第一節(jié)　酒精相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理變化

一、神經(jīng)元細胞病理變化

酒精可以對任何組織器官造成影響，對神經(jīng)系統(tǒng)器官和組織的影響是相當(dāng)顯著的。酒精通過不同的機制引起臨床癥狀，慢性酒精中毒后的戒斷行為，引起神經(jīng)系統(tǒng)的營養(yǎng)缺乏和通過胎盤對胎兒大腦的影響均產(chǎn)生對神經(jīng)元的毒性作用。酒精可引起細胞毒性反應(yīng)，急慢性酒精的攝入導(dǎo)致磷脂和脂肪酸代謝的紊亂，細胞氧化還原狀態(tài)的改變，能量分布失調(diào)，氧化代謝產(chǎn)物的增加等。磷脂酸合成受干擾使得細胞內(nèi)信號傳遞紊亂，蛋白質(zhì)磷酸化作用減弱和脂質(zhì)過氧化作用。酒精的濫用造成皮質(zhì)、皮質(zhì)下和大腦區(qū)域的萎縮。與大腦血流量減少有關(guān)的腦缺血，可以導(dǎo)致腦卒中。判斷患者急性攝入酒精，還是長期飲用酒精非常重要，它們都能改變大腦不同區(qū)域的血流狀態(tài)。動物模型已經(jīng)證實酒精攝入可減少正在發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元數(shù)目。酒精抑制神經(jīng)細胞數(shù)目增生的可能機制是酒精誘導(dǎo)細胞的凋亡。在酒精中毒期間，酒精及其毒性代謝產(chǎn)物可以抑制蛋白質(zhì)合成，干擾細胞膜中類脂和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，改變神經(jīng)細胞膜的流動性和三磷酸腺苷的活性，阻礙鈣的運輸，引起神經(jīng)細胞功能障礙，導(dǎo)致神經(jīng)細胞死亡。

二、神經(jīng)膠質(zhì)細胞病理改變

酒精依賴患者中，神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細胞會丟失，海馬存在更為廣泛的膠質(zhì)細胞丟失。酒精依賴患者的蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)提示，在海馬中的星形膠質(zhì)細胞可能比神經(jīng)元對酒精的毒性更加敏感。大量實驗證明，每個神經(jīng)元周圍膠質(zhì)細胞減少33%，神經(jīng)元胞體和神經(jīng)元樹突周圍的膠質(zhì)細胞都有所減少。目前星形膠質(zhì)細胞調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸的發(fā)育、重構(gòu)及可塑性的概念已充分確立，如星形膠質(zhì)細胞能分泌多種可溶性因子促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸發(fā)生。酒精改變神經(jīng)元-膠質(zhì)細胞通訊的正常生理過程，進而導(dǎo)致后續(xù)的神經(jīng)變性可能是慢性酒精暴露后星形膠質(zhì)細胞數(shù)量下降、神經(jīng)元周圍膠質(zhì)細胞數(shù)量減少、神經(jīng)元突觸數(shù)量下調(diào)的基礎(chǔ)，這可以部分解釋酒精依賴患者認知功能損害的細胞學(xué)機制。

三、酒精引起胎兒大腦組織改變

酒精引起的腦組織改變?nèi)缦拢孩倬凭股窠?jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞移行紊亂；②神經(jīng)膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元異位；③腦發(fā)育受阻；④皮質(zhì)厚薄不均；⑤結(jié)構(gòu)紊亂；⑥大部分皮質(zhì)第Ⅱ?qū)蛹毎芏仍黾樱髮蛹毎芏葴p小，神經(jīng)元排列紊亂；⑦皮質(zhì)灰白質(zhì)混淆，無法區(qū)別，各腦區(qū)神經(jīng)元數(shù)量減少；⑧室管膜細胞廣泛缺失；⑨皮質(zhì)和軟腦膜上長滿了一層神經(jīng)膠質(zhì)和神經(jīng)纖維，與神經(jīng)元成分混淆不清；⑩Golgi法處理后，神經(jīng)細胞樹狀棘突數(shù)量和長棘突優(yōu)勢降低，并形成皮質(zhì)錐體細胞小蒂，皮層第Ⅴ層錐體細胞的樹狀棘突明顯減少。

四、酒精引起小腦變性

（一）病理變化

1.慢性酒精中毒患者的小腦皮層神經(jīng)細胞變性。

2.浦肯野細胞缺失。

3.樹突分支減少。

這些改變在小腦中央部和小腦蚓部的前上端更明顯，在小腦半球的凸面比內(nèi)側(cè)受損更重。

（二）小腦變性分子水平的研究

酒精暴露長時間后，L₁是參與細胞與細胞之間及細胞與細胞外基質(zhì)之間相互作用的分子。細胞黏附指細胞間的黏附，是細胞間信息交流的一種形式。信息交流的可溶遞質(zhì)稱 細胞黏附分子（cell adhesion molecule，CAM）。CAM是一類獨立的分子結(jié)構(gòu)，是通過識別與其黏附的特異性受體而發(fā)生相互間的黏附現(xiàn)象，中性粒細胞堿性磷酸酶（NAP）誘導(dǎo)的L₁表達卻能夠補償酒精性L₁黏附力的阻斷。最終，有數(shù)據(jù)得出結(jié)論，酒精不能調(diào)整L₁在成年小腦的表達，同樣地，NAP和NAP酒精復(fù)合物也不能改變L₁mRNA或者蛋白質(zhì)水平。