第一章 皮膚病的基本治療方法

第一節 皮膚病的內用藥物療法

一、抗組胺藥物

（一）概述

1.抗組胺藥分類

大部分第一代藥物鎮靜作用較強，可能同時阻斷了自主受體。而第二代H1受體拮抗藥進入中樞神經系統較少，鎮靜作用較弱。此外，尚有第三代H1受體拮抗藥。

2.抗組胺藥作用機制

（1）抑制血管滲出和減少組織水腫：用于血管神經性水腫、蕁麻疹、濕疹等效果較好。

（2）抑制平滑肌收縮：用于支氣管哮喘、過敏性胃腸痙攣等效果較差。但與腎上腺素有一定的協同作用。哌啶及羥嗪類藥物兼有抗5-羥色胺的作用，有一定解痙作用。

（3）鎮痛麻醉作用：與某些麻醉藥結構相似，有些能夠止痛、鎮癢。2%的苯海拉明配成油膏或霜劑治療癢癥也有效。

（4）抗膽堿作用：與東莨菪堿及阿托品相似，有制止分泌、擴張支氣管、弛緩胃腸平滑肌的作用，有時也可加速心率，部分患者用后有口干等不良反應。

3.抗組胺藥臨床應用

（1）變態反應：Ⅰ型變態反應性疾病，如變態反應性機制引發的蕁麻疹、血管性水腫、特應性皮炎、過敏性休克、藥疹等。Ⅱ型、Ⅳ型變態反應療效及確切機制不明。

（2）非變態反應：①由組胺釋放劑引起的蕁麻疹、血管性水腫、藥疹等。②物理性蕁麻疹及其他非變態反應原因引起的蕁麻疹。③非變態反應性蟲咬反應。

（3）止癢：減輕急性接觸性皮炎和蟲咬皮炎的瘙癢、水腫和灼熱感及瘙癢性皮膚病和伴有瘙癢的各種皮膚病的瘙癢癥狀。止癢確切機制及療效不明，或為鎮靜或嗜睡作用，或為抗5-羥色胺等炎癥介質作用。全身用藥以緩解瘙癢時，其作用有限。

（4）用于除皮膚病外的其他疾病：賽庚啶（12mg/d）可治療膽汁淤積型肝炎的嚴重瘙癢，改善類癌綜合征患者的皮膚潮紅和腹瀉等癥狀；曲尼斯特可預防和治療瘢痕疙瘩和肥大性瘢痕（成年人60mg/d，兒童酌減），還可治療肉芽腫性唇炎和皮膚結節病（300mg/d，連服3個月）。東莨菪堿和某些第一代H1受體拮抗藥是最有效的預防暈動癥的藥物，如果與麻黃堿或安非他明合用，可增強此作用。最有效的抗組胺藥是苯海拉明和異丙嗪。六氫吡啶類（賽克力嗪和美可洛嗪）對暈動癥的預防也有重要作用，有人認為可有效預防暈動癥的抗組胺制劑，對梅尼埃病也有效。

4.不良反應

約25%的H1受體拮抗藥都有不良反應，但不同個體反應不同。

（1）鎮靜作用：最常見，嗜睡突出，乙醇胺類和吩噻嗪類鎮靜作用更明顯，其他類型的嗜睡作用較輕，大多數個體在連續投用H1受體拮抗藥數天后鎮靜作用有所改善；其他有頭暈、耳鳴、運動失調、視物模糊、復視。有時中樞神經系統的作用可以是刺激性，主要為神經質、易怒、失眠和發抖。

（2）胃腸道癥狀：是第二個最常見的不良反應，尤其是乙二胺類抗組胺藥。患者主要表現為食欲減退、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉、便秘，進食時服用可減輕這些癥狀。

（3）抗膽堿能作用：有黏膜干燥、排尿困難、尿潴留、尿痛、尿頻、陽痿的不良反應，主要見于乙醇胺類、吩噻嗪類和哌嗪類抗組胺藥。

（4）其他不良反應：不常見的不良反應有頭痛、喉頭發緊、針刺感和麻木感。靜脈用藥可出現暫時性低血壓。皮膚反應很少見，有濕疹樣皮炎、蕁麻疹、瘀斑、固定性藥疹和光敏性。也可發生急性中毒，尤其是兒童，主要表現有幻覺、共濟失調、運動失調、手足徐動癥和驚厥，抗膽堿能作用為皮膚發紅、皮膚溫度升高、脈搏變細。

5.注意事項

（1）致敏：如被H1受體拮抗藥致敏，再次用藥或相關的化合物可產生濕疹樣皮炎，有些H1受體拮抗藥外用可引起接觸性皮炎。

（2）其他：肝、腎功能障礙者慎用，高空作業者、駕駛員、飛行員禁用。老年人服用后發生癡呆或頭暈的概率較成年人高。

6.藥物相互作用

當H1受體拮抗藥與具有中樞神經系統抑制作用的乙醇或其他藥物聯用時，可加重其抑制作用。患者飲酒或與中樞抑制藥合用時，可增強抗組胺藥物的作用，故應調整劑量。吩噻嗪類抗組胺藥可阻止腎上腺素的血管加壓作用。服用單胺氧化酶抑制藥的患者，禁用H1受體拮抗藥。本類藥物與糖皮質激素同時使用，可降低后者的療效。

（二）第一代H1受體拮抗藥

1.作用和用法

所有的H1受體拮抗藥都是穩定的胺類。

第一代H1受體拮抗藥（表1-1）除了抗組胺作用外，還有鎮靜、抗膽堿能活性、局部麻醉、止吐和抗運動病的作用。有些H1受體拮抗藥（如阿扎他定）可抑制肥大細胞釋放炎性介質。

表1-1　常用第一代H1受體拮抗藥

2.藥動學

H1受體拮抗藥口服后通過胃腸吸收，服藥后30分鐘可起效，1～2小時達最大效果，可持續4～6小時，有的能持續較長時間。如成年人口服溴苯吡胺、氯苯那敏和羥嗪，作用可超過20小時。在兒童中，氯苯那敏的血清半衰期較短，但在老年人中，其半衰期較長。在原發性膽汁性肝硬化患者中，羥嗪的半衰期延長，而在肝病患者中，藥動學可能有改變。H1受體拮抗藥是通過肝細胞色素P450系統代謝的。服藥后24小時內由尿完全排泄。

（三）第二代H1受體拮抗藥

1.優點

與第一代H1受體拮抗藥相比，其優點是：①不易通過血-腦屏障，因其為厭脂活性，可防止其通過血-腦屏障，它們對H1受體的作用僅限于外周神經。而且對非H1受體的親和力非常低。不產生或僅產生輕微嗜睡作用，對神經系統的影響較小。②口服后很快吸收，非索非那定、氯雷他定和西替利嗪在胃腸道吸收很好，口服藥物后1～2小時血藥濃度即可達峰值。多在肝內代謝，由腎或消化道排泄。③僅有很小或無抗膽堿能作用。④作用時間較長。阿司咪唑半衰期長達18～20天。與之相比，特非那定的半衰期較短（4.5小時）。⑤服用方便，每日1次。由于它們的化學結構互不相同，其藥動學和臨床效果也不完全相同。

2.劑量、不良反應

見表1-2。

表1-2　第二代H受體拮抗藥

3.常用第二代H1受體拮抗藥

（1）特非那定。

1）作用：口服后2小時達血藥濃度高峰，不易透過血-腦屏障，無抗膽堿活性。可用于急慢性蕁麻疹、特應性皮炎、蟲咬皮炎、濕疹等。也可用于皮膚瘙癢癥和肝病性瘙癢（可與考來烯胺合用）。

2）用法：成年人及12歲以上兒童用量為60mg，2次/天；6～12歲每次30mg，2次/天。該藥偶有頭痛、頭暈、倦怠、口干、多汗或胃腸不適，高劑量或同肝細胞色素P450酶抑制藥合用，可引起Q-T間期延長，導致心律失常，甚至心搏驟停及猝死。有致胎兒致畸或死亡的不良反應，妊娠期和哺乳期婦女禁用，1997年4月FDA停止其在美國市場出售。

（2）阿司咪唑。

1）作用：口服一段時間后停藥，其抗組胺作用可持續2～3周。用于急慢性蕁麻疹、皮膚劃痕癥、特應性皮炎。

2）用法：成年人與12歲以上兒童每日每次用10mg；6～12歲兒童5mg，1次/天，6歲以下兒童按0.2mg/（kg·d）給藥。宜餐前1小時或空腹服用。不良反應有長期服用食欲和體重增加。超量服用或與抑制CYP3A4同工酶的藥物并用偶可引起嚴重心臟反應，孕婦應避免使用。美國FDA已向世界警告，其在美國不再批準使用。

（3）西替利嗪。

1）作用：有直接抑制嗜酸性粒細胞聚集的功能，并可抑制緩激肽及血小板活性因子的作用，但不引起嗜酸性粒細胞脫顆粒。適用于蕁麻疹、特應性皮炎、蟲咬皮炎、嗜酸性膿皰性毛囊炎、銀屑病。

2）用法：推薦用量為10mg，1次/天，不良反應有輕中度嗜睡、疲乏、注意力不集中，無心臟毒性。

（4）左西替利嗪：為西替利嗪的左旋體，對H1受體的親和力為西替利嗪的2倍。藥理作用、適應證及注意事項同西替利嗪。成年人及6歲以上兒童用法為5mg，1次/天。

（5）氯雷他定。

1）作用：屬高強效和安全的外周H1受體拮抗藥，可減少肥大細胞釋放介質，還可抑制白細胞介素和白三烯的形成。無中樞鎮靜作用和抗膽堿能等不良反應。對心臟鉀通道抑制作用極低，不易導致心臟Q-T間期延長，安全性好。適應證為急性或慢性蕁麻疹、皮膚劃痕癥、瘙癢性皮膚病及其他過敏性皮膚病。

2）用法：用量為成年人每日服10mg，6～12歲兒童每日5mg，6歲以下兒童每10 kg體重每日2mg，一次服用。不良反應有乏力、鎮靜、頭痛和口干，孕婦慎用。

（6）地氯雷他定：是氯雷他定的活性產物，藥效是氯雷他定的10倍，無潛伏心臟毒性。成年人及12歲以上兒童用量為5mg，1次/天。

（7）咪唑斯汀。

1）作用：具有拮抗H1受體和5-酯氧合酶的雙重活性，從而抑制組胺、緩激肽、白三烯等炎癥介質。沒有發現嚴重的心臟毒性作用。適用于慢性蕁麻疹、過敏性鼻炎。

2）用法：成年人和12歲以上兒童每日10mg。不良反應輕微，個別患者有頭痛、口干、困意、乏力和胃腸功能紊亂。嚴重肝病和心臟病、心律失常、心電圖異常、低血鉀患者禁用。不宜和唑類抗真菌藥或大環內酯類藥物同時使用。

（8）非索非那定。

1）作用：是特非那定在體內有活性的代謝產物。無特非那定的心臟毒性作用。可抑制肥大細胞釋放組胺。降低上皮細胞間黏附分子表達濃度的依賴性和減少白介素6的釋放；可顯著減少白介素8、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子和可溶性黏附分子的釋放。無鎮靜作用和抗膽堿作用。用于急性或慢性蕁麻疹、過敏性鼻炎。

2）用法：口服60mg，2～3次/天（120～180mg/d）。安全性良好，無延長Q-T間期和心律失常的潛在危險。不會與肝藥酶抑制藥，如唑類抗真菌藥和大環內酯類抗生素發生相互作用。

（9）氮斯汀：除抗組胺作用外，尚有抑制白三烯合成和釋放，抗乙酰膽堿、組胺、5-羥色胺作用。劑型為片劑，成年人及12歲以上兒童用量為2mg，2次/天。

（10）依巴斯汀。

1）作用：依巴斯汀屬于氯哌斯汀類的H1受體拮抗藥，可顯著抑制紅斑和風團，藥物進入體內后轉化為有藥理活性的代謝產物——羥酸代謝物（卡巴斯汀），不能穿過血-腦屏障，無中樞鎮靜作用。用于慢性特發性蕁麻疹、過敏性鼻炎。

