4　什么叫骨重建？

（1）骨重建：

在成年人骨量維持過程中，破骨細胞發(fā)揮骨吸收作用清除舊骨，成骨細胞分泌形成新骨替代舊骨，這個過程稱為骨重建。骨重建是維持骨量、骨結構、修復微損傷，保持骨骼機械性能及調節(jié)鈣穩(wěn)態(tài)的重要機制。骨重建依靠骨重建單位（bone remodeling unit，BRU）來實現(xiàn)，又可稱為基本多細胞單位（basic multicellular unit，BMU）。在這個BMU中，前方破骨細胞溶解吸收骨組織，后方成骨細胞不斷分泌膠原成骨以填充骨吸收后留下的骨陷窩。骨重建一般過程為：破骨細胞被募集到需要重建的部位，被激活后啟動骨重建過程；破骨細胞發(fā)揮骨吸收作用，降解骨質并形成吸收陷窩；破骨細胞通過偶聯(lián)信號將成骨細胞吸引到骨吸收部位；成骨細胞合成膠原，分泌基質小泡等成骨填充陷窩；完成上述階段后，骨重建單位進入靜止期，等待下一個重建周期開始。骨重建過程需要破骨細胞和成骨細胞之間的密切偶聯(lián)，二者處于平衡狀態(tài)。在機體某些狀態(tài)下，這種平衡被打破，可能導致吸收的骨并沒有被完全填充，從而造成骨丟失。如絕經后，破骨細胞活性或數(shù)量顯著增加，而成骨細胞功能并未相應改變，骨吸收大于骨形成時骨量丟失；在過量使用糖皮質激素時，成骨細胞功能下降而破骨細胞功能并未相應改變時，導致骨形成小于骨吸收功能，同樣造成骨量丟失。

（2）骨重建的調控因素

1）生物力學因素：

骨骼可以根據(jù)外界負荷和內部應力來調節(jié)骨量多少及分布，微結構的完整性。應力大的部位骨量和骨強度大，反之則小。如機械負荷對骨重建具有重要影響。骨骼失用或缺少負荷，如長期臥床、局部制動、失重狀態(tài)等，會導致破骨細胞活性增加，骨吸收大于骨形成導致骨量快速丟失，其中承重部位的骨量會明顯丟失。

骨骼感應外界機械應力，涉及力學信號的傳遞、骨組織細胞對力學信號的響應以及骨組織細胞間的相互協(xié)調作用。骨細胞是骨骼中主要的力學感受細胞，將力學信號傳遞給成骨細胞和破骨細胞等效應細胞，使骨形成和骨吸收處于動態(tài)平衡以維持骨骼力學穩(wěn)定性。然而，力學影響骨重建的機制還不是很清楚。

2）非生物力學因素：

調節(jié)骨重建的非生物力學因素主要包括內分泌因素和局部因素。①內分泌因素：機體內多種激素通過調控破骨細胞和成骨細胞功能參與骨重建。例如雌激素和降鈣素可以抑制破骨細胞骨吸收功能；生長激素、雄激素等促進骨形成；甲狀旁腺素、維生素D等既促進骨形成也可促進骨吸收。②局部因素：骨骼局部有多種因子參與調節(jié)骨重建，主要通過旁分泌和內分泌方式作用在骨骼細胞間，骨基質與骨骼細胞間傳遞信號。如成骨細胞和骨細胞可以分泌RANKL促進破骨細胞分化，同時分泌護骨因子（osteoprotegerin，OPG）抑制破骨細胞功能；破骨細胞可分泌骨形態(tài)發(fā)生蛋白6（bone morphogenetic protein 6，BMP6）促進骨形成；骨細胞可分泌硬骨抑素抑制骨形成；破骨細胞吸收骨基質后釋放的轉化生長因子-β1（transforming growth factor -β1，TGF-β1）可促進骨髓間充質干細胞向骨吸收的區(qū)域募集，并誘導其分化為成骨細胞，啟動骨形成。

（陳　林）