藥物的原料，也用作合成止痛劑、防腐劑、合成樟腦及染料的中間體。

（2）酸酐作酰基化試劑N-酰基化法

酸酐是比羧酸活性高的酰基化試劑，但價(jià)格比酸貴，多用于較難酰基化的仲胺以及芳環(huán)上含有吸電子基團(tuán)的芳胺類酰基化。用酸酐對(duì)胺類進(jìn)行酰基化反應(yīng)是不可逆的。酰基化反應(yīng)的通式為：

（RCO）2O+R'NH2 RCONHR'+RCOOH

最常用的酸酐是乙酐，在20～90℃條件下反應(yīng)即可順利進(jìn)行。乙酐在室溫下的水解速率很慢，對(duì)于反應(yīng)活性較高的胺類，往往酰化反應(yīng)的速率大于乙酐水解的速率，因此在室溫下用乙酐進(jìn)行酰化時(shí)，反應(yīng)在水介質(zhì)中進(jìn)行就可以了，不必加酸催化水解。

例如，鄰氨基苯甲酸因受羧基的影響，堿性減弱，同時(shí)氨基又能與羧基形成內(nèi)鹽，更增加了酰基化的困難。但是如果用乙酐為酰基化試劑，仍可得到收率較好的酰基化產(chǎn)品：

如果是帶有較多吸電子基，以及位阻較大的多取代芳胺，如2，4，6-三溴苯胺、2，4-二硝基苯胺等，需要加入少量強(qiáng)酸作催化劑。

對(duì)于二元胺類，如果只酰基化其中的一個(gè)氨基，可以先用等摩爾比的鹽酸，使二元胺中的一個(gè)氨基成為鹽酸鹽加以保護(hù)，然后按一般方法進(jìn)行酰基化。

例如，間苯二胺在水介質(zhì)中加入適量鹽酸后，再于40℃用乙酐酰基化，先制得間氨基乙酰苯胺鹽酸鹽，經(jīng)堿中和可得間氨基乙酰苯胺，它是一個(gè)制備活性染料的中間體。

（3）酰氯作酰基化試劑的N-酰基化法

酰氯是最強(qiáng)的酰基化試劑，能與胺迅速酰基化，適用于活性低的氨基或羥基的酰基化，并以較高的收率生成酰胺。此法是合成酰胺的最簡(jiǎn)便的方法。用酰氯酰基化的反應(yīng)是不可逆的，通式為：

RCOCl+R'NH2 R'NHCOR+HCl

反應(yīng)中生成的氯化氫能與未反應(yīng)的胺結(jié)合成鹽，使酰基化反應(yīng)速率降低。因此，在實(shí)際生產(chǎn)中常需要加入堿性物質(zhì)，如NaOH、Na2CO3、NaHCO3、CH3COONa、N（C2H5）3等，以中和生成的氯化氫，使介質(zhì)保持中性或弱堿性，從而提高酰基化產(chǎn)物的收率。注意堿性不能太強(qiáng)，否則酰氯會(huì)水解。

酰氯與胺類反應(yīng)常是放熱的，因此通常在冰冷條件下進(jìn)行反應(yīng)，也可使用溶劑減緩反應(yīng)速率。常用的溶劑為水、氯仿、乙酸、二氯乙烷、四氯化碳、苯、甲苯等。

三、O-酰基化反應(yīng)

O-酰基化指的是醇或酚分子中的羥基氫原子被酰基取代的反應(yīng)，生成的產(chǎn)物是酯，因此又稱為酯化反應(yīng)。幾乎所有用于N-酰基化的酰基化試劑都可用于酯化。

工業(yè)上常用羧酸作為酰基化試劑與醇在催化劑存在下進(jìn)行酯化反應(yīng)，也可根據(jù)需要采用酸酐、酰氯作為酰基化試劑。還可以選用酯交換等其他方法制得酯。

低碳鏈的羧酸酯在涂料工業(yè)中是常用的溶劑。某些羧酸酯具有特殊的香味，可用作香料。分子量較高的酯，特別是鄰苯二甲酸酯則主要用作增塑劑。其他的用途還包括有樹脂、合成潤(rùn)滑油、化妝品、表面活性劑、醫(yī)藥等。

1.羧酸作酰基化試劑的O-酰基化法

羧酸法又稱為直接酯化法，是合成酯類最重要的方法。所用的羧酸可以是各種脂肪酸和芳酸。其中最簡(jiǎn)單的是一元羧酸與一元醇在酸催化下的酯化，這是一個(gè)可逆反應(yīng)，反應(yīng)通式如下：

RCOOH+R'OHRCOOR'+H2O

2.酸酐作酰基化試劑的O-酰基化法

用酸酐作酰基化試劑的方法主要用于酸酐較易獲得的情況，例如乙酐、順丁烯二酸酐、丁二酸酐和鄰苯二甲酸酐等。

酸酐是比羧酸更強(qiáng)的酰基化試劑，適用于較難反應(yīng)的酚類化合物及空間阻礙較大的叔羥基衍生物的酯基化反應(yīng)。其反應(yīng)式如下：

（RCO）2O+R'OHRCOOR'+RCOOH

在用酸酐進(jìn)行酯基化時(shí)，常加入酸性或堿性催化劑加速反應(yīng)。最常用的是硫酸、吡啶、無(wú)水醋酸鈉等。酸性催化劑的作用比堿性催化劑強(qiáng)。現(xiàn)在工業(yè)上使用的催化劑仍然是濃硫酸。

