第三節(jié)　耐受性和依賴性

一、耐受性

一般是指飲酒者對(duì)同等劑量的酒精行為和生理上的反應(yīng)性下降。攝入酒精后會(huì)出現(xiàn)明顯的急性耐受，可通過(guò)血液酒精濃度-時(shí)間曲線進(jìn)行判斷，檢測(cè)曲線上升支（酒精吸收相，飲酒后數(shù)分鐘出現(xiàn)）和下降支（酒精代謝相，飲酒后約1h以上開(kāi)始）相同酒精濃度時(shí)行為削弱程度可確定急性耐受是否發(fā)生；相同血液酒精濃度時(shí)，中毒所致的行為削弱和主觀感覺(jué)在上升支時(shí)段遠(yuǎn)較下降支明顯，表現(xiàn)出急性耐受。長(zhǎng)期重度酗酒者也可出現(xiàn)慢性耐受，與急性耐受相比，慢性耐受者出現(xiàn)的反應(yīng)性下降中還包括對(duì)酒精代謝酶的誘導(dǎo)作用。

二、依賴性

軀體依賴性主要指酗酒者一旦戒酒會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀。癥狀和嚴(yán)重程度決定于飲酒量及持續(xù)時(shí)間，可表現(xiàn)為睡眠中斷，自主神經(jīng)反應(yīng)主要是交感神經(jīng)興奮、震顫，嚴(yán)重者驚厥。戒斷后2～3d，有些患者可出現(xiàn)震顫性譫妄，表現(xiàn)為幻覺(jué)、譫妄、發(fā)熱和心動(dòng)過(guò)速，可致死。依賴性還可表現(xiàn)為渴求和覓酒行為即精神依賴性。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)對(duì)酒精的耐受性和依賴性不同遺傳種系的小鼠反應(yīng)不同，相關(guān)基因和酒精敏感性微小RNA研究正在進(jìn)行。長(zhǎng)期酒精攝入后引發(fā)的突觸和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的改變可歸因于基因表達(dá)變化。酒精的慢性效應(yīng)依賴于谷氨酸與GABA受體及下游信號(hào)的改變；長(zhǎng)期飲酒NMDA受體功能增強(qiáng)，與戒斷后出現(xiàn)的中樞高興奮性和神經(jīng)毒性有關(guān)；精氨酸加壓素與酒精耐受性的持續(xù)有關(guān)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物戒酒后仍可因精氨酸加壓素作用于V₁受體而持續(xù)出現(xiàn)耐受性。

飲酒者從意志可控進(jìn)展到失控成癮的神經(jīng)學(xué)基礎(chǔ)目前還不清楚，可能是因多巴胺激勵(lì)系統(tǒng)被削弱，需要增加飲酒來(lái)恢復(fù)該系統(tǒng)活性。額葉前部皮質(zhì)對(duì)濫用酒精所致?lián)p害特別敏感，該區(qū)受損可影響酒精成癮者做決定和情緒反應(yīng)，因此長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致的皮質(zhì)區(qū)管理功能削弱可能是某些飲酒者判斷力和控制力缺失的原因。長(zhǎng)期酗酒者腦容量和功能的削弱在戒酒后可以部分恢復(fù)，但若繼續(xù)飲酒則會(huì)進(jìn)一步加重。酒精成癮者早期診斷和治療對(duì)減少腦損害很重要，腦損害進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的酒精成癮。

（龔冬梅 蔡本志）