酈商是高陽人（今河南省杞縣高陽鎮），哥哥就是酈食其。陳勝舉兵起義，酈商聚集了數千名青少年。因哥哥的緣故，酈商率領四千人在岐地歸附了劉邦。可不能小瞧酈商的四千人，劉邦剛起兵的時候，也才三千人罷了。而且和劉邦手下的將領不同，酈商自己拉了一支部隊加入劉邦，跟英布、彭越似的，屬于獨立的小諸侯。酈商跟他哥哥酈食其也不是一回事，酈食其靠一張嘴混飯吃，給劉邦當說客，出謀劃策。可酈商，是靠拳頭打拼，為劉邦沖鋒陷陣。

酈商投靠劉邦后，首戰就展現其勇武，在長社取得“首登”的戰績，被劉邦封為信成君。之后，跟隨劉邦攻下緱氏，在洛陽東大破秦軍。跟隨劉邦攻下宛縣、穰縣，收復17個縣。又單獨攻打荀關，平定漢中。因此劉邦被項羽封為漢王后，再次封酈商為信成君，并讓他以將軍的職位擔任隴西都尉。

在楚漢之爭中，酈商單獨率軍平定北地郡，在烏氏、栒邑、泥陽打敗章邯的副將，于是，劉邦將武城縣六千戶封為他的食邑。之后，酈商跟隨劉邦攻打項羽，在巨鹿與鐘離昧展開激戰，劉邦授予酈商梁國相印綬，增加食邑四千戶。此后兩年，酈商以梁國相的身份跟隨劉邦作戰，進攻胡陵。

劉邦稱帝后，酈商隨劉邦平定了臧荼謀反，其間沖鋒陷陣，先登上城頭，大破臧荼軍，因功升為右丞相，并被賜爵關內侯，剖符定封，世世代代繼承爵位，享受涿郡五千戶食邑。之后，酈商以右丞相之職單獨率軍攻打上谷，獲得趙國相印綬，又以右丞相、趙國相之職與周勃等人攻下代國。不過凱旋之后，酈商就被任命為劉邦老爹的護衛，被雪藏了一年。隨后，酈商又以右丞相身份跟隨劉邦平定陳豨和英布叛亂，特別是在打敗英布的戰役中，酈商兩次攻陷敵軍，劉邦封酈商為曲周侯，享受食邑五千二百戶。

酈商的戰功：打敗了三支敵軍，平定受降六個郡，73個縣，俘虜丞相、代理相、大將各一人，小將二人，二千石以下至六百石官員19人。在功臣侯表里排名第六位，僅次于劉邦的妹夫樊噲。雖然酈商實現了裂土封侯的愿望，但卻無緣消受這種福氣，在漢惠帝和呂后執政期間，酈商身體有病，不能理政事。更憋屈的是，重病纏身的他，因為兒子酈寄的緣故，卷入了呂氏之亂。

酈寄，字況，與呂祿關系很好。呂后駕崩，大臣們要誅殺呂氏。呂祿擔任將軍，掌握北軍，太尉周勃不能進入軍營，派人挾持酈商，讓酈商命令兒子酈寄欺騙呂祿交出兵權。呂祿很信任酈寄，與他一起出外游玩，太尉周勃趁機進入北軍，控制軍隊，然后誅殺了呂氏家族。也許是經不起這番折騰，酈商當年就去世了，謚號為景侯，兒子酈寄繼承爵位。

天下人都說酈寄出賣朋友，而救父立功卻被忽略。酈寄賣友、酈況賣交成了成語，酈寄賣友求榮的惡名算是牢牢地釘在了歷史的恥辱柱上了，這其實對酈寄很不公平。酈寄被周勃、陳平所逼，欺騙呂祿，不擇手段的主謀是周勃和陳平，但最終背鍋的卻是酈寄。所以班固曾替酈寄說公道話：酈寄為救父而出賣呂祿，還安定了國家，又顧全了君臣、父子的倫理大義，沒有什么大不了的。

但酈寄除了出賣朋友外，其他事情好像也不怎么樣。吳楚七國叛亂時，景帝任命酈寄為將軍，圍困趙國都城，圍了十個月沒有攻下，最終還是欒布平定齊國叛亂后，從前線返回，與酈寄一起消滅了趙國叛軍。酈寄最不應該的是，他竟然惦記上了王皇后的母親平原君，即景帝的丈母娘，想娶平原君為夫人，做現成的皇帝老丈人。景帝大怒，將酈寄逮捕入獄，撤銷爵位。

景帝續封酈商的另一個兒子酈堅為纓侯，奉祀酈商的宗廟。傳至玄孫酈終根，在武帝朝，酈終根擔任太常，在巫蠱案中被殺，撤銷封爵。平帝元始年間，朝廷賞賜高祖時的開國功臣后裔，酈商的子孫重新得到封爵，受賜爵關內侯。