2）用法：口服，成人用量10mg，1次/天；6～12歲兒童5mg，1次/天；大劑量20mg，1次/天適用于較嚴重過敏性疾病的成年患者。不良反應有頭痛、口干和嗜睡，少見的有腹痛、惡心、消化不良、乏力、咽炎、鼻出血、鼻炎和失眠等。對已知有心臟病風險（如Q-T間期延長）、低鉀血癥者慎用。

（11）依匹斯汀：為H1受體拮抗藥，對組胺、白三烯C4、PAF、5-羥色胺有抑制作用。本藥難以通過血-腦屏障，故嗜睡癥狀輕，對CNS作用小，也無心臟毒性，其抑制風團和紅腫的速度快于西替利嗪，而效果與西替利嗪無顯著差異。每片10mg，成年人用量為20mg，1次/天。

（四）作用于H2受體的抗組胺藥

1.作用機制

H2受體阻斷藥與組胺可逆性競爭H2受體位點。此類藥物與H2受體有較強的親和力，使組胺不能與該受體相結合，從而有抗組胺的作用。

2.皮膚科應用

H2受體拮抗藥與H1受體拮抗藥聯用治療人工性蕁麻疹、慢性蕁麻疹和血管性水腫效果較好，該類藥物對全身性疾病、惡性淋巴瘤引起的皮膚瘙癢也有明顯的止癢效果。此外，西咪替丁還有增強細胞免疫功能及抗雄激素樣作用，能減少皮脂分泌，可用于治療帶狀皰疹、婦女多毛癥和痤瘡。孕婦及哺乳期婦女慎用。

3.毒性

H2受體阻斷藥耐受性很好，僅1%～2%的病例報道發生不良反應。

（1）中樞神經系統功能失常：老年患者最常見語言不清、譫妄和精神錯亂。

（2）影響內分泌：西咪替丁與雄激素受體結合后，引起抗雄激素作用，有報道見男性患者乳房女性化，女性患者發生溢乳等。某些男性患者發生精子數量減少及可復性陽痿，而療程在8周以下者很少發生這些反應。雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁似乎不影響內分泌。

（3）肝毒性：西咪替丁會引起膽汁淤積，雷尼替丁引起伴有或不伴黃疸的肝炎，法莫替丁和尼扎替丁引起肝酶試驗異常。

（4）影響孕婦和乳母：因為H2受體拮抗藥能通過胎盤，只有當絕對需要時才可以給孕婦用此類藥物。

4.常用H2受體拮抗藥

常用H2受體拮抗藥用量、用法見表1-3。

表1-3　常用H2受體拮抗藥

（1）西咪替丁（甲氰咪呱）。

1）作用：藥物能抑制組胺H2受體，抑制胃酸分泌，尚有抑制肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺、免疫調節、降低抑制T細胞活性，抗病毒、抗腫瘤、抗雄性激素的作用。可用于血管性水腫，免疫疾病中的皮膚瘙癢、急慢性蕁麻疹、色素性蕁麻疹，系統疾病中的皮膚瘙癢、肥大細胞增多癥。也可用于女性雄激素脫發、女性多毛、痤瘡、脂溢性皮炎、免疫受損者帶狀皰疹，嗜酸性筋膜炎，早期皮膚T細胞淋巴瘤。

2）用法：每次200mg，4次/天。不良反應有頭痛、眩暈、嘔吐、腹瀉、便秘、血清轉氨酶升高及藥疹等。孕婦及哺乳期婦女慎用。男性長期應用可致陽痿及精子減少。

（2）雷尼替丁：用于治療慢性蕁麻疹（300mg，2次/天，與H1受體合用），異位性皮炎，尋常痤瘡，銀屑病（連服4～6個月）。一般用量為150mg，每日2次。不良反應小，有頭痛、腹瀉、便秘等癥狀，在大劑量使用時，也無抗雄激素作用。

（五）肥大細胞膜保護藥

1.色甘酸鈉

（1）作用：可阻止致敏的肥大細胞釋放組胺、白三烯等。從而穩定肥大細胞膜，阻止肥大細胞脫顆粒。但對皮膚肥大細胞的作用可能很小。可用于控制異位性皮炎伴有的呼吸道和胃腸道癥狀，對控制肥大細胞所引起的胃腸道癥狀也是幫助。

（2）用法：為粉末噴霧吸入，每次20mg，4次/天。

2.酮替芬

抗變態反應藥物，可抑制肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺和慢反應物質，有很強的抗過敏作用。具備穩定肥大細胞膜及組胺H1受體拮抗的雙重作用。

酮替芬可用于治療哮喘、季節性鼻炎、過敏性結膜炎、食物過敏，也可用于治療慢性、膽堿能性、寒冷性的蕁麻疹。

其可穩定或改善系統性硬皮病病情，治療肥大細胞介導的其他皮膚病。神經纖維瘤中包含了大量的肥大細胞，酮替芬可減慢神經纖維瘤生長速度，減輕瘤體疼痛或瘙癢。

對治療成年人色素性蕁麻疹或肥大細胞增生癥（每日0.05mg/kg）有效。酮替芬對早期進行性彌漫性硬皮病和局限性硬皮病治療有效，使用劑量均為每日6mg，連續用藥14～24個月。

3.曲尼司特

（1）作用：又名肉桂氨茴酸。本品為新型抗變態反應藥，通過抑制肥大細胞脫顆粒、阻止組胺和其他化學介質釋放，起到抗過敏作用。對Arthus反應也有效。臨床應用于治療支氣管哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹，也可用于瘢痕疙瘩、局限性硬皮病、肥大細胞增生癥、肉芽腫性唇炎。

（2）用法：口服，每次0.1g，3次/天；小兒每日5mg/kg，分3次服用。不良反應有胃腸道反應，偶見皮疹、瘙癢，肝功能損害，膀胱炎，可出現尿頻、尿痛、血尿。

（六）三環類抗抑郁藥

多塞平有較強的拮抗H1受體和一定的拮抗H2受體作用，治療慢性蕁麻疹、物理性蕁麻疹有較好效果。成年人口服25mg，3次/天，兒童用量酌減。2%多塞平外用有良好的止癢作用。

（七）5-羥色胺拮抗藥

多種作用于其他受體（α腎上腺素能受體、組胺H1受體等）的藥物，對5-羥色胺受體也有部分激動作用。在臨床藥物中，H1受體拮抗藥中皆有一定的抗5-羥色胺作用。如抗組胺藥物苯噻啶、賽庚啶、桂利嗪、去氯羥嗪、利血平、多塞平，并無專屬5-羥色胺拮抗藥。其中，H1受體拮抗藥中以苯噻啶抗5-羥色胺作用較強。

1.賽庚啶和苯噻啶（新度美安）

（1）藥理作用：賽庚啶的化學結構與吩噻嗪類抗組胺藥相似，有強大的H1受體拮抗作用。賽庚啶可阻止組胺、5-羥色胺的平滑肌效應，而對組胺刺激引起的胃酸分泌無影響；有重要的抗M膽堿作用，引起鎮靜。

（2）適應證：賽庚啶主要用來治療類癌的平滑肌表面和胃部分切除術后傾倒綜合征，成年人常用量為12～16mg/d，分3～4次給藥。對冷性蕁麻疹，賽庚啶也是一種很好的藥物。

賽庚啶、苯噻啶均有抗5-羥色胺作用，可選擇性阻斷5-HT2受體，并可阻斷H1受體和具有較弱的抗膽堿作用，均可用于蕁麻疹、濕疹、接觸性皮炎、皮膚瘙癢和過敏性鼻炎。也可用于預防偏頭痛發作，機制尚不清楚。兩藥不良反應相似。

（3）用法：口服，每次2～4mg，3次/天。兒童每日0.25mg/kg，分次服用。作為食欲增進藥應用時，用藥時間不超過6個月。

（4）注意事項：可致口干、惡心、乏力、嗜睡。由于興奮下丘腦攝食中樞，使患者食欲和體重增加。青光眼、前列腺肥大及尿閉患者忌用。駕駛員及高空作業者慎用。

（5）制劑：片劑，每片2mg。

2.酮色林（凱坦色林）

（1）藥理作用：選擇性阻斷5-HT2受體，對5-HT2A受體作用強；此外，還有較弱的阻斷α腎上腺素能受體和H1受體的作用。酮色林可對抗5-羥色胺引起的血管收縮、支氣管收縮和血小板聚集。酮色林擴張阻力血管和毛細血管，降低血壓，主要是因為阻斷α腎上腺素能受體。

（2）適應證：酮色林口服主要用于治療高血壓；靜脈或肌內注射治療高血壓危象。皮膚科作用與賽庚啶、苯噻啶相同。也可用于雷諾病及間歇性跛行。

（3）用法：口服，開始劑量每次20mg，2次/天。1個月后如療效不滿意，可將劑量增至每次40mg，2次/天，劑量超過40mg時，降壓作用不再增強。肝功能不全時，一次劑量勿超過20mg。靜脈注射的開始劑量為10mg，最大劑量為30mg，以3mg/min的速度注射。也可靜脈滴注，滴速為2～6mg/h。

（4）注意事項：不良反應是鎮靜、頭暈、眩暈、口干、胃腸功能紊亂和體重增加。

（5）制劑：片劑，有每片20mg、40mg兩種規格。注射液規格有：5mg（1 mL）、10mg（2 mL）、25mg（5 mL）。

3.昂丹司瓊

（1）藥理作用：選擇性阻斷5-HT3受體，具有強大的鎮吐作用。

（2）適應證：主要用于癌癥患者手術和化療伴發的嚴重惡心、嘔吐、膽汁淤積性瘙癢。靜脈給藥有效劑量為0.1～0.2mg/kg，格雷司瓊具有同樣特征。

（3）用法：治療由化療和放療引起的惡心嘔吐。劑量一般為8～32mg，對可引起中度嘔吐的化療和放療，應在患者接受治療前，緩慢靜脈注射8mg；或在治療前1～2小時口服8mg，之后間隔12小時口服8mg。對可引起嚴重嘔吐的化療和放療，可于治療前緩慢靜脈注射本品8mg，之后間隔2～4小時再緩慢靜脈注射8mg，共2次。對于上述療法，為避免治療后24小時出現惡心、嘔吐，均應持續讓患者服藥，每次8mg，每日2次，連服5天。

（4）注意事項：本品對動物無致畸作用，但對人類無此經驗，故應十分謹慎。婦女妊娠期間尤其妊娠前3個月除非用藥的益處大大超過可能引起的危險，否則不宜使用本品。由于本品可經乳汁分泌，故哺乳期婦女服用本品時應停止哺乳。有過敏史或對本品過敏者不得使用。

（5）制劑：注射液規格有每支4mg（1 mL），8mg（2 mL）；片劑每片4mg，8mg。

二、抗白三烯藥

1.概述

抗白三烯藥分兩種：白三烯受體拮抗藥和合成抑制藥，作為一種抗炎制劑，對哮喘、過敏性鼻炎、炎癥性腸病等疾病有確切的療效，在皮膚科也早有應用（表1-4）。

表1-4　抗白三烯藥

2.扎魯司特

（1）藥理作用：選擇性與半胱氨酰LTC4、LTD4和LTE4受體結合而發揮拮抗作用。

（2）適應證：同孟魯司特鈉，但作用較強。

（3）用法：成年人口服每次20mg，2次/天。

（4）注意事項：茶堿或紅霉素與扎魯司特合用，可使扎魯司特的血藥濃度降低30%～40%；而阿司匹林可增加扎魯司特的血藥濃度約45%，用藥時應加以注意。扎魯司特較安全，并易耐受。不良反應為暫時性，為輕度消化道反應、頭痛、咽炎等。本品上市后，發現有極少數人出現Churg-Strauss綜合征。這是一種罕見的系統性血管炎，其特征為結節性脈管炎伴有血管外嗜酸性粒細胞浸潤、周圍血嗜酸性粒細胞增多和哮喘等。一旦綜合征發生，應停藥，必要時可應用免疫抑制藥（如環磷酰胺、氨甲蝶呤等）。