常用的酸酐有乙酸酐、丙酸酐、鄰苯二甲酸酐、順丁烯二酸酐等。

在用二元酸酐對(duì)醇進(jìn)行酯化時(shí)，反應(yīng)分為兩個(gè)階段，第一步生成物為1mol酯及1mol酸，第二步則由1mol酸再與醇脫水生成雙酯。第一步反應(yīng)不生成水，是不可逆的，酯化反應(yīng)可在溫和的情況下進(jìn)行。第二步反應(yīng)是可逆反應(yīng)，反應(yīng)的條件較第一步苛刻，往往需加催化劑，并在較高的溫度下進(jìn)行，才能保證兩個(gè)酰基均得到利用。

例如，苯酐與醇反應(yīng)生成的鄰苯二甲酸酯（工業(yè)用聚氯乙烯塑料增塑劑）。其中產(chǎn)量最大的是鄰苯二甲酸二辛酯（DOP），最大規(guī)模的裝置年產(chǎn)量可達(dá)10萬(wàn)噸。

3.酰氯作酰基化試劑的O-酰基化法

用酰氯的O-酰基化反應(yīng)和用酰氯的N-酰基化反應(yīng)條件基本上相似。最常用的有機(jī)酰氯是長(zhǎng)碳鏈脂肪酰氯、芳羧酰氯、芳磺酰氯、光氣、氨基甲酰氯、氯甲酸酯和三聚氯氰等。常用的無(wú)機(jī)酸的酰氯有：三氯化磷用于制亞磷酸酯；三氯氧磷或三氯化磷加氯氣用于制磷酸酯、三氯硫磷用于制硫代磷酸酯。

酰氯的反應(yīng)活性比酸酐更強(qiáng)，反應(yīng)極易進(jìn)行，可以用來(lái)制備某些羧酸或酸酐難以生成的酯。其反應(yīng)式如下：

RCOCl+R'OHRCOOR'+HCl

用酰氯的酯基化反應(yīng)中有氯化氫生成，所以有時(shí)還要用堿中和反應(yīng)生成的氯化氫。為了防止酰氯的分解，一般都采用分批加堿以及低溫反應(yīng)的方法。常用的堿類有碳酸鈉、乙醇鈉、吡啶、三乙胺或N，N-二甲基苯胺等。

脂肪族酰氯中的乙酰氯最為活潑。當(dāng)脂肪族酰氯的碳原子上的氫被吸電子基團(tuán)所取代時(shí)，則反應(yīng)活性增強(qiáng)。由于脂肪族酰氯易發(fā)生水解副反應(yīng)，因此酰化反應(yīng)中如需用溶劑，就必須選用非水溶劑，如苯或二氯甲烷等。

芳香族酰氯如果在鄰位或?qū)ξ挥形娮尤〈磻?yīng)活性增加，反之，則反應(yīng)活性減弱。芳香族酰氯的活性較弱，對(duì)水不敏感。

4.酯交換法

酯交換法是將一種容易制得的酯與醇、酸或另一種酯反應(yīng)以制取所需要的酯。當(dāng)用直接酯化不易取得良好效果時(shí)，常常采用酯交換法獲得。最常用的酯交換方法是酯-醇交換法，其次是酯-酸交換法。

（1）酯-醇交換法

將一種低碳醇的酯與一種高沸點(diǎn)的醇或酚在催化劑存在下加熱，可以蒸出低碳醇，而得到高沸點(diǎn)醇（或酚）的酯。例如，間苯二甲酸二甲酯和苯酚按1∶2.37的摩爾比，在鈦酸丁酯催化劑的存在下，在220℃條件下反應(yīng)3h，同時(shí)蒸出甲醇，經(jīng)后處理即得到間苯二甲酸二苯酯。

另外，將油脂（三脂肪酸甘油酯）與甲醇在甲醇鈉的催化作用下，在80℃下反應(yīng)，可制得脂肪酸甲酯和甘油。

又如，在制備β-（3，5-二叔丁基-4-羥基苯基）丙酸十八酯時(shí)，不宜采用酸醇直接酯化法，而要先將相應(yīng)的酸與甲醇作用制成甲酯，然后甲酯再與十八醇進(jìn)行酯交換，并蒸出低沸點(diǎn)的甲醇，使反應(yīng)完全。

該酯是優(yōu)良的無(wú)毒抗氧劑，廣泛用于塑料、橡膠和石油產(chǎn)品。

（2）酯-酸交換法

酯-酸交換法是通過(guò)酯與羧酸的交換反應(yīng)合成另一種酯的方法。其反應(yīng)通式如下：

酯-酸交換反應(yīng)是可逆反應(yīng)，一般常使某一原料過(guò)量，或?qū)⑸晌锊粩嗟卣舫觯蕴岣叻磻?yīng)的收率。各種有機(jī)羧酸的反應(yīng)活性相差并不大。酯-酸交換時(shí)一般采用酸催化。

例如，在濃鹽酸催化下，己二酸二乙酯與己二酸在二丁醚中加熱回流生成己二酸單乙酯。

H5C2OOC（CH2）4COOC2H5+HOOC（CH2）4COOH2HOOC（CH2）4COOC2H5

（3）醇酸互換

醇酸互換就是在兩種不同酯之間發(fā)生的互換反應(yīng)，生成另外兩種新的酯。其反應(yīng)通式如下：

由于反應(yīng)處于可逆平衡中，必須不斷將產(chǎn)物中的某一組分從反應(yīng)區(qū)除去，使反應(yīng)趨于完全。

例如，對(duì)于用其他方法不易制備的叔醇的酯，可以先制成甲酸的叔醇酯，再和指定羧酸的甲酯進(jìn)行醇酸互換。

因?yàn)樯傻膬煞N酯的沸點(diǎn)相差較大，且沸點(diǎn)很低（31.8℃）的甲酸甲酯很容易從反應(yīng)產(chǎn)物中不斷蒸出，這樣就能使醇酸互換反應(yīng)得以進(jìn)行完全。