第三節(jié)　帕金森綜合征經(jīng)顱超聲學(xué)

一、概述

經(jīng)顱多普勒超聲（transcranial duplex sonography，TCS）可以檢測到帕金森病黑質(zhì)部位的強回聲，該檢查方法是一種透過完整顱骨測量腦組織回聲強度的神經(jīng)影像技術(shù)，動物和尸檢結(jié)果都證實基底節(jié)回聲的產(chǎn)生與組織中鐵含量相關(guān)，可見于原發(fā)性帕金森病（IPD）、MSA和PSP等疾病。

1.TCS檢查方法

檢查時，受試者采取仰臥位，將探頭緊貼于受檢者顱骨一側(cè)的顳窗，沿聽眶線軸向掃描中腦水平橫斷面，可見蝶形中腦、腦干中縫核、導(dǎo)水管及周圍腦池呈強回聲，余表現(xiàn)為相對均質(zhì)的低回聲。以同樣方法進行對側(cè)重復(fù)掃描。

2.TCS診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)Berg等的評定標(biāo)準(zhǔn)，正常黑質(zhì)高回聲的面積上限為0.20cm2，黑質(zhì)高回聲面積≥0.20cm2作為TCS陽性的標(biāo)準(zhǔn)。也有其他研究以其他界值作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，如0.21cm2、0.23cm2等。

3.TCS在帕金森病診斷與鑒別診斷中的應(yīng)用

在帕金森病診斷方面，Berg等的結(jié)果顯示TCS診斷靈敏度為91%，Walter等認為TCS診斷帕金森病靈敏度為100%，特異度為88%，提示TCS可以協(xié)助臨床醫(yī)師診斷帕金森病。有研究認為，與最終的臨床診斷相比，TCS診斷帕金森病的敏感性為91%。另外，2014年Araceli等人報道了300名參與者的TCS診斷研究（138名正常對照，105名帕金森病患者及57名特發(fā)性震顫患者），發(fā)現(xiàn)帕金森病患者黑質(zhì)強回聲面積（0.24±0.05）cm2顯著大于正常對照（0.14±0.05cm2）及特發(fā)性震顫（ET）患者（0.14±0.04）cm2，且男性帕金森病患者面積更大。該研究以0.21cm2作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，其敏感性為83%，特異性為90%。

Vlaar等結(jié)合單光子發(fā)射計算機化斷層顯像（single photon emission computed tomography，SPECT）研究證實TCS診斷帕金森病的敏感性只有50%左右，提示TCS的敏感性存在爭議。對此，本研究團隊選取PET檢查作為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，通過DAT-PET檢查驗證TCS靈敏度、特異度等，研究結(jié)果提示TCS靈敏度為68.75%，特異度為40%。2015年陳生弟教授團隊發(fā)表的相關(guān)研究也支持我們的結(jié)果，他們同時還提出黑質(zhì)強回聲的程度與UPDRSⅡ部分的評分有正相關(guān)性，黑質(zhì)回聲越強可能意味著病情越嚴重、藥物反應(yīng)越差。Joana等人的橫斷面研究比較了32例帕金森病患者的TCS結(jié)果與UPDRS-Ⅲ評分，并沒有發(fā)現(xiàn)兩者之間有顯著相關(guān)性，這提示黑質(zhì)強回聲可能與帕金森病運動癥狀無相關(guān)性。

已有多項研究證實，ET患者發(fā)展為帕金森病的危險性顯著增高。Fabienne等人對70例特發(fā)性患者進行了TCS檢查，經(jīng)過平均6.16年隨訪后發(fā)現(xiàn)，對于有黑質(zhì)強回聲的ET患者，其發(fā)展為帕金森病的相對危險度為7.00，敏感性為77.8%，特異性為75.6%，進一步證實了黑質(zhì)強回聲對帕金森病的診斷意義。

在帕金森病鑒別診斷方面，HLD（ATP7B突變導(dǎo)致的一種遺傳性疾病）臨床表現(xiàn)常與早發(fā)性帕金森病類似，Jana Maskova等人通過比較威爾遜病、早發(fā)性帕金森病和健康對照人群的TCS結(jié)果，發(fā)現(xiàn)早發(fā)性帕金森病患者黑質(zhì)回聲指數(shù)（39.8±5.9）顯著高于威爾遜病（28.0±4.6，p＜0.001）及健康對照人群（28.8±4.9，p＜0.001）。TCS用于鑒別威爾遜病和早發(fā)性帕金森病鑒別的敏感性為93.8%，特異性為90.9%，提示可有效鑒別兩種疾病。