（5）制劑：片劑，20mg。

3.孟魯司特鈉

（1）藥理作用：是半胱氨酰白三烯D4受體（Cys LTD4R）拮抗藥，可使炎癥介質白三烯D4（LTD4）失去生物活性，內科用于預防和治療哮喘。

（2）適應證：用于特應性皮炎、慢性蕁麻疹、銀屑病等。

（3）用法：成年人口服每次10mg，2次/天。

（4）注意事項：孟魯司特鈉較完全，易耐受。此藥可有輕度胃腸道反應、腹瀉、腹部不適、面部潮紅、右季肋部觸痛、頭痛等，程度較輕，一般能自愈。可發生Churg-Strauss綜合征。不能與影響肝細胞色素P450同工酶的藥物（如紅霉素、伊曲康唑等）合用。

（5）制劑：片劑，10mg。

4.齊留通（苯噻羥基脲，AA861，ZYFLO）

齊留通是唯一上市的5-脂加氧酶抑制藥。本品是抑制5-脂氧合酶，能阻斷白三烯的合成。

（1）藥理作用：為選擇性5-LOX抑制藥，通過抑制該酶活性阻斷花生四烯酸代謝為LTB4，從而發揮其抗過敏和抗炎作用。

（2）適應證：用于治療特應性皮炎、慢性蕁麻疹等。

（3）用法：成年人每次400～600mg，4次/天，小兒酌減，療程4～6周。

（4）注意事項：齊留通的主要問題是安全性差。有4%～5%患者發生肝毒性反應。血清轉氨酶升高，一般可3倍于正常值，嚴重者可8倍于正常值。主觀癥狀有怠倦、消化不良、皮膚瘙癢等。此外，要注意齊留通與其他藥物的相互作用。如齊留通可減少茶堿清除的50%，使茶堿的血藥濃度升高73%。也能使華法林的血藥濃度升高，導致凝血酶原時間延長，引起出血。還能增高普萘洛爾的血濃度，引起血壓下降、傳導抑制、心動過緩等不良反應。齊留通與以上藥物合用時，必須調整這些藥物劑量。齊留通與潑尼松、口服避孕藥、地高辛及萘普生合用，沒有發現相互作用。

（5）制劑：片劑，200mg、400mg。

三、其他抗變態反應藥

1.鈣劑

（1）藥理作用：能致密毛細血管及毛細淋巴管壁，以降低其滲透性，作用于交感神經系統可保持血管神經的緊張性而引起血管收縮；皮膚科常用作抗炎、抗過敏及鎮靜、止癢藥。可供選用的鈣劑有葡萄糖酸鈣、氯化鈣或戊酮酸鈣靜注，其中葡萄糖酸鈣對組織的刺激性較小，因而應用較多。

（2）適應證：用于濕潤性、瘙癢性、過敏性及血液凝聚力減低的皮膚病，對急性濕疹、蕁麻疹、血管性水腫、血清病、紫癜、接觸性皮炎、多形紅斑、老年性皮膚瘙癢癥等均有良好效果。

（3）用法。

1）氯化鈣：靜脈注射，5%注射液每次用20 mL，以等量的25%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注入，每分鐘不得超過1～2 mL。

2）葡萄糖酸鈣：片劑（0.5g），口服，每次0.5～2.0g，3次/天；注射劑（1g/10 mL），每次10 mL，加等量葡萄糖注射液，緩慢靜脈注射，每分鐘不超過2 mL；或加于5%葡萄糖注射液50～100 mL中靜脈滴注。對組織的刺激性較小，注射比氯化鈣安全，但含鈣量較氯化鈣低。

3）氯化鈣溴化鈉注射液（癢苦樂民）：本品每支5 mL含氯化鈣0.1g，溴化鈉0.25g。本品止癢作用比葡萄糖酸鈣注射液強。主要用于皮膚瘙癢癥。每次5 mL，1～2次/天，靜脈注射。

（4）注意事項：①靜脈注射時勿漏出血管外，以免引起組織壞死。②靜脈注射速度宜慢。③應用強心藥期間禁止注射鈣劑。④氯化鈣注射過快會使血鈣濃度突然增高，興奮心臟，導致心律失常，甚至心搏驟停。⑤靜脈注射鈣劑時大都有發熱感。

2.硫代硫酸鈉

有抗過敏和解毒作用，用于各種過敏性疾病和某些重金屬中毒。10%硫代硫酸鈉10 mL，每日靜脈注射1次，緩慢推注。

四、糖皮質激素

皮膚科常用腎上腺類固醇皮質激素，即腎上腺皮質釋放的類固醇激素。類固醇激素分為三種：①糖類激素，主要以氫化可的松（皮質醇）和可的松（皮質素）為代表，主要作用是調節糖、脂肪和蛋白質代謝。②鹽類激素，以醛固酮為代表，主要調節水鹽代謝。③性激素，主要分泌去氫異雄酮（DHEA），其次為少量雄烯二酮和睪酮，通常所指腎上腺皮質激素不包括后者。臨床常用的皮質激素是指糖皮質激素。

（一）藥理作用

（1）抑制免疫作用：使機體的免疫反應受到抑制。小劑量主要抑制細胞免疫，大劑量時則能抑制B細胞轉化為漿細胞，使抗體生成減少。

（2）抗過敏作用：能抑制PAF、白三烯、前列腺素、組胺、緩激肽炎性介質的產生，減輕過敏癥狀。

（3）抗炎作用：①抑制中性粒細胞向炎癥區域的趨化及其吞噬。②抑制前列腺素、血小板激活因子、腫瘤壞死因子和白介素1等促炎因子的釋放。③抑制成纖維細胞DNA的合成，減少膠原纖維和間質增生，延緩肉芽組織生成。

（4）抗休克作用：①大劑量糖皮質激素可穩定溶酶體膜，阻止蛋白酶釋放及心肌抑制因子的形成，阻斷休克的惡性循環。②降低血管對收縮血管物質的敏感性，改善微循環。③防止血小板聚集和微血栓形成，減少DIC的發生。④降低心肌耗氧量，改善心功能。

（5）對血液與造血系統的影響：糖皮質激素能刺激骨髓造血功能，使紅細胞和血紅蛋白含量增加，大劑量時可使血小板增多并提高纖維蛋白原的濃度，縮短凝血時間；可促使中性粒細胞數增多。

（6）對消化系統的影響：能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化，大劑量應用可誘發或加重潰瘍病。

（7）對骨骼的影響：長期大量應用本類藥物時可出現骨質疏松。

（8）對中樞神經系統的影響：氫化可的松可減少腦中γ-氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性，可引起欣快、激動、失眠，偶可誘發精神失常，促使癲癇發作。

（9）對垂體-腎上腺軸功能（HPA軸）的影響：糖皮質激素的分泌有晝夜節律變化，每日上午8～10時為分泌高峰，以后逐漸下降，到午夜12時最低，這是由ACTH晝夜節律所引起。臨床用藥可隨這種節律進行，即長期療法中對某些慢性病采用隔日一次給藥法，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予，此時正值激素正常分泌高峰，對腎上腺皮質功能的抑制性影響較小。長期應用糖皮質激素，使HPA軸受到抑制，甚至引起腎上腺皮質萎縮，此時如突然停藥，可引起腎上腺皮質功能不全的癥狀。

（二）常用制劑

根據糖皮質激素對下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的作用及抗炎效價，可將全身應用的糖皮質激素分為低效、中效和高效。常用的糖皮質激素制劑見表1-5。

表1-5　常用糖皮質激素劑量的換算、作用、半衰期及效能

（三）用法

糖皮質激素的療程和劑量應根據疾病種類、病情輕重、治療效果和個體差異而有所不同，一般將療程分為幾個階段性。

1.短、中、長程療法

（1）短程用藥（不超過1個月）：用較大劑量在較短的時間內治療較嚴重、急性、一過性的皮膚病，如急性蕁麻疹、血管性水腫伴喉頭水腫、心臟癥狀或胃腸道癥狀等，可選用氫化可的松、地塞米松等。

（2）中程用藥（2～3個月）：可分為治療和減量階段，適用于病程較長、伴多器官受累，皮損廣泛且嚴重的皮膚病，如某些剝脫性皮炎、皮膚變應性血管炎、急性風濕熱等。常選用潑尼松等。

（3）長程用藥（6個月以上）：適用于反復發作，累及多器官，需長期治療的皮膚病，如天皰瘡、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、類風濕關節炎、腎病綜合征、血小板減少性紫癜等。一般選用潑尼松，見表1-6。

糖皮質激素給藥方法見表1-7。

表1-6　糖皮質激素長程用藥方法

表1-7　糖皮質激素給藥方法

2.糖皮質激素沖擊療法

（1）作用：糖皮質激素大劑量沖擊療法，能抑制粒細胞聚集和T細胞白介素2受體的表達，并能長期抑制NK細胞活性。

（2）適應證：主要用于搶救危重癥，如過敏性休克、感染性休克、SLE伴腦損害或嚴重腎臟損害，以求迅速控制病情。對常規糖皮質激素治療效果不佳的皮膚病，如SLE、皮肌炎、結節性多動脈炎、尋常型天皰瘡、大皰性類天皰瘡、頑固性壞疽性膿皮病、角層下膿皰病、重癥多形紅斑、中毒性表皮松解癥等，也可采用。

（3）方法：甲潑尼龍琥珀酸鈉0.5～1g加入5%葡萄糖注射液150 mL靜脈滴注，滴注時間應在1小時以上，勿與利尿藥合用，1次/天，連續3～5天。也可用地塞米松（150～300mg/d）靜脈滴注。沖擊療法結束后，可直接停藥或口服小于原劑量的潑尼松。

（4）監測：一般沖擊療法不良反應較少，但有引起過敏反應、癲癇、急性精神病和心搏驟停的報道，因此應密切進行心臟監護和監測電解質。腎功能不全及電解質紊亂者禁用。

（四）適應證

全身性應用糖皮質激素的皮膚科適應證見表1-8。

表1-8　全身性應用糖皮質激素的皮膚科適應證

（五）不良反應及其防治

（1）醫源性腎上腺皮質功能亢進：一般應用潑尼松20mg/d，持續時間在1個月以上即可出現庫欣綜合征的臨床表現。

（2）誘發和加重感染：長期大劑量應用糖皮質激素可誘發和加重感染。

（3）消化系統并發癥：可并發或加重胃、十二指腸潰瘍甚至導致穿孔和出血。危險度系數≥2的患者，可考慮給予H2受體拮抗藥或質子泵抑制藥治療。

（4）糖皮質激素性肌病：特別是氟化糖皮質激素，如地塞米松，可誘發肌病，主要累及肢體近端肌肉及肩部和骨盆肌肉。

（5）代謝異常：監測電解質、脂質、血糖（基線；治療后早點復查，每年1次；如果有糖尿病、高脂血癥等高危因素則應加強監控。

（6）骨質疏松：長期服用可引起骨質疏松甚至骨折，骨缺血性壞死。骨密度測量（基線，如果早期已做過骨預防可每年1次），指導飲食、鍛煉，補充鈣和維生素D。

（7）精神異常：失眠、神經質、情緒異常甚至抑郁、狂躁或精神分裂癥或有自殺傾向。

（8）心血管系統并發癥：鈉、水潴留和血脂升高可引起高血壓和動脈粥樣硬化。

（9）皮膚改變：可出現痤瘡、傷口延遲愈合、膨脹紋、多毛癥，局部注射可引起皮下脂肪萎縮。

（10）HPA抑制：可以早上一次服用，最好隔日一次。潑尼松低于3mg/d減量時測8時血清氫化可的松含量，如果＜10μg/dL，每1～2個月重復測量，并保持低劑量潑尼松治療，直到基線氫化可的松量恢復正常。

各種糖皮質激素的不良反應比較見表1-9。

表1-9　各種糖皮質激素的不良反應比較

（六）停藥反應

腎上腺每日的生理分泌量約20mg（約相當每日5mg潑尼松）。短期大劑量應用潑尼松（小于或等于2周）不要求逐漸減量，下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸功能可迅速恢復。長期治療的患者，一旦劑量達到每日7.5mg，減量要緩慢，以使下丘腦-垂體-腎上腺軸恢復，如每月遞減1.0～2.5mg。

