第二節(jié) 液體制劑的溶劑

一、常用溶劑

由于藥物性質和醫(yī)療要求不同，所以在制備液體制劑時，應選用不同的溶劑。溶劑選擇是否得當與藥物的質量和療效有直接關系。優(yōu)良的溶劑應具備以下條件：①對藥物具有較好的溶解性和分散性；②化學性質穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應；③無毒性、無刺激性、無不適的臭味；④不影響藥物的療效和含量測定；⑤成本低廉，便于安全生產。

液體制劑的常用溶劑按極性大小可分為以下兩類。

（一）極性溶劑

1．水（water）為最常用的溶劑，能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，能溶解大多數(shù)的無機鹽類和極性大的有機藥物，能溶解藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、樹膠、黏液質、鞣質、蛋白質、酸類及色素等。但需注意水能使一些藥物的穩(wěn)定性變差，而且容易產生霉變。制備液體制劑應使用中國藥典規(guī)定的純化水。

2．乙醇（alcohol）未指明濃度時，均指95%（V/V）的乙醇，可與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分，如生物堿及其鹽類、揮發(fā)油、樹脂、鞣質、有機酸和色素等。濃度在20%以上的乙醇具有防腐作用。但乙醇有一定的生理活性，并且易揮發(fā)、易燃燒。

3．甘油（glycerin）為無色黏稠性澄明液體，味甜，毒性小，能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合，對苯酚、硼酸和鞣質的溶解度比水大。甘油可用于內服或外用制劑，多在外用制劑中使用。甘油有很強的吸水性，其無水物對皮膚有脫水作用和刺激性。在水溶劑中加入一定比例的甘油，可起到保濕、增稠和潤滑的作用。濃度為30%以上的甘油有防腐作用。

4．丙二醇（propylene glycol）藥用一般為1,2-丙二醇，性質與甘油相近，但黏度較甘油小，可作為內服及肌內注射用藥的溶劑。可與水、甘油、乙醇等溶劑任意比例混合。丙二醇毒性小、無刺激性，能溶解許多有機藥物，丙二醇的水溶液能延緩某些藥物的水解，增加穩(wěn)定性，并能促進藥物在皮膚和黏膜上的滲透。但丙二醇味辛辣，口服應用受到限制。

5．聚乙二醇類（polyethylene glycol, PEG）液體制劑中常用的聚乙二醇分子量為300～600，為無色澄明液體。能與水、乙醇、丙二醇、甘油等溶劑任意混合。聚乙二醇不同濃度的水溶液是一種良好的溶劑，能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性的有機藥物。本品對一些易水解的藥物有一定的穩(wěn)定作用。常用于外用液體制劑，能增加皮膚的柔潤性，兼具一定的保濕作用。

6．二甲基亞砜（dimethyl sulfoxide, DMSO）為無色澄明液體，具大蒜臭味，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，有較強的吸水性。溶解范圍廣，有“萬能溶劑”之稱。可促進藥物的經皮吸收，但對皮膚有輕度刺激性。

（二）非極性溶劑

1．脂肪油（fatty oils）為常用非極性溶劑，如麻油、豆油、花生油、橄欖油等植物油。能溶解油溶性藥物如激素、揮發(fā)油、游離生物堿和許多芳香族藥物。脂肪油易酸敗，也易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應，影響制劑的質量。脂肪油多為外用制劑的溶劑，如洗劑、搽劑、滴鼻劑等。

2．液體石蠟（liquid paraffin）是從石油產品中分離得到的液狀烴的混合物，為無色澄明油狀液體，分為輕質和重質兩種。前者相對密度為0.828～0.860，后者為0.860～0.890。本品能與非極性溶劑混合，能溶解生物堿、揮發(fā)油及一些非極性藥物等。本品在腸管中不分解也不吸收，能使糞便變軟，有潤腸通便作用。多用于外用制劑，如搽劑的溶劑。

3．油酸乙酯（ethyl oleate）為淡黃色或幾乎無色易流動的油狀液體，為脂肪油的代用品。相對密度（20℃）為0.897～0.906。有揮發(fā)性和可燃性。本品是甾類化合物及其它油溶性藥物的常用溶劑，但在空氣中暴露易氧化、變色，故常加入抗氧劑使用。

4．肉豆蔻酸異丙酯（isopropyl myristate）本品系由異丙醇和肉豆蔻酸酯化而得，為透明、無色的流動液體。化學性質穩(wěn)定，不酸敗，不易氧化和水解。可與液體烴類、蠟、脂肪及脂肪醇等混合。刺激性極低，常作為外用制劑的溶劑。

二、溶劑的介電常數(shù)

溶劑的極性直接影響藥物的溶解度。溶劑分子極性的大小常以介電常數(shù)等參數(shù)來衡量。溶劑的介電常數(shù)（dielectric constant）表示將相反電荷在溶液中分開的能力。介電常數(shù)（ε）借助電容測定儀，通過測定溶劑的電容值C求得：

式中：C0為電容器在真空時的電容值，常以空氣為介質測得的電容值代替，通常測得空氣的介電常數(shù)接近于1。介電常數(shù)大的溶劑的極性大，介電常數(shù)小的極性小。常用溶劑的介電常數(shù)數(shù)據(jù)見表2-1。