另外，一般認為單憑TCS檢查不足以鑒別帕金森病與非典型帕金森綜合征（帕金森疊加綜合征），但有研究證實可通過聯(lián)合超聲標(biāo)記物進行鑒別。例如，黑質(zhì)強回聲與基底節(jié)正常回聲對于帕金森病的陽性預(yù)測值可達0.91。

DLB也常見黑質(zhì)強回聲，其發(fā)生率及范圍也與帕金森病類似，這提示兩種疾病的病因?qū)W有一定一致性。但是，考慮到雙側(cè)強回聲面積時，兩種疾病有一定差異。一項研究評估了DLB和帕金森病癡呆患者的TCS結(jié)果，發(fā)現(xiàn)69.9%的PDD黑質(zhì)強回聲面積不對稱指數(shù)（較大側(cè)面積除以較小側(cè)面積）≥1.15，而路易體癡呆患者這一比例僅為20%。這一結(jié)果與路易體癡呆對稱性的臨床表現(xiàn)也是一致的。

4.TCS技術(shù)發(fā)展展望

目前已有多個中心的多項研究評估了TCS在帕金森病診斷中的價值，但是該方案的臨床應(yīng)用仍較局限。該技術(shù)的應(yīng)用主要受骨窗條件的限制，特別是在觀察腦深部的較小組織時。對于穿透效果較差的骨窗，可嘗試降低超聲頻率到1.7～2.0MHz，可部分改善成像效果。

TCS仍很大程度上依賴于檢查者的經(jīng)驗，為了避免這一問題，目前已有一些自動化檢測方法正在評估，如有效輪廓算法、3D超聲技術(shù)、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的成分分析等。在一項小型臨床研究中，Plate等人通過比較兩位經(jīng)驗不同的檢測者，評估了3D超聲技術(shù)的應(yīng)用效果。他們發(fā)現(xiàn)，3D超聲技術(shù)分類效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的分型方式，與檢查者的經(jīng)驗無關(guān)（敏感性為91%，特異性為74%）。另一項研究中，Skoloudik等人DICOM數(shù)據(jù)中黑質(zhì)部分劃定0.5mm2的ROI區(qū)域，以正常對照中該區(qū)域灰度值的90分位值為界值，用于診斷。該自動化方案與手動方案的診斷效果類似，敏感性為87%，特異性為92%～96%。

目前大部分新技術(shù)都依賴于成像質(zhì)量，因此也依賴于檢測者的技術(shù)熟練程度。另外一個可能的發(fā)展方向是TCS技術(shù)與MRI或PET影像的融合，該技術(shù)可實時監(jiān)測成像位置。但這也就失去了TCS本身的優(yōu)勢：成本低、速度快。不管是應(yīng)用TCS還是與其他新技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，在該技術(shù)成為臨床常規(guī)檢測之前，我們需要詳細的操作規(guī)程和完善的培訓(xùn)系統(tǒng)。希望在不久的將來，神經(jīng)科TCS技術(shù)能協(xié)助臨床醫(yī)師及患者更深入地理解帕金森病，協(xié)助我們更早、更精確地作出診斷。

二、帕金森病腦多巴胺轉(zhuǎn)運體代謝與TCS對照研究

TCS簡單、無創(chuàng)、價格低，可以協(xié)助臨床診斷帕金森病，而PET顯像應(yīng)用分子成像的特點，能夠通過在體方式對與疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物進行檢測，在帕金森病診斷和病情評價方面發(fā)揮著日益重要的作用。因此，本研究選取PET檢查作為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，擬通過DAT-PET檢查驗證TCS靈敏度、特異度等，從而明確TCS臨床診斷價值。