（1）醫源性腎上腺皮質功能不全：長期應用糖皮質激素的患者，減量過快或突然停藥時，可引起腎上腺皮質萎縮和功能不全。這是由于反饋性抑制垂體—腎上腺皮質軸所致。

（2）反跳現象：其發生原因可能是患者對激素產生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過快而致原病復發或惡化。

五、抗生素

可供皮膚科系統性應用的抗生素很多，常用于：①皮膚或軟組織球菌感染性疾病，如膿皰瘡、毛囊炎、癤、丹毒、蜂窩織炎。②桿菌感染性疾病，如結核、麻風和非結核性分枝桿菌感染。③性傳播疾病，如淋病、梅毒、軟下疳和非淋菌性尿道炎。④正常菌群過度生長引起的疾病，如尋常性痤瘡。皮膚科常用抗生素的抗菌譜、作用機制、主要適應證和不良反應見表1-10。

表1-10　抗生素在皮膚科的應用簡表

六、抗病毒藥

（一）病毒生物學特征

病毒專性寄生于細胞內，其復制主要依賴于宿主細胞的合成過程。病毒的復制主要包括：①吸附和穿入敏感的宿主細胞。②病毒核酸脫衣殼。③早期合成，調控蛋白的合成，如核酸聚合酶。④RNA或DNA的合成。⑤晚期合成，結構蛋白的合成。⑥病毒顆粒的組裝及從細胞中釋放。抗病毒藥可以作用于這些步驟中的某一步（圖1-1）。

（二）抗病毒藥作用機制

（1）阻止病毒吸附于細胞表面的受體，使病毒不能侵入細胞內。

（2）阻止病毒進入細胞內。

（3）抑制病毒生物合成，如阿昔洛韋，可競爭DNA多聚酶，抑制病毒DNA的合成。

（4）抑制病毒的釋放或增強機體的抗病毒作用，如干擾素等。

（三）常用抗病毒藥物

1.阿昔洛韋（ACV）

又稱無環鳥苷，是無環鳥嘌呤的衍生物。

（1）作用機制：在細胞內鳥苷酸激酶和鳥苷二磷酸激酶作用下，ACV形成三磷酸ACV。后者能抑制病毒DNA多聚酶的活性，是迄今最強的干擾病毒DNA合成的藥物。

（2）適應證：主要用于治療原發性或復發性單純皰疹病毒感染（Ⅰ型和Ⅱ型）、水痘—帶狀皰疹病毒感染、巨細胞病毒感染、EB病毒感染、皰疹樣濕疹和單純皰疹所致的多形紅斑，重癥多形紅斑。

（3）用法。

1）口服：治療單純皰疹，每次200mg，5次/天，連服5～10天。治療帶狀皰疹，因為ACV口服后吸收較慢且不完全，口服后生理利用度只有10%～20%，因此必須加大劑量至每次800mg，5次/天，才能維持抗帶狀皰疹病毒所需的血漿濃度。

2）靜脈注射：主要用于嚴重的原發性生殖器皰疹、新生兒單純皰疹、免疫功能受損者的單純皰疹和帶狀皰疹。用量為2.5～7.5mg/kg，每8小時1次，靜脈滴注時間為1～2小時，并充分飲水。

（4）不良反應：暫時性血清肌酐水平升高，腎功能不全者慎用或減量，嬰幼兒減量。因可集聚于乳汁中，哺乳期婦女用藥時應停止哺乳。因致畸、致突變作用尚未研究清楚，兒童及孕婦應慎用。其水溶性差，高濃度快速滴注或口服大劑量可析出結晶阻塞腎小管、腎小球致腎功能衰竭，因此應緩慢滴注。

2.伐昔洛韋（VCV）

是阿昔洛韋的L-纈氨酸酯，為阿昔洛韋的前體藥。水溶性好，口服吸收良好，并在體內迅速轉化為阿昔洛韋，血中濃度比口服阿昔洛韋高3～5倍，從而可提高療效。適應證同ACV，常用劑量為首次發作生殖器皰疹國內成年人用0.3g，2次/天，飯前服用，療程為10天，復發生殖器皰疹療程5天。帶狀皰疹美國FDA推薦用量為1g，3次/天，共用7天。伐昔洛韋治療帶狀皰疹效果比ACV更理想。其治療帶狀皰疹在鎮痛、止皰、痊愈時間方面比ACV好。不良反應有輕度頭痛、胃部不適、腹痛和腹瀉。

3.泛昔洛韋（FCV）

是噴昔洛韋的前體藥，口服吸收良好，半衰期長，具有抗VZV、HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ和EB病毒作用。用法為500mg，3次/天，口服，常用不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉和頭痛。

4.噴昔洛韋（PCV）

口服吸收困難，局部應用療效好，FDA批準外用于生殖器皰疹。

5.更昔洛韋（GVV）

抗菌活性比ACV強100倍，毒性大，有骨髓抑制、精子減少、神經毒性作用，僅用于免疫缺陷的CMV治療。

6.膦甲酸鈉（FOS）

用于HIV患者的CMV視網膜炎、AZV性腦炎，腎毒性大，經FDA批準治療對ACV耐藥的抗HSV藥物。

7.干擾素（IFN）和干擾素誘導藥

具有抗病毒作用，對DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用。此外，還有抗腫瘤及免疫調節作用。用于臨床的干擾素有3種：①白細胞干擾素（α干擾素）。②成纖維細胞干擾素（β干擾素）。③免疫干擾素（γ干擾素），用量一般為（1～6）×109U，肌內注射，每日1次或隔日1次，療程按不同病種而定。也可做局部病灶注射或外搽。隨著干擾素基因工程的研究成功，除天然產品外，用重組DNA、DNA克隆技術生產的高純度干擾素已供臨床應用，例如，重組干擾素α-2b（干擾素）病灶內注射治療尖銳濕疣、DLE和基底細胞癌。不良反應可有發熱、流感樣癥狀和腎損害。新近有報道，α干擾素可加重或誘發銀屑病。

七、抗真菌藥

（一）真菌生物學特征

真菌一般分為霉菌和酵母菌兩類。霉菌由菌絲構成，這些菌絲可能有或沒有被隔膜隔開，可通過頂端繼續生長。酵母菌是單個的真菌細胞，通常是卵圓形或圓形，通過出芽方式復制，很少通過裂殖。

（二）抗真菌藥作用機制

實驗表明絕大多數抗真菌藥物是通過在感染部位達到一定濃度來抑制真菌生長的（抑菌藥），而少數能破壞生物體（殺菌藥）。當宿主抵抗力減弱時，這一不同點在臨床上可能就比較重要了。殺菌藥治療感染所需療程也比抑制藥短。

（三）抗真菌藥分類

抗真菌藥主要包括多烯類、唑類（咪唑類和三唑類）、丙烯胺類和嗎啉類，還有由多種成分構成的藥物如灰黃霉素和氟胞嘧啶。這些藥物可系統應用的比較少。它們的分類和作用模式總結見表1-11。

表1-11　主要抗真菌藥物的分類和作用模式

（四）常用藥物

1.灰黃霉素

（1）作用：灰黃霉素已基本為伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑所代替。灰黃霉素是一種窄譜抗真菌藥，對皮膚癬菌有抑制作用。該藥主要治療頭癬，不宜用于非皮膚癬菌感染。口服吸收后，在皮膚角質層、毛發和指（趾）甲等處保持較高濃度并與角蛋白相結合，阻止皮膚癬菌繼續侵入而保護新生的細胞，待病變組織脫落，由新生的組織取代而痊愈。灰黃霉素能與微管蛋白結合，阻抑真菌細胞分裂，干擾真菌DNA的合成而抑制真菌生長。

（2）用法：成年人治療皮膚真菌感染時，微粒體灰黃霉素500mg/d，超微粒體250～330mg/d，兒童頭癬，微粒體灰黃霉素15～20mg/（kg·d），超微粒體則減半。與高脂肪飲食同時服用，可增加其吸收率和數量。不良反應可有胃腸道反應、頭暈、光敏性藥疹、白細胞減少及肝功能損害。

2.兩性霉素B（Amb）/兩性霉素B脂質體（L-Amb）

（1）作用：本品能與真菌細胞膜的麥角固醇相結合，在膜上形成微孔而改變膜的通透性，引起細胞內容物外漏，導致真菌死亡。此藥對多種深部真菌，如隱球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌、著色真菌、莢膜組織胞漿菌等均有強抑制作用，但對皮膚癬菌無效。該藥不良反應大，可有寒戰、發熱、胃腸道反應、眩暈、腎功能損害和低血鉀等。

（2）用法：首次劑量為每日1～5mg，每日增加5mg，最后達治療量每日0.75～1.00mg/kg，每日或隔日1次。由于該藥刺激性大，使用時應配成較低濃度（每毫升內的含量應低于0.1mg），緩慢靜脈滴注（需4～6小時）。L-Amb保持了抗菌活性，減少了肝、腎毒性。起始劑量為1mg/（kg·d），逐漸增至3～5mg/（kg·d）。可用于治療煙曲霉和黃曲霉引起的肺曲霉病。

3.制霉菌素

（1）作用：抗菌作用機制與兩性霉素B相同。對白色念珠菌和隱球菌有抑制作用。因毒性強，不能用于注射。口服難吸收，可用于治療消化道白色念珠菌病。

（2）用法：劑量為成年人每日200萬U，分3～4次服用，兒童每日5萬～10萬U/kg，不良反應可有輕微胃腸道反應。制霉菌素混懸劑（每毫升含10萬U）和軟膏（每克含10萬～20萬U）可外用治療皮膚、黏膜念珠菌病。

4.氟胞嘧啶

（1）作用：該藥能選擇性進入真菌細胞內，在胞核嘧啶脫氨酶的作用下轉化為5-氟尿嘧啶（5-FU），干擾真菌核酸合成而發揮抗真菌作用。

（2）用法：常用劑量為每日50～150mg/kg，分3次口服。該藥主要用于治療念珠菌病、隱球菌病、著色真菌病。該藥與兩性霉素B聯合應用可減少抗藥性的發生率。不良反應可有惡心、食欲減退、白細胞及血小板減少和腎損害。可致畸胎，孕婦慎用。

5.唑類藥物

人工合成的廣譜抗真菌藥，對酵母菌及絲狀真菌，如念珠菌、隱球菌、曲霉菌及皮膚癬菌等均有抑制作用。其抑菌機制是通過抑制細胞色素P450依賴酶（羊毛甾醇14-去甲基酶）而強力抑制真菌細胞的麥角固醇合成，結果引起麥角固醇缺乏，使細胞生長受到抑制，而發揮抑菌作用。臨床常用的有以下幾種。

（1）克霉唑：廣譜抗真菌劑，1%～5%的霜劑、軟膏外用可治療皮膚癬菌病和皮膚念珠菌病。

（2）咪康唑：2%的乳膏、酊劑可用于皮膚真菌病及甲真菌病。唑類藥物對真菌皆有效，對G+球菌高度敏感，對炭疽菌有效。

（3）益康唑：為苯乙基咪唑衍生物。對皮膚癬菌、酵母菌、雙相型真菌及革蘭陽性菌等均有殺菌和抑菌作用。目前主要有1%軟膏、霜劑、酊劑外用治療皮膚癬菌病和陰道念珠菌感染。

（4）酮康唑。

1）作用：是一種咪唑類廣譜抗真菌藥，對念珠菌、新型隱球菌、粗球孢子菌、組織胞漿菌、小孢子菌、毛癬菌及絮狀表皮癬菌等有抑制使用，其作用機制除可干擾麥角固醇的合成外，還能影響真菌細胞的三磷酸甘油酯和磷脂的合成，抑制真菌細胞氧化和氧化酶系統的活性。

2）用法：每日口服200～400mg，療程隨不同的疾病而異。不良反應可有惡心、眩暈。肝毒性是最嚴重的不良反應，發生率為1/53～1/24，常在治療后2周出現。由于它對肝的毒性，使其在全身應用方面受限。

