然而，江充的嚴格執法也使他樹敵眾多。有一次江充從宮中出來，碰上館陶長公主在馳道上駕車行駛。江充攔住公主呵斥，公主說：“我這里有太后的詔令。”江充說：“只有公主可以在馳道上行駛，其他車騎一律不得通行。”并將隨行的車輛全部收繳入官。館陶長公主可是漢武帝的姑母兼丈母娘，都在江充手中吃了暗虧，長安城中的其他權貴也不得不對江充產生了畏懼之心。江充就像一個孤臣，只服從皇帝的意志，作為皇帝的得力爪牙。

再后來江充跟隨武帝巡幸甘泉宮，正好遇上太子劉據的家臣坐著車馬在馳道上行駛，江充把他們抓了交給有關官員處理。劉據知道后，派人像江充求情：“我并不是舍不得車馬，只是不想讓陛下知道了，怪我平日對手下管教不嚴，希望您寬恕一次。”江充不理睬，徑直上奏，武帝說：“人臣就應該如此。”從此更加信任江充，江充的名聲震動京師，卻也因此與劉據結下了怨恨。在這場矛盾中，雙方其實并非真正的壞人，只能說是由于立場不同，導致了看待問題的角度各異，從而引發了對立情緒。對劉據來說，江充的行為，正是典型的弄臣作風。而從江充的角度出發，他想掌握更大的權利，唯有取悅漢武帝，成為其寵幸之臣，便是他的唯一選擇。

江充后來又擔任水衡都尉，他的親戚和朋友沾光的不少，時間久了，江充觸犯法律，也或許是因為得罪的人太多，江充被免官，但依然留在漢武帝身邊。也就在這段時間發生了巫蠱案，陽陵人朱安世告發丞相公孫賀的兒子公孫敬聲，與巫蠱案有牽連，這件事以牽連到陽石、諸邑公主，公孫賀父子都被斬首告終，詳情記載在《公孫賀傳》。所以，巫蠱案初期，江充實際上并未參與其中。雖然巫蠱案暫時告一段落，但此時的長安城烏煙瘴氣，人心惶惶，太子劉據和衛家的勢力被大大削弱，而江充的參與又把巫蠱案推向了另一個高潮。

這件事之后武帝巡幸甘泉宮，得了重病，江充看到武帝年老，擔心武帝駕崩，自己會遭到劉據的報復。因此設下奸計，上奏說，武帝的病是由于巫蠱作祟引起的，好借機誣陷太子。武帝詔命江充作為特使，負責搜查巫蠱。江充命令胡人巫師到處挖掘，搜尋地下埋的偶人。又抓捕夜間禱祝和自稱能見到鬼的人，還讓人在一些地方潑上血污，偽造禱祝現場，再收捕審問那些被指控的嫌疑者，施加鐵鉗燒灼的刑罰，強迫認罪。長安城內外被攪得車仰馬翻、人人自危，百姓相互指認巫蠱，朝廷官員互相揭發和舉報大逆不道罪，局勢已經完全失去了控制，人性的陰暗面被展現得淋漓盡致，無辜受牽連的受害者前后有數萬人。

攪混了長安城的水之后，江充又把魔爪伸向了宮中。武帝年邁，常懷疑被身邊人詛咒。不管有沒有，無人敢為受誣陷的人申辯。江充揣摩到武帝的心意，便隨意指斥宮中有邪氣，先從后宮中很少得到武帝寵幸的夫人入手，然后牽涉到皇后衛子夫，最后竟然在太子宮挖掘巫蠱，挖出了一個桐木人。劉據驚恐，又難以解釋清楚，情急之下發動兵馬自衛，逮捕江充并親自監斬，大罵道：“你這個趙國的卑賤之人，陷害趙王父子還不夠，又來離間我們父子！”并將那些胡人巫師在上林苑活活燒死。劉據的這一反應，完全超出了江充的預料。他原本最大的愿望就是讓劉據失勢，從未想過要置他于死地，同樣也沒有預料到自己會以這種方式喪命。然而這場災難并沒有隨著江充的死亡而平息。漢武帝在甘泉宮聞報，立刻命令丞相劉屈髦調兵平亂，與劉據兩方在長安城中混戰五日，死者又是數萬人，使血流成渠，后來劉據兵敗逃亡，在路上自盡，皇后衛子夫也隨之自盡，劉據的家族幾乎全都被斬盡殺絕。

這場大亂，史稱“巫蠱之禍”，不僅白白死了好幾萬人，就連漢武帝自己也弄得骨肉相殘，真是聞者傷心，見者流淚。此后，巫蠱之事人們再也不信了，武帝自己也漸漸醒悟，知道是江充從中使詐，命令夷滅江充的三族。又作“思子宮”以寄托對太子劉據的哀思。

那么，巫蠱之禍的責任究竟該歸咎于誰呢？這筆帳恐怕難以理清。江充無疑是個小人，為了私利，導致西漢數萬人喪命。但若追根溯源，這個責任恐怕得歸到趙國太子頭上。畢竟若不是他的罪行，江充這個可怕的噩夢就不會被釋放，隨后也不會有數萬人慘死的悲劇發生。可恨之人必有可悲之苦，對于惡人，我們當然要譴責，但有時也應該換個角度思考，造成惡人的原因，很多是社會造成的。