天壇醫(yī)院對原發(fā)性帕金森病進行了TCS檢查，排除了帕金森病疊加綜合征患者、繼發(fā)性帕金森病綜合征患者、家族性帕金森病。所有入組的受試者均完成TCS檢查。選用PHILIPS IU22超聲儀，超聲探頭為S5-1，設(shè)置穿透深度15～17cm。所有受檢者TCS均依照盲法原則由兩名超聲檢查者完成，應(yīng)用超聲儀器配套軟件處理分析圖像，分別標(biāo)記三次黑質(zhì)強回聲區(qū)域，并測量面積，算得平均值。如果雙側(cè)顳窗均不能穿透，無法獲得黑質(zhì)區(qū)強回聲面積者記為失敗，不納入后期統(tǒng)計分析，陽性標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)Berg等的評定標(biāo)準(zhǔn)。受試者完成11C-CFT PET顯像檢查。受試者在進行腦PET成像前需先經(jīng)過多巴胺能藥物“洗脫期”，即需停服抗帕金森病藥物12小時、多巴胺受體激動劑72小時（若受試者未服藥則可直接成像）。本研究采用的示蹤劑為11C-CFT，放射化學(xué)純度＞98%。受試者于安靜狀態(tài)下平臥，靜脈推注示蹤劑（劑量8mCi）后進行PET顯像。圖像采集方式為三維模式，先進行CT采集，然后進行PET數(shù)據(jù)采集。于靜脈推注后40分鐘進行采集，采集時間為25～35分鐘，采集完畢經(jīng)計算機重建后得到腦斷層圖像。PET顯示11C-CFT不對稱性攝取減低為PET陽性結(jié)果。

結(jié)果TCS與DAT-PET一致性分析表明，53例同時完成了TCS與DAT-PET的患者中，PET陽性的患者48例，占90.57%，PET陰性的患者5例，占9.43%，PET陽性患者的TCS強回聲面積為（0.21±0.14）cm2，PET陰性患者的TCS強回聲面積為（0.16±0.16）cm2。以0.20cm2為TCS陽性標(biāo)準(zhǔn)，TCS陽性的患者36例，占67.92%，TCS陰性患者17例，占32.08%。TCS與PET結(jié)果均為陽性者33例，占62.26%，TCS與PET結(jié)果均為陰性的患者2例，占3.77%，TCS與PET結(jié)果完全一致者35例，占66.04%。TCS陽性而PET結(jié)果陰性者3例，占5.66%，TCS陰性而PET結(jié)果陽性者15例，占28.30%（圖7-1）。

以PET結(jié)果作為診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，計算得出TCS靈敏度為68.75%，特異度為40%，陽性預(yù)測值為91.67%，陰性預(yù)測值為11.76%。應(yīng)用Kappa一致性檢驗分析TCS與PET結(jié)果的一致性，Kappa值為0.042，p=0.690，p＞0.05，說明TCS與PET檢查結(jié)果一致性程度很低。

在帕金森病患者出現(xiàn)臨床癥狀之前已可能存在著較長的無癥狀期（即亞臨床期），隨著分子影像技術(shù)的發(fā)展，近年來帕金森病的診斷更加依靠分子影像學(xué)證據(jù)。國內(nèi)目前尚缺乏TCS與DAT-PET一致性的研究，本研究旨在分析DAT-PET與TCS的一致性。

本研究中共53例帕金森病同時完成了TCS與DAT-PET，應(yīng)用Kappa一致性檢驗分析TCS與PET結(jié)果的一致性，得出Kappa值為0.042，p=0.690，p＞0.05，提示TCS與PET檢查結(jié)果一致性并不好。以PET結(jié)果作為診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，TCS陽性預(yù)測值為91.67%，說明TCS有較高的陽性預(yù)測價值，提示TCS可以作為帕金森病的初篩工具，若患者TCS結(jié)果陽性則高度提示帕金森病，無需行DAT-PET檢查，而TCS陰性預(yù)測值僅為11.76%，說明TCS結(jié)果陰性時，不能排除帕金森病的可能，需要行DAT-PET檢查進一步明確診斷。

國外很多研究證實TCS對帕金森病診斷具有臨床價值，2008年Gaenslen等對60例具有輕度帕金森病綜合征癥狀的患者進行為期一年的隨訪，期間每3個月進行1次TCS檢查。隨訪時間結(jié)束后，對不能明確診斷的患者行PET或SPECT檢查，最終39例患者被定為帕金森病，10例為非典型帕金森綜合征（無中腦強回聲），4例無上述兩種情況。他們的研究中TCS靈敏度為90.7%、特異度為82.4%、陽性預(yù)測值為92.9%，因此他們認為TCS結(jié)果陽性是支持帕金森病診斷的重要依據(jù)。