（5）伊曲康唑：是一種三唑類高效廣譜抗真菌藥，有高度親脂性、親角質性的特點。能高度選擇性地作用于真菌細胞色素P450依賴酶（羊毛甾醇14-去甲基酶），致使14-甲基甾醇聚積，使真菌細胞內的麥角固醇不能合成，導致真菌細胞膜損傷，而使真菌細胞死亡。

伊曲康唑用于治療皮膚黏膜和內臟真菌感染，有抗皮膚癬菌（毛癬菌、小孢子菌、絮狀表皮菌）、酵母菌（新型隱球菌、念珠菌、馬拉色菌）、曲霉、孢子絲菌、暗色絲孢霉、著色芽生菌、組織胞漿菌、巴西副球孢子菌的活性。用法見表1-12。

表1-12　伊曲康唑治療甲真菌病及皮膚/黏膜真菌感染推薦方案

注：高度角化區和掌跖部癬需采用200mg，用7天。

（6）氟康唑：是一種可溶于水的新型三唑類廣譜抗真菌藥，半衰期長（17～30小時），可口服或靜脈注射。不經肝臟代謝，90%以上由腎臟排出，易通過血—腦屏障，故對深部真菌及中樞神經系統真菌感染的治療及搶救時可選用。不良反應有胃腸道反應、中毒性皮炎、精神神經癥狀，少數可引起肝炎或肝功能異常。用法見表1-13。

表1-13　氟康唑用法

6.特比萘芬

屬第二代丙烯胺類抗真菌藥，抗菌譜廣。對皮膚癬菌、絲狀菌（如曲霉菌、毛霉菌）、雙相型真菌（如申克孢子絲菌）均有活性。其作用機制是抑制真菌細胞膜上麥角固醇合成步驟中所需的角鯊烯環氧化酶而達到殺滅和抑制真菌的雙重作用。

該藥在肝中代謝，不影響細胞色素P450依賴酶，故對分泌激素或其他藥物代謝無影響。口服吸收好，作用快，且有較高的親角質細胞濃度。治療甲癬和角化過度型手癬療效好，對念珠菌及酵母菌效果差（表1-14）。

表1-14　特比萘芬使用方法

7.碘化鉀

（1）作用：能促進淋巴管型的孢子絲菌病、晚期梅毒的肉芽腫溶解和吸收。可作為孢子絲菌病和皮膚藻菌的首選藥，或作為膿癬、芽生菌病、著色真菌病和放線菌的備選藥。

（2）用法：成年人用量開始為每日1～2g，逐漸增加至每日3～6g，最高量每日9～12g，分3～4次飯后服用，小兒每日25～50mg/kg，臨床治愈后，繼續服用1～2個月。該藥可影響免疫系統，抑制中性粒細胞的趨化和氧自由基的產生，并可使肥大細胞釋放肝素，抑制遲發性變態反應，故用來治療血管炎性皮膚病或紅斑性皮膚病，如多形紅斑、結節性紅斑、結節性血管炎、Sweet病、亞急性結節性游走性脂膜炎。不良反應有消化道黏膜刺激癥狀，碘過敏者表現為重感冒癥狀。孕婦、甲狀腺腫大、皰疹樣皮炎者禁用。

八、維生素類

1.維生素A

維生素A能調節人體皮膚的角化過程，當維生素A缺乏時表現為皮膚干燥、毛周角化、眼干燥及角膜角化，如蟾皮病。常用維生素A丸2.5萬～5萬U，3次/天，口服。維生素A過量可出現中毒反應，如頭痛、惡心、疲乏、毛發脫落、皮膚干燥及脫屑癥狀加重、肝腫大和血清轉氨酶增高。

2.β胡蘿卜素

β胡蘿卜素是維生素A的前體物質，存在于植物、綠葉、蘿卜、番茄、南瓜及肉類中，可吸收360～600nm的可見光譜，抑制光激發卟啉所產生的氧自由基，且具有光屏障作用。用于多形性日光疹、紅細胞生成原卟啉癥、DLE、皮肌炎的皮膚損害，成年人用量為150～200mg/d，分3～4次服。

3.維生素C

維生素C具有降低毛細血管通透性，減少滲出的作用。此外還具有增強機體的抗病能力和解毒作用，常用于變態反應性皮膚病、維生素C缺乏病、過敏性紫癜、色素性紫癜性皮病、色素性皮膚病、黃褐斑、皮膚黑變病、外傷炎癥和痤瘡后色素沉著，口服0.1～0.3g，3次/天。

4.維生素K

維生素K參與凝血因子合成，缺乏時影響凝血過程，導致出血，用于紫癜性皮膚病、皮膚瘙癢癥和慢性蕁麻疹，口服4g，2～3次/天。

5.維生素B1

維持心臟、神經、胃腸功能所必需。皮膚科用于麻風所致的神經炎、股外側皮神經炎、帶狀皰疹及其后遺神經痛、靜脈曲張性潰瘍、阿弗他口炎、脂溢性皮炎，用法為口服5～10mg，3次/天。

6.維生素B2

維生素B2缺乏見于口角炎、舌炎、唇炎、眼結膜炎和陰囊炎。用于維生素B2缺乏癥，皮膚黏膜念珠菌病的輔助治療，也用于脫屑性紅皮病、尋常痤瘡、脂溢性皮炎。劑量5mg，3次/天。

7.煙酸

煙酸和煙酰胺統稱為維生素PP（維生素B3），煙酸需轉變為煙酰胺而發揮作用。煙酸缺乏病、皮膚瘙癢癥、光敏性皮膚、大皰性類天皰瘡、硬皮病、白癜風、多形紅斑，用法為口服50～200mg，3次/天。

8.維生素B6

維生素B6用于脂溢性皮炎、脂溢性脫發、痤瘡、酒渣鼻。其可防止服用異煙肼引起的周圍神經炎等，用法為口服10mg，3次/天。

9.泛酸

泛酸能促進一切細胞發育，用于白癜風、斑禿、女陰瘙癢、癢疹、白發。口服，10～20mg，3次/天。

10.葉酸

葉酸可用于口腔潰瘍、放射性皮炎、白癜風、銀屑病、硬皮病，當使用葉酸拮抗藥MTX過量時，用亞葉酸鈣肌內注射解毒，口服5～20mg，3次/天，肌內注射，15mg，1次/天。

11.維生素B12

維生素B12用于帶狀皰疹、銀屑病、扁平苔蘚、日光性皮炎、先天性魚鱗病樣紅皮病、扁平疣、貝赫切特綜合征、麻風反應、過敏性紫癜。成年人0.025～0.1mg/d，或隔日0.05～0.2mg，肌內注射。

12.維生素B4

維生素B4用于免疫抑制藥或放療所致白細胞減少癥，尤其急性粒細胞減少癥，口服，10～25mg，3次/天，肌內注射20～60mg/d。

13.蘆丁（維生素P）

蘆丁降低毛細血管通透性，抑制過敏反應和抗炎作用。用于過敏性紫癜、色素性紫癜性皮病、類銀屑病、濕疹、下肢靜脈曲張綜合征，口服20～40mg，3次/天。

14.維生素E

（1）作用：有抗氧化作用，可使維生素A不被氧化破壞，還可抑制生物膜中脂質氧化過程而有一定的抗衰老作用。大劑量可抑制膠原酶的活性，用于大皰性表皮松解癥的治療；維生素E能改善結締組織的代謝，可作為皮肌炎、紅斑狼瘡及硬皮病的輔助治療藥物；該藥還可減輕毛細血管的脆性，減少滲出，改善微循環而用于凍瘡、多形紅斑、紫癜、血管炎及雷諾病。

（2）用法：一般用量10～20mg，3次/天，口服。大劑量為100～200mg，3次/天，口服。不良反應可有輕度惡心，大量長期應用可致血脂升高，婦女可引起月經失調。

九、免疫抑制藥

1.硫唑嘌呤（AZP）

（1）作用：機制是抑制淋巴細胞的增殖，對T淋巴細胞的抑制作用較強，較小劑量即可抑制細胞免疫，抑制B細胞的劑量要比抑制T細胞的劑量大得多。適應證為天皰瘡、大皰性類天皰瘡、SLE、皮肌炎、硬皮病、多發性肌炎、貝赫切特綜合征、光線性類網織細胞增生癥、血管炎、慢性濕疹，其他還有治療銀屑病、多形紅斑、暴發性痤瘡、復發性多軟骨炎、毛發紅糠疹、結節病、妊娠皰疹的報道。對慢性腎炎其療效不及環磷酰胺。

（2）用法：常用劑量每日1～3mg/kg，分3次口服，成年人通常每日50～150mg，兒童1～3mg/（kg·d）。用藥12～16周仍無效者應停藥。用藥劑量不宜過大，不超過150mg/d，用藥時間不要超過3～4年。用藥前后監測血常規及肝腎功能。不良反應有骨髓抑制、胃腸道反應、AZP超敏反應、致畸，誘發癌癥。

2.環孢素（CyA）

（1）作用：作用機制主要抑制T細胞功能，抑制其分泌白介素及IFN等，抑制NK細胞的殺傷活力。皮膚科用于治療皮肌炎、多發性肌炎、系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、泛發性扁平苔蘚、銀屑病、特應性皮炎、大皰性類天皰瘡、壞疽性膿皮病、尋常型天皰瘡。還可用于普禿、雄激素脫發、蕈樣肉芽腫、Sezary綜合征、魚鱗病、Sweet病、復發性多軟骨炎等。

（2）用法：開始劑量為每日2.5～3.5mg/kg，分1～2次口服，如用4～8周仍無效，可逐漸增量，直至5mg/kg，常見不良反應有肝腎毒性、神經系統損害、高血壓、牙齦增生、繼發感染和致癌。哺乳期婦女應避免使用。

3.環磷酰胺（CTX）

（1）作用：CTX對B細胞的作用更顯著，但實際上對受抗原刺激進入分裂期的B細胞和T細胞有相等的作用，對體液免疫和細胞免疫均有抑制作用。CTX還有抗炎作用，因其干擾細胞的增殖，部分是直接的抗炎作用。CTX對淋巴細胞作用快，給藥后6～8小時起作用。主要用于狼瘡腎炎、系統性紅斑狼瘡、狼瘡腦病、類風濕關節炎、難治性DLE和SCLE、皮肌炎、多發性肌炎、天皰瘡和類天皰瘡、特發性血小板減少性紫癜、貝赫切特綜合征、惡性淋巴瘤和組織細胞增生癥。

（2）用法：口服用量為每日0.5～1mg/kg，為減少對膀胱的毒性，應全天大量飲水和清晨服藥。靜脈注射法，每次200mg，隔日1次，療效較口服好。沖擊法，用8～12mg/kg（首次8mg/kg），加入10%葡萄糖注射液或生理鹽水中靜脈滴注。每周1次，或連用2天，每2周1次；也可每次1 000mg，每3～4周1次。沖擊法比常規療法療效更快，不良反應少。滴注時間均應超過1小時。沖擊前靜脈緩慢注射昂丹司瓊8mg，可預防惡心嘔吐，并大量飲水或補液。定期查血常規和肝腎功能。

（3）不良反應：CTX主要不良反應為骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發、出血性膀胱炎、遲發性膀胱纖維化、膀胱癌、肺癌、部分或完全不育，主要是對女性生殖腺的抑制，致畸。一般認為CTX總量應≤150mg/（kg·d），然而，CTX積累＞（30～100）g才會有致癌作用。

4.氨甲蝶呤（MTX）

（1）作用：MTX為葉酸拮抗藥，對體液免疫的抑制作用較對細胞免疫作用為強。MTX有很強的抗炎作用，其抗炎作用部分是由于抑制細胞增殖的結果，部分是能抑制對組胺等炎癥介質的反應。皮膚科適應證為銀屑病、Reiter病、類風濕關節炎、毛發紅糠疹、魚鱗病樣紅皮病、角化棘皮瘤、蕈樣肉芽腫、Sezary病、淋巴瘤樣丘疹病、尋常型天皰瘡、落葉型天皰瘡、皮肌炎、SLE（關節炎、皮疹、發熱、漿膜炎）、皮膚型結節性多動脈炎、結節病、急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹、貝赫切特綜合征、Wegener肉芽腫、蕁麻疹。

