第四章 藥物制劑的生產管理
第一節 藥品生產質量管理規范
課堂互動
1937年，美國1名藥劑師配制了一種磺胺酏劑，結果引起了300多人急性腎衰竭，有107人死亡。事故調查發現磺胺本身和配制的濃度均無問題，而是由甜味劑二甘醇在體內氧化為草酸中毒所致。
1971年3月，美國發生由輸液引起的405起敗血癥事件，事故原因是輸液被污染。
想一想藥品的質量與哪些因素有關？如何控制這些因素對藥品質量的影響？
依據《藥品管理法》的規定，藥物制劑的生產要在藥品監督管理部門的監督管理下進行，并符合《藥品生產質量管理規范》（GMP）的各項規定。
GMP是Good Manufacturing Practice的縮寫，其適用于藥物制劑生產的全過程以及原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序，是藥品進入國際醫藥市場的“準入證”。GMP要求在藥品生產全過程中，用科學、系統和規范化的條件和方法進行控制和管理，以保證生產出優質的藥品。
一、中國GMP發展簡介
我國于1982年由中國醫藥工業公司參照一些先進國家的GMP制定了《藥品生產管理規范》（試行稿），并開始在部分藥品生產企業中試行。1992年，衛生部將《藥品生產管理規范》和《GMP實施細則》合并，定名為《藥品生產質量管理規范》。1998年，對1992年版的GMP進行修訂，并于1999年8月1日起正式施行。2010年，對1998年版的GMP進行修訂，并于2011年3月1日起正式施行。
2000年起，我國開始實施藥品GMP認證工作。從2014年7月1日起，獲得GMP認證的藥品生產企業，才能依法從事藥品生產。
二、GMP的中心指導思想
GMP的中心思想是：任何藥品的質量都不是單純檢驗出來的，而是設計和生產出來的。傳統的藥品質量控制方法是以“成品檢驗”為重心，而GMP強調的是過程控制，確保在藥品生產過程中符合規范化要求，從而保證藥品質量。
三、GMP的基本內容
GMP的基本內容包括機構設置和人員要求、廠房與設施、設備、物料與產品、衛生、確認與驗證、文件、生產管理、質量管理與質量保證、產品發放與召回等。我國現行版的GMP由正文和附錄兩部分組成，正文分14章316條，附錄5個265條。
知識延伸
GSP、GLP、GCP
GSP是Good Supply Practice的縮寫，即《藥品經營質量管理規范》，亦稱良好供應管理規范。GSP是控制藥品流通環節中所有可能引起質量事故的因素從而防止質量事故發生的一整套管理制度，也是國家為控制藥品流通過程中的質量而進行監督、檢查、管理的一種手段。GSP的實施保證了藥品在流通領域的質量。
GLP是Good Laboratory Practice的縮寫，即《藥品非臨床研究質量管理規范》，亦稱優良實驗室管理規范。GLP是對從事實驗研究的規劃設計、執行實施、管理監督和記錄報告的實驗室的組織管理、工作方法和有關條件提出的法規性文件。GLP的實施確保了實驗資料的真實性、完整性和可靠性。
GCP是Good Cinical Practice的縮寫，即藥物臨床試驗管理規范。GCP是臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織、實施、監察、稽查、記錄、分析總結和報告。GCP的實施保證了受試者安全以及藥品臨床試驗數據真實可靠。