第八節(jié) 眼用液體制劑

凡是供洗眼、滴眼用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑，稱為眼用液體制劑。它們多數(shù)為真溶液或膠體溶液，少數(shù)為混懸液或油溶液。眼部給藥后，在眼球內(nèi)外部發(fā)揮局部治療作用。近年來，一些眼用新劑型，如眼用膜劑、眼膠以及接觸眼鏡等也已逐步應(yīng)用于臨床。

一、眼用藥物的吸收途徑及影響吸收的因素

（一）吸收途徑

藥物溶液滴入結(jié)膜囊內(nèi)后主要經(jīng)過角膜和結(jié)膜兩條途徑吸收。一般認(rèn)為，滴入眼中的藥物首先進(jìn)入角膜內(nèi)，通過角膜至前房再進(jìn)入虹膜；藥物經(jīng)結(jié)膜吸收時(shí)，通過鞏膜可達(dá)眼球后部。

（二）影響吸收的因素

1．藥物從眼瞼縫隙的損失 人正常淚液容量約7μL，若不眨眼，可容納30μL左右的液體。通常一滴滴眼液50～70μL，約70%的藥液從眼部溢出而造成損失。若眨眼則有90%的藥液損失，加之淚液對(duì)藥液的稀釋損失更大，因而應(yīng)增加滴藥次數(shù)，有利于提高藥物的利用率。

2．藥物從外周血管消除 藥物在進(jìn)入眼瞼和眼結(jié)膜的同時(shí)也通過外周血管從眼組織消除。眼結(jié)膜的血管和淋巴管很多，并且當(dāng)有外來物引起刺激時(shí)，血管擴(kuò)展，因而透入結(jié)膜的藥物有很大比例將進(jìn)入血液，并有可能引起全身性副作用。

3.pH值與pKa值 角膜上皮層和內(nèi)皮層均有豐富的類脂物，因而脂溶性藥物易滲入，水溶性藥物則較易滲入角膜的水性基質(zhì)層，兩相都能溶解的藥物容易通過角膜，完全解離的藥物難以透過完整的角膜。

4．刺激性 眼用制劑的刺激性較大時(shí)，使結(jié)膜的血管和淋巴管擴(kuò)張，不僅增加藥物從外周血管的消除，而且能使淚腺分泌增多。淚液過多將稀釋藥物濃度，并溢出眼睛或進(jìn)入鼻腔和口腔，從而影響藥物的吸收利用，降低藥效。

5．表面張力 滴眼劑表面張力愈小，愈有利于淚液與滴眼劑的充分混合，也有利于藥物與角膜上皮接觸，使藥物容易滲入。適量的表面活性劑有促進(jìn)吸收的作用。

6．黏度 增加黏度可使藥物與角膜接觸時(shí)間延長，有利于藥物的吸收。

二、滴眼劑與洗眼劑

（一）滴眼劑的定義及質(zhì)量要求

滴眼劑（eye drop）系指供滴眼用的澄明溶液或混懸液。常用做殺菌、消炎、收斂、縮瞳、麻醉或診斷之用，有的還可作滑潤或代替淚液之用。滴眼液雖然是外用劑型，但質(zhì)量要求類似注射劑，對(duì)pH值、滲透壓、無菌、澄明度等都有一定要求。

1．pH值 pH值對(duì)滴眼液有重要影響，由pH值不當(dāng)而引起的刺激性，可增加淚液的分泌，導(dǎo)致藥物迅速流失，甚至損傷角膜。正常眼可耐受的pH范圍為5.0～9.0。pH值6～8時(shí)無不適感覺，小于5.0或大于11.4有明顯的刺激性。滴眼劑的pH調(diào)節(jié)應(yīng)兼顧藥物的溶解度、穩(wěn)定性、刺激性的要求，同時(shí)亦應(yīng)考慮pH值對(duì)藥物吸收及藥效的影響。

2．滲透壓 眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于0.6%～1.5%的氯化鈉溶液，超過2%就有明顯的不適。低滲溶液應(yīng)該用合適的調(diào)節(jié)劑調(diào)成等滲，如氯化鈉、硼酸、葡萄糖等。眼球?qū)B透壓的感覺不如對(duì)pH敏感。

3．無菌 眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求嚴(yán)格程度的界限。用于眼外傷或術(shù)后的眼用制劑要求絕對(duì)無菌，多采用單劑量包裝并不得加入抑菌劑。一般滴眼劑（即用于無眼外傷的滴眼劑）要求無致病菌（不得檢出銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌）。滴眼劑是一種多劑量劑型，病人在多次使用時(shí)，很易染菌，所以要加抑菌劑，使它在被污染后，于下次再用之前恢復(fù)無菌。因此滴眼劑中的抑菌劑要求作用迅速（即在1～2h內(nèi)達(dá)到無菌）。

此外，其他檢查項(xiàng)目，如澄明度、穩(wěn)定性等均應(yīng)達(dá)到注射劑標(biāo)準(zhǔn)。

（二）洗眼劑

洗眼劑系將藥物配成一定濃度的滅菌水溶液，供眼部沖洗、清潔用。如生理鹽水，2%硼酸溶液等。其質(zhì)量要求與注射液同。

三、眼用液體制劑的制備方法

（一）工藝流程

眼用液體制劑的工藝流程如圖3-22所示。

此工藝適用于藥物性質(zhì)穩(wěn)定者，對(duì)于不耐熱的主藥，需采用無菌法操作。而對(duì)用于眼部手術(shù)或眼外傷的制劑，應(yīng)制成單劑量包裝，如安瓿劑，并按安瓿生產(chǎn)工藝進(jìn)行，保證完全無菌。洗眼液用輸液瓶包裝，按輸液工藝處理。

（二）眼用液體制劑的制備

1．容器及附件的處理 滴眼瓶一般為塑料瓶，塑料瓶應(yīng)通過試驗(yàn)后方能確定是否選用，可用氣體滅菌。

2．配濾 藥物、附加劑用適量溶劑溶解，必要時(shí)加0.05%～0.3%活性炭處理，經(jīng)濾棒、垂熔濾球或微孔濾膜過濾至澄明，加溶劑至足量，滅菌后進(jìn)行半成品檢查。眼用混懸劑的配制，先將微粉化藥物滅菌，另取表面活性劑、助懸劑加少量滅菌蒸餾水配成黏稠液，再與主藥用乳勻機(jī)攪勻，添加無菌蒸餾水至全量。

3．無菌灌裝 目前生產(chǎn)上均采用減壓灌裝。

4．質(zhì)量檢查 檢查澄明度、主藥含量、抽樣檢查銅綠假單胞菌及金黃色葡萄球菌。

5．印字包裝 同注射劑。

（李威）