（2）用法：治療銀屑病有2種治療方案。①分次口服法，每次口服2.5～5.0mg，每12小時1次，每周連服3天。②單次口服法和胃腸道外給藥法，每周1次口服7.5～25mg，或每7.5～20mg一次肌內注射。前者間歇給藥比后者每日給藥可減少藥物毒性。

作為免疫抑制藥，可每周口服10～15mg，也可用15～20mg靜脈或肌內注射，每周1次。SLE關節炎、漿膜炎每周7.5～15mg，一次口服；貝赫切特綜合征每周15～20mg；皮肌炎/多發性肌炎7.5～25mg，靜脈注射，每50天1次。治療結締組織病起效時間為4～8周，注射給藥起效迅速，常于1～2天見效。

（3）不良反應：主要有胃腸道反應（嘔吐）、骨髓抑制、肝毒性，少數可引起慢性纖維化間質性肺炎、肝纖維化和肝癌。總量＞1 500mg時，肝纖維化率1/1 000。常用MTX 24小時內再給甲酰四氫葉酸可對抗MTX毒性，但幾乎不影響其免疫抑制作用。

5.霉酚酸酯（MMF）

（1）作用：為一嘌呤合成抑制藥，阻斷淋巴細胞鳥嘌呤核苷酸（GMP）合成，使DNA合成受阻，從而抑制T淋巴細胞和B淋巴細胞的增殖反應，抑制B細胞抗體形成和細胞毒T細胞的分化。適用于移植的排斥反應、狼瘡性腎炎、尋常型天皰瘡、大皰性類天皰瘡、皮肌炎、銀屑病、結節性脂膜炎等。

（2）用法：常用量為每日1.0～2.0g，單用時每日1.5～2.0g，大多數患者即有效。不良反應主要有惡心、嘔吐、腹瀉、白細胞減少、尿頻。偶有高血尿酸、高血鉀、肌痛和嗜睡。妊娠期、哺乳期禁用。兒童應避免用藥。

6.他克莫司

又名FK506，是一種強效免疫抑制藥，其效力比環孢素強10～100倍。

（1）作用：①抑制淋巴細胞增殖。②抑制Ca2+依賴性T細胞和B細胞的活化。③抑制T細胞依賴的B細胞產生免疫球蛋白的能力。④預防及治療器官移植時的免疫排斥反應。⑤對多種實驗性自身免疫性疾病具有治療作用。

用于肝移植、系統性紅斑狼瘡、銀屑病、貝赫切特綜合征、壞疽性膿皮病、類風濕關節炎、移植物抗宿主病等。

（2）用法：膠囊，規格為1mg、5mg。注射液，每支5mg（1 mL），用時稀釋在5%葡萄糖注射液或生理鹽水中緩慢靜脈滴注。主要不良反應有：①靜脈注射FK506發生神經毒性，輕者可出現頭痛、震顫、失眠、畏光、感覺遲鈍等，重者可出現運動不能、緘默癥、癲癇發作、腦病等。②可發生急性和慢性腎毒性。③FK506對胰島細胞具有不良反應，可導致高血糖。④大劑量時有生殖系統毒性。

7.來氟米特（SU101）

（1）作用：①抗炎作用，抑制炎癥介質的合成及釋放；抑制酪氨酸激酶活性；抑制環氧合酶的產生；抑制一氧化氮（NO）的生成；抑制與血管生成相關的內皮細胞功能；抑制中性粒細胞的趨化。②免疫抑制作用，抑制淋巴細胞的活化、增殖及分化；抑制抗體產生。用于治療類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、大皰性類天皰瘡、干燥綜合征、銀屑病、Wegener肉芽腫。

（2）用法：一般用量為每日50～100mg的負荷量，共3天，之后給予每日20mg的維持量，給藥方法為每日1次，口服。治療炎癥性皮膚病時用20mg，每日1次口服。

（3）不良反應：有乏力、頭暈、胃腸道反應（厭食、惡心、嘔吐、腹瀉）、過敏反應（皮膚瘙癢及皮疹）、可逆性脫發、一過性轉氨酶升高和白細胞下降、體重減輕等。

8.雷公藤總苷

（1）作用：雷公藤總苷（雷公藤多苷）具有較強的抗炎、免疫抑制、免疫調節、抗腫瘤、活血化瘀及抗生育等藥理作用。能抑制炎癥介質釋放而發揮抗炎作用。能抑制T細胞功能，抑制遲發型變態反應，抑制白介素1的分泌，抑制分裂原及抗原刺激的T細胞分裂和繁殖等發揮免疫抑制作用。用于治療SLE、SCLE、多發性肌炎、皮肌炎、天皰瘡、濕疹、帶狀皰疹及后遺癥、銀屑病、掌跖膿皰病、貝赫切特綜合征、皮膚血管炎、斑禿、脂膜炎、麻風反應等。

（2）用法：每日1～1.5mg/kg，分2～3次口服。對雷公藤總苷毒性較敏感的靶器官和組織是胃腸道、皮膚黏膜、生殖細胞和骨髓。不良反應有白細胞減少、胃腸道反應、頭暈、乏力、精子活力降低、月經量減少及閉經。

十、生物反應調節藥

（一）生物反應調節藥分類

近年來，將一些修飾機體免疫功能的藥物稱為生物反應調節藥（BRM）。其作用包括：①增強、調節和恢復機體免疫應答的非特異活性成分，如滅活病毒或細菌、細菌脂多糖等。②干擾素或干擾素誘生劑。③胸腺激素、胸腺因子。④淋巴因子和細胞因子。⑤單克隆抗體及其交聯物。⑥重新被激活的免疫活性細胞。⑦腫瘤抗原及其疫苗等。

常用生物反應調節藥有胞壁酰二肽、A型鏈球菌甘露聚糖、卡介苗、短小棒狀桿菌菌苗、香菇多糖、云芝多糖、白云山芝多糖、銀耳多糖、豬苓多糖、免疫核糖核酸、胸腺素、丙種球蛋白、植物血凝素、白細胞介素2、干擾素、聚肌苷酸-聚胞苷酸、替洛隆、左旋咪唑、異丙肌苷、黃芪、刺五加。

（二）生物反應調節藥在皮膚科的應用

（1）某些免疫缺陷病，如慢性黏膜皮膚念珠菌病、Wiskott-Aldrich綜合征等。

（2）病毒、細菌、真菌等引起的急性播散性感染，如帶狀皰疹、麻風、結核、組織胞漿菌病等。

（3）作為惡性腫瘤的輔助治療。

（4）作為自身免疫性疾病的輔助治療。

（5）其他，如慢性蕁麻疹、異位性皮炎等。

（三）常用藥物

1.轉移因子（TF）

（1）藥理作用：轉移因子是從健康人血或動物脾臟提取的多核苷酸肽，可將細胞免疫活性轉移給受體以提高后者的細胞免疫功能。

（2）適應證：用于治療先天性免疫缺陷病（特別是Wiskott-Aldrich綜合征作為首選藥）、帶狀皰疹、白血病患者的水痘、尋常疣、扁平疣、復發性單純皰疹、Behcet綜合征、皮膚結核、念珠菌病、麻風、SLE、硬皮病、結節病、異位性皮炎及惡性黑色素瘤等疾病。

（3）用法：皮下注射，隔日或每周2次，每次1～2 IU，慢性病例每周1次，每3個月為1個療程，一般注射在淋巴回流較豐富的上臂內側或腹股溝下端皮下，也可將TF直接注射于腫瘤組織內。

（4）不良反應：可有注射處脹痛、全身不適、眩暈、短暫腎功能損害和皮疹等。制劑有注射液、粉針劑，按各廠家說明使用。

2.胸腺素

（1）藥理作用：胸腺素又稱胸腺肽、胸腺多肽，目前試用的主要是由小牛胸腺素純化而得的胸腺素組分5、胸腺肽α-1、胸腺五肽。胸腺素可使由骨髓產生的干細胞轉變成T細胞，因而有增強細胞免疫功能作用，而對體液免疫的影響甚微。

（2）適應證：主要用于各種原發性和繼發性T細胞免疫缺陷病及自身免疫性皮膚病，如SLE、干燥綜合征、Behcet病、硬皮病、帶狀皰疹、扁平疣、尖銳濕疣、銀屑病和頑固性口腔潰瘍。

（3）用法：肌內注射，每次2～10mg，每日或隔日1次。也有口服制劑。

（4）不良反應：有發熱、頭暈、皮疹，注射前或停藥后再次注射需做皮試。

3.左旋咪唑（LMS）

（1）藥理作用：左旋咪唑為四咪唑（驅蟲凈）的左旋體，此藥可刺激T淋巴細胞，提高或恢復機體細胞免疫功能，也可通過增強和激發T細胞功能而恢復對B細胞系統的控制，調節抗體的產生。

（2）適應證：內科用于腫瘤的輔助治療、類風濕關節炎、支氣管哮喘。皮膚科用于帶狀皰疹、復發性單純皰疹、尋常疣、跖疣、麻風、SLE、硬皮病、Behcet綜合征、惡性黑色素瘤等。

（3）用法：本藥因每日給藥可使免疫抑制或粒細胞減少，故每次50mg，3次/天，連服3天，休息11天。

（4）不良反應：可有惡心、嘔吐和腹瀉，偶可引起瘙癢和皮疹，白細胞和血小板減少。

4.干擾素（IFN）

已用于臨床的干擾素有三類，α干擾素是病毒誘導白細胞產生的干擾素，β干擾素是病毒誘導成纖維細胞產生的干擾素，γ干擾素是病毒誘導淋巴樣細胞產生的干擾素。目前大多是基因工程DNA重組制備的產品。

（1）藥理作用：干擾素的藥理作用是多方面的，包括抑制病毒繁殖、免疫調節和抗腫瘤效應。通過調動機體細胞免疫功能、促分化、抑制增殖及調控某些致癌基因表達，干擾素對迅速分裂的腫瘤細胞有選擇性抑制作用。具體機制還包括防止病毒整合到細胞DNA中，阻止腫瘤細胞生長、轉移及除去封閉抗體，促進自然殺傷（NK）細胞和巨噬細胞的功能等。

（2）適應證：單純皰疹、生殖器皰疹、水痘、帶狀皰疹、巨細胞病毒感染、艾滋病、惡性黑色素瘤、淋巴瘤、卡波西肉瘤、基底細胞癌、貝赫切特綜合征、尖銳濕疣、尋常疣、DLE。

美國FDA已批準IFN-α-2β和IFN-α-n3用于治療尖銳濕疣，也批準了用IFN-α-2β治療AIDS相關性卡波西肉瘤。

（3）用法。

1）IFN用量一般為：（1～5）×106IU，肌內注射或病灶內注射。與抗病毒藥聯合應用可起“協同作用”和“相加作用”。

2）IFN-α：批準使用的疾病有惡性黑色素瘤、皮膚T細胞淋巴瘤、艾滋病相關的卡波西肉瘤。未批準的皮膚科疾病包括表皮皮膚癌、尖銳濕疣、血管瘤。

3）IFN-β：IFN-β已證明可用于治療多發性硬化癥。它還成功用于某些病毒感染包括生殖器皰疹、泛發性單純皰疹和尖銳濕疣。

4）IFN-γ：批準使用的有慢性肉芽腫疾病。未獲批準使用的包括惡性腫瘤（惡性黑色素瘤、上皮癌）、特應性皮炎、銀屑病關節炎、貝赫切特綜合征。

（4）不良反應：有發熱、流感樣癥狀、腎臟損害、轉氨酶和肌酶升高、血小板和粒細胞減少、皮疹加重或誘發銀屑病，大劑量應用可致低血壓、心律不齊、心動過速，可通過減量、間斷給藥及對癥治療來處理。

（5）制劑：注射劑，規格為每支100萬IU、300萬IU、500萬IU。

5.白細胞介素2（IL-2）

（1）藥理作用：白細胞介素現已發現至少有13種，分別由單核—巨噬細胞、淋巴細胞及其他多種細胞產生。投放市場的有基因工程方法人工合成的白細胞介素2，其與反應細胞的白細胞介素2受體結合后，可誘導Th細胞和Tc細胞增殖，激活B細胞產生抗體，活化巨噬細胞，增加NK細胞和淋巴因子活化的殺傷細胞（LAK）的活性，誘導干擾素產生。

