- 腫瘤藥物治療方案及綜合評價
- 李秋 張曉實(shí)主編
- 3025字
- 2022-04-21 16:38:31
輔助內(nèi)分泌治療方案
一、絕經(jīng)前乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療
方案Ⅰ TAM vs OFS+TAM vs OFS+ AI

TEXT研究(NCT00066703)

方案評價

續(xù)表

點(diǎn)評
SOFT研究主要探討絕經(jīng)前雌激素受體陽性乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療是否需要聯(lián)合OFS,以及OFS與何種內(nèi)分泌治療藥物聯(lián)合最佳。研究設(shè)計分為三組:①TAM 5年;②OFS+TAM 5年;③OFS+AI 5年。TEXT研究同樣入組絕經(jīng)前雌激素受體陽性的乳腺癌患者,均采用OFS,頭對頭比較OFS聯(lián)合TAM和AI的療效。在中位5.6年隨訪的結(jié)果顯示,OFS+TAM在總體研究人群中并未帶來顯著獲益,僅在亞組分析結(jié)果顯示高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者(分期偏晚,需要行輔助化療者)和年齡小于35歲的超年輕患者能夠從OFS治療中明顯獲益。由于SOFT研究入組患者總體預(yù)后較好,事件數(shù)較少,因此常和TEXT研究聯(lián)合進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,在同樣的卵巢抑制劑基礎(chǔ)上,與TAM的患者相比,聯(lián)合AI(依西美坦)療效更好。這兩項(xiàng)研究在隨訪8年時再次進(jìn)行了結(jié)果的更新:隨著隨訪時間的延長,SOFT研究在整體人群中得到了陽性的結(jié)果,無論是否接受輔助化療以及不同HER2表達(dá)的患者,聯(lián)合OFS組的8年DFS均優(yōu)于TAM單藥組,TAM+OFS 8年的DFS提高了4.3%,減少了24%的復(fù)發(fā)風(fēng)險,AI+OFS相較于TAM單藥8年DFS為85.9%,絕對獲益提高7%,減少35%的復(fù)發(fā)風(fēng)險。而TEXT & SOFT聯(lián)合分析中位隨訪9年的結(jié)果則進(jìn)一步證實(shí),相較于TAM+OFS,AI+OFS能夠持續(xù)減少復(fù)發(fā)風(fēng)險,8年的DFS分別是86.8% vs 82.8%,絕對獲益提高了4%,相較于5年DFS絕對獲益的3.8%有了進(jìn)一步提高,減少了23%的復(fù)發(fā)風(fēng)險。兩個方案并沒能觀察到OS的差異。盡管如此,研究同樣看到聯(lián)合OFS增加了3級以上不良事件的發(fā)生率。因不良事件提前終止治療的患者在OFS+EXE組比率最高。雖然TEXT & SOFT研究得到了整體陽性的結(jié)果,并不意味著所有絕經(jīng)前激素受體陽性患者都應(yīng)加用OFS,對于具體患者,應(yīng)結(jié)合其復(fù)發(fā)風(fēng)險和藥物不良事件行個體化決策。
(安 欣 史艷俠)
參考文獻(xiàn)
[1] FRANCIS PA,PAGANI O,F(xiàn)LEMING GF,et al.Tailoring adjuvant endocrine therapy for premenopausal breast cancer.N Engl J Med,2018,379(2):122-137.
二、絕經(jīng)后女性輔助內(nèi)分泌治療
方案Ⅰ 阿那曲唑vs他莫昔芬

*.中期分析結(jié)果顯示:聯(lián)合治療組有效率因有效率較低而被提前終止,因此沒有納入后續(xù)分析
方案評價

點(diǎn)評
ATAC研究在中位隨訪68個月時顯示:阿那曲唑較他莫昔芬顯著延長了無疾病進(jìn)展時間(DFS),顯著降低了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和對側(cè)乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險。兩組總生存沒有差別。兩組患者總的生活質(zhì)量沒有差別,阿那曲唑子宮內(nèi)膜癌和血栓的發(fā)生率顯著低于他莫昔芬,但關(guān)節(jié)痛和骨折的發(fā)生風(fēng)險增加。
(安 欣 史艷俠)
參考文獻(xiàn)
[1] HOWELL A,CUZICK J,BAUM M,et al.Results of the ATAC(arimidex,tamoxifen,alone or in combination)trial after completion of 5 years′adjuvant treatment for breast cancer.Lancet,2005,365(9453):60-62.
方案Ⅱ 他莫昔芬vs來曲唑