（2）適應證：皮膚科目前已用于治療艾滋病、惡性腫瘤（如晚期惡性黑色瘤）和麻風病。

（3）用法：靜脈注射或靜脈滴注，每日用藥，每1～2周為1個療程，療程間隔2～6周；常用量每日皮下注射20萬～40萬IU/m2，每周連用4天，4周為1個療程；靜脈滴注，20萬～40萬IU/m2，加入生理鹽水500 mL，1次/天，每周連用4天，4周為1個療程；瘤內注射，10萬～30萬IU，每周2次，連用2周為1個療程。不良反應有發熱、惡心、嘔吐、關節痛、皮疹、向心性水腫和癥狀性高血壓。

（4）制劑：注射劑，規格為每支5萬IU、10萬IU。

6.腫瘤壞死因子（TNF）

TNF是包括角朊細胞和樹枝狀細胞在內的多種類型細胞所產生的多肽，可導致免疫調節因子的生成，主要用于惡性腫瘤、難治性銀屑病（如膿皰性銀屑病）。目前使用較多的是重組人腫瘤壞死因子（rH-TNF），劑量為4.5×105IU/m2，5天為1個療程，TNF與其他細胞因子（如干擾素、IL-2）或藥物聯合應用效果更好。

免疫調節藥能增強巨噬細胞及免疫活性細胞的功能，并促進體液免疫功能，提高機體免疫功能總體水平，抵御外來病原體的侵襲。

7.卡介苗（BCG）

（1）藥理作用：卡介苗是減毒牛型結核桿菌制成的活菌苗，目前我國采用的是凍干皮內卡介苗，0.5mg/mL，有效期為自凍干之日起1年。BCG能刺激T淋巴細胞增殖，繼而使巨噬細胞增殖活化，提高巨噬細胞吞噬能力，Rook報道接種卡介苗有產生腫瘤壞死因子的作用。

（2）適應證：惡性黑色素瘤、基底細胞癌、鱗狀細胞癌和蕈樣肉芽腫。

（3）用法。

1）皮膚劃痕：每次于劃痕處滴1～2滴BCG，每周1～2次，10～20次為1個療程。

2）病灶內注射：多用于黑色素瘤，每個瘤結節注射BCG懸液0.05～0.15 mL，每次最多注射4～6個結節。

3）其他：口服75～150mg，每周1～2次，1個月后改為每周或隔周1次，3個月后為每個月1次，直至1年以上。

（4）注意事項：局部注射常有紅斑、硬結或發生化膿和潰瘍，全身反應可有寒戰、惡心、肌痛和關節痛。

（5）制劑：注射劑，每支0.5mg。

8.香菇多糖（香菇糖，能治難，瘤停能，LC-33）

（1）藥理作用：本品為香菇子實體提取的多糖（高分子葡聚糖），分子量約50萬。具有免疫調節作用，增強NK細胞、T細胞功能，誘導干擾素血中濃度增高。也具有一定的抗腫瘤作用。

（2）適應證：可用于各種腫瘤及慢性乙型肝炎。提高細胞免疫功能。

（3）用法：口服，成年人每次12.5mg，每日2次；兒童每次5～7.5mg，每日2次。靜脈注射或靜脈滴注，每次2mg，每周1次。一般3個月為1個療程。

（4）注意事項：不良反應發生率較低，偶見胸悶、休克、皮疹、惡心、嘔吐等。停藥后即可消失。

（5）制劑：注射劑，每瓶1mg。

9.免疫核糖核酸（immune RNA，免疫核酸，iRNA）

（1）藥理作用：免疫核糖核酸（iRNA）也存在于淋巴細胞中，其分子量（13 500）較轉移因子（TF）大，可以從腫瘤組織免疫的羊或其他動物的脾臟、淋巴結提取（也可從正常人周圍血白細胞和脾血白細胞中提取）。它使未致敏的淋巴細胞轉變為免疫活性細胞。由于iRNA具有一定的特異性，且不受動物種屬的影響，又不存在輸注免疫活性細胞的配型及排斥問題，所以受到廣泛重視。

（2）適應證：與轉移因子相似。

（3）用法：皮下注射，每次1～2mg，腋下淋巴結周圍注射，每周2～3次，3個月為1個療程。

（4）制劑：粉針劑，每支3mg（相當于1g白細胞所含的核糖核酸）。注射液，正常人周圍血白細胞iRNA，每支含量3mg，正常人脾血白細胞iRNA，每支含量2mg。

10.丙種球蛋白

按其來源可分為兩種：一種為健康人靜脈血來源的人血丙種球蛋白，另一種為胎盤血來源的丙種球蛋白。胎盤球蛋白因丙種球蛋白含量以及純度均較低，其用量應相應增大。

（1）藥理作用：含有健康人群血清具有的各種抗體，因而有增強機體抵抗力及預防感染的作用。

（2）適應證：主要用于免疫缺陷病及傳染性肝炎、麻疹、水痘、腮腺炎、帶狀皰疹等病毒感染和細菌感染的防治，也可用于哮喘、過敏性鼻炎、濕疹等內源性過敏性疾病。

（3）用法：肌內注射，人血丙種球蛋白，預防麻疹，0.05～0.15 mL/kg；預防甲型肝炎，0.05～0.1 mL/kg。用于內源性過敏性疾病，每次10 mL（含量10%者），3周內注射2次。人胎盤球蛋白每次6～9 mL。

（4）注意事項。

1）除專供靜脈注射用的制劑外，一般制劑不可靜脈注射。

2）注射大量時可見局部疼痛和暫時性體溫升高。

（5）制劑：注射劑，每支0.3g/3 mL、0.5g/5 mL。

11.靜脈滴注免疫球蛋白（IVIg）

1970年，伴隨血漿分離技術的發展出現靜脈用免疫球蛋白制劑。IVIg從3 000～50 000名供者的混合血漿標本中制備，以達到最廣譜的抗體，它包含高水平的IgG（＞95%），IgA和IgM很少，健康者IgG的半衰期為18～23天。靜脈用免疫球蛋白近年來被廣泛用于多種皮膚病的治療，并取得良好的療效。

（1）藥理作用：其作用機制與抑制抗體產生、加速抗體代謝、自身抗體的中和作用、中和補體、干擾抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用，以及影響T細胞活化，恢復Th1/Th2細胞平衡，抑制細胞黏附、細胞增殖和凋亡的調節，影響糖皮質激素受體敏感性有關。

（2）適應證：①紅斑狼瘡，狼瘡性腎炎。②皮肌炎和多發性肌炎。③天皰瘡、大皰性類天皰瘡、線狀IgA大皰皮病。④獲得性大皰性表皮松解癥。⑤川崎病和Guillain-Barre綜合征。⑥自身免疫性慢性蕁麻疹。⑦中毒性表皮壞死松解癥（TEN），能阻滯由Fas-Fasl交互作用所引起的角質形成細胞死亡。⑧其他皮膚病，如壞疽性膿皮病和硬化性黏液水腫。

（3）用法：0.4g/（kg·d），靜脈滴注，連用3～5天，必要時2～4周重復1次。

（4）注意事項。

1）IVIg不良反應及嚴重程度：①輕度，如頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、寒戰、發熱、發抖、潮紅、高血壓、低血壓、胸悶、呼吸短促。②中度，如頭痛、斑疹、中性粒細胞減少癥、關節炎、靜脈炎、血清病、禿發、濕疹、多形紅斑、白細胞減少、注射部位壞死。③重度，如無菌性腦膜炎、急性腎衰竭、腦梗死、心肌梗死、血液黏滯性過高、血栓形成、血管炎、溶血性貧血、彌散性血管內凝血、過敏反應。

2）不良反應的預防和處理：不良反應發生率為1%～81%，其差異性與不同廠商的IVIg總蛋白含量及pH不同相關。

不良反應通常在注射內第1個小時發生，一旦發生即刻停止輸注，30分鐘后以更低的速度輸注，但部分患者即使更低速度輸注也會發生不良反應。為了避免不良反應的發生可以在輸注IVIg前口服氫化可的松（50～100mg）、抗組胺藥、非甾體類抗炎藥或鎮痛藥預防性治療。部分患者在輸注后到7天內發生頭痛，可能因IVIg含致熱源所致。

極少數患者可發生過敏反應，一旦發生應立即停止輸注，并按過敏反應處理。

3）本品只能做靜脈注射，不能做肌內注射或其他途徑的使用。應嚴格單獨輸注，禁止與任何其他藥物或液體混合輸注。

（5）制劑：粉針劑，0.5g。注射劑，5 mL（12%）。

十一、生物性免疫制劑

隨著分子生物學技術的發展，生物性免疫制劑日益增多，具有廣闊的應用前景，但療效和不良反應有待進一步觀察，且價格昂貴，目前推廣尚有困難。

1.抗淋巴細胞球蛋白（ALG）

主要有馬ALG和兔ALG兩種，ALG在補體參與下能溶解周圍血中的T細胞，對B細胞只有間接抑制作用，皮膚科用于治療SLE、皮膚血管炎等。

由于兔ALG不良反應少，故較多應用，兔ALG用量為每次0.5～1mg/kg，每日或隔日肌內注射1次。可有過敏反應發生。

2.阿法賽特

是一種抗T細胞的重組蛋白，與T細胞上的CD2分子結合，并刺激NK細胞釋放顆粒酶B，與穿孔素結合后作用于活化T細胞并使之溶解。皮膚科可用于治療銀屑病，中度至重度慢性斑塊型。每次靜脈注射或靜脈滴注0.15mg/kg，每周1次。可有發熱、皮疹等不良反應。

3.昂他克

是重組的一種融合蛋白，由IL-2受體（IL-2R）的結合區和白喉毒素分子組成，當它與T細胞IL-2R結合后，其中的白喉毒素則進入活化的T細胞內，使T細胞死亡。有報道試用于治療銀屑病，0.5～5μg/（kg·d），每2周內連用3天，共6～8周。可有發熱、皮疹等不良反應。

4.依法利珠

是人源化單抗，與T細胞表面上的CD11a結合，使T細胞上的LFA-1不能與抗原呈遞細胞上的細胞間黏附分子-1（ICAM-1）及ICAM-2相結合，從而降低T細胞的活化能力。用于慢性中到重度斑塊型銀屑病治療，每周0.3～0.6mg/kg靜脈滴注或靜脈注射。不良反應較少。對其療效尚待進一步觀察。

5.CTLA-4Ig

是CTLA-4和Ig組成的一種融合蛋白。它抑制T細胞活化所必需的協同刺激因子，使T細胞不能活化。尚可與B細胞上的B7分子結合，使抗體生成減少。可用于SLE和銀屑病的治療。

6.依木龍

它與Th細胞上的CD4分子結合而抑制Th細胞的活化。治療銀屑病，每次150～250mg，隔日1次，靜脈注射。

7.抗IL-8單抗（恩博克）

IL-8為趨化因子之一，它對T細胞和中性粒細胞的趨化作用，可引起局部炎癥和角質形成細胞增殖反應。恩博克可降低銀屑病皮損內IL-8水平，故有治療作用。有報道外用其乳膏，2次/天，近期治愈率13.4%，總有效率48.3%。可有輕度局部刺激。

8.英利昔單抗

是抗TNF-α的單抗，與TNF-α有較高的親和力，與之結合后，TNF-α便不能與T細胞上的TNF-α受體結合，從而阻抑T細胞尤其TH1，細胞的活化。

（1）適應證：連續性肢端皮炎、銀屑病、銀屑病性關節炎、貝赫切特綜合征、移植物抗宿主病、化膿性汗腺炎、壞疽性膿皮病、結節病、角層下膿皰病、中毒性表皮壞死松解癥。

（2）用法和用量：3～5mg/（kg·d），靜脈注射，可增加到10mg/（kg·d）。在第1、第2、第6周使用，或每個月1次，聯用MTX或其他免疫抑制藥物，以減少抗體形成率。

對尋常型和關節型銀屑病均有效，有報道在治療的第1、第2和第6周各靜脈滴注英利昔單抗5mg/kg，在治療第2次后，所有患者（8例關節型，2例斑塊型）的PASI值均降低75%以上。有人認為英利昔單抗與MTX并用其效果更好。在應用英利昔單抗之前先靜脈滴注MTX 5mg，可防止抗TNF-α抗體產生。有報道可用于治療壞疽性膿皮病。目前報道的不良反應較少，但可出現發熱、頭暈、頭痛、皮疹和結核病復發等。

9.依那西普

重組人腫瘤壞死因子α受體融合蛋白，由細胞外腫瘤細胞壞死因子α受體p75與免疫球蛋白GIFc片段組成。也抑制溶解性和膜結合腫瘤壞死因子α。皮膚科用于治療銀屑病、特應性皮炎、潰瘍性口炎、貝赫切特綜合征、瘢痕性類天皰瘡、組織細胞增多癥、硬皮病、Wegener肉芽腫等，每次25mg，每周2次，皮下注射，療程為10～12周。不良反應較少，可有發熱、頭痛、皮疹、上呼吸道感染、肺結核加重或復發等。

10.阿達木單抗

純化人重組免疫球蛋白GI單克隆抗體，特異性拮抗腫瘤壞死因子α（TNF-α）。

（1）適應證：銀屑病、銀屑病關節炎、類風濕關節炎。

（2）用法和用量：40mg，皮下注射，隔周1次。

（3）不良反應：注射部位刺激，上呼吸道感染，皮疹，過敏反應，結核復發，肝功能異常。

十二、其他藥物

1.普魯卡因

（1）作用：采用普魯卡因阻斷不良刺激的神經傳導稱為封閉療法，能夠阻斷惡性刺激的傳導，恢復機體的正常防御和調節功能。

（2）用法及適應證：臨床作用為鎮靜、止癢。可分為靜脈封閉（大靜封、小靜封）、局部靜封（皮損周圍封閉、神經周圍阻滯封閉）、口服封閉療法。局部封閉適用于局限性神經性皮炎及慢性濕疹等，一般用0.25%～0.5%普魯卡因10～20 mL注射于病灶皮下，每2～3日1次，10次為1個療程。大靜脈封閉適用于急性泛發性濕疹、播散性神經性皮炎、銀屑病及蕁麻疹等。普魯卡因的用量按4～8mg/kg計算，用生理鹽水或5%葡萄糖注射液配成0.1%濃度加維生素C1～3g靜脈滴注，1次/天，10次為1個療程。小靜脈封閉也可用0.25%普魯卡因溶液10～20 mL緩慢靜脈注射，每日1次，共用10次，應用封閉療法前應先做皮試。可用于濕疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢癥、硬皮病、結節性癢疹、銀屑病。

（3）不良反應：有頭暈、頭痛，偶見過敏性休克或驚厥。磺胺藥過敏者及心、肝、腎功能不全者禁用。

2.羥氯喹和氯喹

為抗瘧藥物。

（1）作用：羥氯喹（或氯喹）治療皮膚病的作用機制：第一，免疫抑制作用，抑制細胞免疫及白細胞趨化性，調節巨噬細胞釋放細胞因子，抑制抗核抗體反應；第二，抑制磷脂酶A2，減少炎癥介質的形成；第三，穩定溶酶體；第四，降低皮膚光敏感性，其在皮膚中形成一復合體，具有抗紫外線作用。

羥氯喹比氯喹安全，但其療效不如氯喹。氯喹對角質層和有黑色素存在的部位有特別親和力，氯喹排泄慢，在尿中1年后尚證實存在。

（2）適應證。

1）光敏性皮膚病，如日光性蕁麻疹、多形性日光疹、外源性光敏性皮炎、慢性光化性皮膚病、痘瘡樣水皰病、日光性唇炎。

2）結締組織病，如亞急性皮膚型紅斑狼瘡、慢性盤狀紅斑狼瘡、狼瘡性脂膜炎、以皮損為主的SLE、皮肌炎、干燥綜合征、Jessner淋巴細胞浸潤、局限性硬皮病。

3）血管性皮膚病或脂膜炎，如網狀青斑、結節性紅斑、結節性脂膜炎、變應性血管炎。

4）代謝性皮膚病，如遲發性皮膚卟啉病（可增加遲發性皮膚卟啉病患者的卟啉排泄）、黏蛋白沉積癥。

5）丘疹、紅斑、鱗屑病，如多形紅斑、扁平苔蘚（包括口腔扁平苔蘚）、玫瑰糠疹、關節型銀屑病、光敏相關銀屑病、掌跖膿皰病。

6）其他皮膚病，如結節病、播散性環狀肉芽腫、玫瑰糠疹、大皰性表皮松解癥、慢性蕁麻疹。

（3）用法：先給初始劑量（羥氯喹200mg，每日2次，兒童每日5～6mg/kg，分2次服；氯喹125mg，每日2次，兒童每日2.5～3mg/kg，分2次口服），待病情控制后，一般為4～8周，改用維持量（羥氯喹，每日200～400mg，氯喹，每日125～250mg，均分為2次服），羥氯喹總量不宜超過100g，氯喹不宜超過62.5g。治療遲發性皮膚卟啉病，應從小劑量開始（以羥氯喹為例，每次0.2g，每周用2次），以免因快速動員肝卟啉而損害肝臟。光敏性皮膚病可在光照強烈的季節用藥。

（4）不良反應：毒性作用為視網膜病變，藥物沉積于視網膜色素上皮，可引起視力減退，甚至失明。氯喹危險性最大，羥氯喹次之。

色素性視網膜炎、重癥肌無力、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏等均為禁忌。孕婦應用可致小兒畸形，故妊娠期、哺乳期禁用。

服藥期間應做好血尿常規、心肝功能檢查。其中每半年做1次眼科檢查。

3.氨苯砜（DDS）

是治療麻風病的主要抗菌藥物之一。

（1）作用：DDS可抑制補體激活和淋巴細胞轉化，而具有抑制免疫的作用，影響T細胞免疫。該藥還可抑制白細胞趨化因子，抑制溶酶體酶的釋放而具有抗炎作用，可干擾和清除PMN氧自由基的產生，抑制中性粒細胞游走，對中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和淋巴細胞浸潤為主的皮膚病均有效。

（2）適應證：可用于大皰性皮膚病（特別是皰疹樣皮炎）、各種皮膚血管炎、白細胞碎裂性血管炎、持久性隆起性紅斑、環狀肉芽腫、貝赫切特綜合征、急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹、嗜酸性膿皰性毛囊炎、Sweet綜合征、阿弗他口炎、膿皰性銀屑病、壞疽性膿皮病、無菌性膿皰性皮膚病、大皰性系統性紅斑狼瘡、皮膚紅斑狼瘡和囊腫性痤瘡等。

（3）用法：口服每日50～150mg。

（4）不良反應：有頭痛、嗜睡（加服西咪替丁可減輕這兩種不良反應），還有紅細胞和白細胞中毒反應，尤其是溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。患G-6-PD缺乏者禁用。

4.硫酸鋅

鋅制劑包括硫酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘草鋅，為人體所必需的微量元素之一，用于鋅缺乏者，也具有抗炎、提高細胞免疫力的作用。用于腸病性肢端皮炎、脂溢性皮炎、小腿潰瘍、單純皰疹和尋常痤瘡。口服每日200～400mg，不良反應有惡心、食欲減退、腹痛和腹瀉等。

5.沙利度胺（酞咪哌啶酮，反應停）

（1）作用機制：①抗炎作用。②免疫調節作用（影響T細胞功能）（拮抗乙酰膽堿、組胺及5-羥色胺）。③抗移植的排斥反應。④抑制體液免疫和細胞免疫。⑤止癢，降低癢閾，阻斷瘙癢-搔抓惡性循環。用于Ⅱ型麻風反應，曾用于治療妊娠反應，造成大量畸形嬰兒，還會擴大皮膚病的范圍。

（2）適應證：①麻風反應，如Ⅱ型麻風反應（麻風結節性紅斑）。②免疫疾病，如移植物抗宿主病、壞疽性膿皮病。③結締組織病，如紅斑狼瘡（DLE、SCLE、SLE）、貝赫切特綜合征（DLE、SCLE、SLE）。④變應性皮膚病，如特應性皮炎、結節性癢疹、瘙癢癥、貝赫切特綜合征、多形性日光疹、光敏性癢疹、牛痘樣水皰病。⑤大皰病，如家族性天皰瘡。⑥其他，如脂膜炎、血管炎、結節病、復發性口瘡、糜爛性扁平苔蘚、HIV感染的某些并發癥。

（3）用法：成年人用量每日100～300mg，分4次口服，后遞減至每日25mg。有致畸作用，孕婦忌用，育齡期婦女在用藥期間應避孕。

6.維A酸類

維A酸也稱維甲酸，是一組與維生素A結構相似的化合物。在哺乳動物，維生素A的活性成分包括三種主要化合物——視黃醇、視黃醛和視黃酸，維A酸是包括視黃醇及其天然和合成衍生物在內的一組化合物。根據其分子中環狀終末基團、聚烯側鏈和極性終末基團的不同變化，已生產出三代維A酸，維A酸的分類如表1-15所示。

表1-15　維A酸分類

（1）作用機制：維A酸有一系列的生物作用。第一，調節上皮細胞和其他細胞的生長和分化；第二，在實驗腫瘤形成中抑制腫瘤形成；第三，對惡性細胞生長的抑制作用；第四，影響免疫系統和炎癥過程；第五，改變靶細胞之間的黏附；第六，抑脂作用，通過動物皮脂腺模型發現，異維A酸使基底細胞成熟過程延長，而使皮脂腺細胞數目減少，皮脂合成減少；第七，減少表皮黑色素。減少黑色素體輸入表皮細胞，并抑制酪氨酸活性，減少黑色素形成。

（2）適應證。

1）外用維A酸。①FDA批準：尋常痤瘡，光老化（皺紋、斑駁狀色素沉著、面部粗糙），銀屑病（＜20%體表面積），皮膚T細胞淋巴瘤，卡波西肉瘤。②未經FDA批準：局限性角化性疾病（毛囊角化病、魚鱗病、毛發紅糠疹），酒渣鼻，色素性疾病（黃褐斑、雀斑樣痣、炎癥后色素沉著），日光性角化病，萎縮紋，傷口愈合，扁平苔蘚（口腔和皮膚），扁平疣，皮質激素所致萎縮；治療和預防皮膚癌（基底細胞癌、著色性干皮病）。

2）系統性維A酸。①FDA批準：銀屑病（阿維A），痤瘡（異維A酸），皮膚T細胞淋巴瘤（貝沙羅汀）。②未經FDA批準：酒渣鼻及痤瘡相關性疾病，如化膿性汗腺炎、面部膿皮病（暴發性酒渣鼻）、頭皮穿掘性蜂窩織炎；角化異常性疾病，如魚鱗病，毛囊角化病，毛發紅糠疹；腫瘤的化學預防，如著色性干皮病、痣樣基底細胞癌綜合征；腫瘤治療，如上皮癌前病變、基底細胞癌、晚期鱗狀細胞癌、角化棘皮瘤；其他各類疾病，如融合性網狀乳頭狀瘤病（Gougerot-Carteaud綜合征）、Bazex副腫瘤性肢端角化癥、結節病、環狀肉芽腫、扁平苔蘚、硬化性苔蘚、角層下膿皰病。

（3）不良反應。

1）皮膚黏膜癥狀：第一代維A酸對皮膚黏膜的不良反應比第二、第三代重，有皮膚黏膜干燥、掌跖脫皮、皮膚瘙癢、燒灼感、痛性剝脫性唇炎、陰道干燥、甲溝炎、甲分離、脫發等癥狀。

2）中樞神經系統癥狀：頭痛眩暈、假性腦瘤癥狀、抑郁癥、性格改變。

3）致畸作用：可致先天畸形、自發性流產和畸胎。

4）對血脂的影響：甘油三酯升高、膽固醇和低密度脂蛋白升高。

5）對肌肉、骨骼的影響：骨骼疼痛、骨骺早期閉合、骨質疏松。

6）其他：血清轉氨酶升高、疲勞、視物模糊、白內障、高血鈣。