初始來曲唑單藥與他莫昔芬單藥

序貫治療療效

BCFI.無乳腺癌生存期
方案評價

續(xù)表

點(diǎn)評
BIG 1-98研究結(jié)果顯示:對于絕經(jīng)后雌激素受體陽性乳腺癌,來曲唑較他莫昔芬顯著降低了乳腺癌相關(guān)的復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險。初始選用來曲唑治療與來曲唑和他莫昔芬序貫治療相比療效沒有進(jìn)一步提高。因此兩種都是可選擇的給藥方式。他莫昔芬組血栓、陰道出血、潮熱、盜汗癥狀的發(fā)生率較高;來曲唑治療組陰道干燥、骨質(zhì)疏松、骨折、肌肉關(guān)節(jié)痛以及心血管事件的發(fā)生率更高。
(安 欣 史艷俠)
參考文獻(xiàn)
[1] KELLY CM,BUZDAR AU.Aromatase inhibitors alone or in sequence with tamoxifen-clinical evaluation of the BIG 1-98 trial.Expert Opin Pharmacother,2010,11(3):489-492.
[2] RABAGLIO M,SUN Z,PRICE KN,et al.Bone fractures among postmenopausal patients with endocrineresponsive early breast cancer treated with 5 years of letrozole or tamoxifen in the BIG 1-98 trial.Ann Oncol,2009,20(9):1489-1498.
[3] REGAN MM,NEVEN P,GIOBBIE-HURDER A,et al.Assessment of letrozole and tamoxifen alone and in sequence for postmenopausal women with steroid hormone receptor-positive breast cancer:the BIG 1-98 randomised clinical trial at 8.1 years median follow-up.Lancet Oncol,2011,12(12):1101-1108.
方案Ⅲ 他莫昔芬序貫依西美坦vs他莫昔芬單藥

方案評價

點(diǎn)評
絕經(jīng)后雌激素受體陽性乳腺癌2~3年他莫昔芬后序貫依西美坦治療共5年較5年他莫昔芬能進(jìn)一步提高DFS。在不良事件方面,兩組略有差別。序貫至依西美坦組血栓的發(fā)生率稍低,但骨質(zhì)疏松和骨折的發(fā)生風(fēng)險略高,心肌梗死的發(fā)生率也略高于單純他莫昔芬組。
(安 欣 史艷俠)
參考文獻(xiàn)
[1] COOMBES RC,HALL E,GIBSON LJ,et al.A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer.N Engl J Med,2004,350(11):1081-1092.
方案Ⅳ 他莫昔芬序貫依西美坦vs依西美坦

方案評價

續(xù)表

點(diǎn)評
該項(xiàng)研究結(jié)果顯示:依西美坦單藥與他莫昔芬序貫依西美坦單藥用于絕經(jīng)后雌激素陽性乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療療效沒有差異。本研究同前面的BIG 1-98研究、IES研究結(jié)果均提示AI單藥或與他莫昔芬序貫給藥都是可選擇的用藥方式。醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者的合并癥、耐受性、意愿等進(jìn)行個體化的決策。
(安 欣 史艷俠)
參考文獻(xiàn)
[1] DERKS MGM,BLOK EJ,SEYNAEVE C,et al.Adjuvant tamoxifen and exemestane in women with postmenopausal early breast cancer(TEAM):10-year follow-up of a multicentre,openlabel,randomised,phase 3 trial.Lancet Oncol,2017,18(9):1211-1220.
方案Ⅴ 不同AI初始或序貫給藥

點(diǎn)評
絕經(jīng)后雌激素受體陽性早期乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療,5年芳香化酶抑制劑與2年他莫昔芬序貫3年芳香化酶抑制相比療效無差別。三種芳香化酶抑制劑(阿那曲唑、來曲唑、依西美坦)療效無差別。但不良事件存異,依西美坦胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較高,阿那曲唑和來曲唑高膽固醇血癥發(fā)生率更高。因此醫(yī)生在選擇三種藥物時,應(yīng)該主要考慮不良事件、患者意愿和經(jīng)濟(jì)狀況等。
(安 欣 史艷俠)
參考文獻(xiàn)
[1] DE PLACIDO S,GALLO C,DE LAURENTIIS M,et al.Adjuvant anastrozole versus exemestane versus letrozole,upfront or after 2 years of tamoxifen,in endocrine~sensitive breast cancer(FATA-GIM3):a randomised,phase 3 trial.Lancet Oncol,2018,19(4):474-485.
三、延長輔助內(nèi)分泌治療時長的探索
方案Ⅰ 他莫昔芬5年vs他莫昔芬10年

方案評價(僅對其中6 846例ER陽性患者進(jìn)行分析)

點(diǎn)評
該項(xiàng)研究入組了約7 000例乳腺癌患者,包括絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的患者。結(jié)果顯示:他莫昔芬內(nèi)分泌治療由5年延長至10年能進(jìn)一步降低乳腺癌相關(guān)的復(fù)發(fā)和生存。他莫昔芬延長至10年增加了一些不良事件的發(fā)生風(fēng)險(RR),主要包括肺栓塞1.87(95% CI 1.13~3.07),卒中1.06(95% CI 0.83~1.36),子宮內(nèi)膜癌1.74(95% CI 1.30~2.34)。但缺血性心臟病的發(fā)生風(fēng)險有所下降,風(fēng)險比為0.75( 95% CI 0.60~0.95)。這一研究結(jié)果與另一項(xiàng)英國的aTTom研究的結(jié)果類似。對這兩項(xiàng)研究的聯(lián)合分析結(jié)果亦證實(shí)輔助他莫昔芬治療由5年延長至10年能顯著降低乳腺癌復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險,改善生存。亞組分析結(jié)果顯示絕經(jīng)前女性獲益較絕經(jīng)后女性獲益更加顯著。基于這兩項(xiàng)研究的結(jié)果,對于激素受體陽性的早期乳腺癌,如選用他莫昔芬內(nèi)分泌治療,推薦治療時間為10年,尤其是具有高危復(fù)發(fā)因素和年輕高危的患者更加推薦。
(安 欣 史艷俠)
參考文獻(xiàn)
[1] DAVIES C,PAN H,GODWIN J,et al.Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer:ATLAS,a randomised trial.Lancet,2013,381(9869):805-816.
[2] GRAY RG,REA D,HANDLEY K,et al.aTTom:Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years in 6,953 women with early breast cancer.J Clin Oncol,2013,31:Suppl:abstract 5.
方案Ⅱ 他莫昔芬5年vs他莫昔芬5年-來曲唑5年

方案評價

續(xù)表

點(diǎn)評
5年他莫昔芬內(nèi)分泌治療后達(dá)到絕經(jīng)的患者繼續(xù)5年來曲唑治療較安慰劑能進(jìn)一步提高總體DFS和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的DFS,但總生存沒有差別。亞組分析結(jié)果顯示:對于腋窩淋巴結(jié)陽性患者,繼續(xù)來曲唑治療獲益更加明顯(HR 0.61,95% CI 0.38~0.98;P=0.04)。繼續(xù)來曲唑治療亦降低了對側(cè)乳腺癌的發(fā)生率,但差異沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。本研究在觀察到來曲唑組獲益后進(jìn)行揭盲,安慰劑組中有1 579例患者交叉至來曲唑組(中位至他莫昔芬結(jié)束時間為2.8年),結(jié)果與未交叉至來曲唑組患者相比,后續(xù)使用來曲唑治療亦顯著延長DFS,提示即使對于已經(jīng)完成他莫昔芬5年并暫停治療一段時間的患者,使用來曲唑延長內(nèi)分泌治療仍有獲益。研究同時也顯示他莫昔芬5年后繼續(xù)來曲唑5年總體耐受良好,盡管雌激素降低相關(guān)的癥狀發(fā)生率增加,但對患者的生活質(zhì)量并無顯著的影響,骨折和心血管事件的發(fā)生率亦無明顯增加。
(安 欣 史艷俠)
參考文獻(xiàn)
[1] GOSS PE,INGLE JN,MARTINO S,et al.A randomized trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early-stage breast cancer.N Engl J Med,2003,349(19):1793-1802.
[2] GOSS PE,INGLE JN,MARTINO S,et al.Randomized trial of letrozole following tamoxifen as extended adjuvant therapy in receptor-positive breast cancer:updated findings from NCIC CTG MA.17.J Natl Cancer Inst,2005,97(17):1262-1271.
[3] WHELAN TJ,GOSS PE,INGLE JN,et al.Assessment of quality of life in MA.17:a randomized,placebocontrolled trial of letrozole after 5 years of tamoxifen in postmenopausal women.J Clin Oncol,2005,23(28):6931-6940.
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