但也有研究證實TCS診斷帕金森病的敏感性只有50%左右。Vlaar等隨訪了82例有帕金森病癥狀的患者。對其都做了TCS檢查。其中59例做了突觸前SPECT，32例做了突觸后SPECT。至隨訪結(jié)束時，51例患者被診斷為原發(fā)性帕金森病，7例為非典型帕金森綜合征（APS），17例無黑質(zhì)退行性變，另外7例尚無臨床診斷。TCS將原發(fā)性帕金森病與無黑質(zhì)退行性變患者鑒別開的敏感性和特異性分別為50%和82%，而突觸前SPECT為97%和100%。異常TCS對異常突觸前SPECT的陽性預(yù)測值為88%。故他們認為SPECT比TCS的預(yù)測價值更大，但是由于異常TCS對有黑質(zhì)退行性變的帕金森病的陽性預(yù)測值也很高，所以TCS可以作為突觸前SPECT檢查前的粗篩工具。

本研究結(jié)果提示TCS靈敏度為68.75%，特異度為40%，陽性預(yù)測值為91.67%，陰性預(yù)測值為11.76%。可見國際上關(guān)于TCS靈敏度、特異度的研究結(jié)論存在爭議，這可能與研究中TCS陽性的判斷標(biāo)準(zhǔn)不同以及研究方法的差異有關(guān)。

首先，對于TCS陽性的判斷標(biāo)準(zhǔn)，與Gaenslen及Vlaar一致，本研究選取了黑質(zhì)強回聲面積≥0.20cm2作為TCS陽性的標(biāo)準(zhǔn)，這源于Berg等早期研究。對于不同的判斷標(biāo)準(zhǔn)，Lauckaite等對71例帕金森病、58例ET、3例帕金森疊加綜合征、3例遺傳性帕金森綜合征、23例繼發(fā)性帕金森綜合征、33例輕度認知障礙、13例癡呆、71例健康對照分別進行了TCS檢查，結(jié)果表明，TCS對帕金森病的診斷有高敏感性（針對不同標(biāo)準(zhǔn)0.20cm2和0.26cm2分別是94.3%和90%），但是標(biāo)準(zhǔn)為0.20cm2時特異性僅有63.3%，標(biāo)準(zhǔn)為0.26cm2時特異性82.4%。Fernandes等的初步研究中臨床診斷帕金森病的患者TCS強回聲面積為（0.31±0.08）cm2，健康對照組TCS強回聲面積為（0.17±0.02）cm2。本研究選取分子影像學(xué)證據(jù)作為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，較以往依靠臨床醫(yī)師經(jīng)驗診斷更客觀，其中PET陽性患者，TCS強回聲面積為（0.21±0.14）cm2，PET陰性患者，TCS強回聲面積為（0.16±0.16）cm2。

Becker等將30例帕金森病患者與30名健康對照組比較得出TCS靈敏度40%、特異度100%，而Ruprecht等選取了582名健康對照及14例帕金森病患者，得出TCS靈敏度92%、特異度55.1%，然而他們對TCS的研究均是基于臨床診斷，尚缺乏影像學(xué)證據(jù)。Vlaar選取了SPECT檢查作為輔助診斷的依據(jù)，而Gaenslen研究中無法明確診斷的患者進行了PET或SPECT檢查，但未能給予所有患者PET檢查。

PET和SPECT，可以在早期及臨床前期證實腦內(nèi)多巴胺轉(zhuǎn)運體功能減退、多巴胺遞質(zhì)合成減少等。多巴胺轉(zhuǎn)運體是一種位于多巴胺能神經(jīng)元突觸前膜上的多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白，其功能是將釋放至突觸間隙的多巴胺通過主動轉(zhuǎn)運再攝取回突觸前，以保證突觸的正常生理功能。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸前神經(jīng)末梢可以通過針對DAT的探針進行顯像，例如應(yīng)用于SPECT的顯像劑及應(yīng)用于PET的11C及18F標(biāo)記的顯像劑。因此，突觸前DAT可被定量，多巴胺的釋放也因此可以被間接評估。超過90%的臨床上診斷為帕金森病的患者都有紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運體的降低，故DAT-PET可以幫助區(qū)分是否存在突觸前多巴胺能缺失。Madras等早在1998年即證實DAT-PET診斷帕金森病的靈敏度、特異度分別為98%、83%，而后Jennings等也證實DAT-PET診斷帕金森病的靈敏度、特異度分別為92%、100%，與Madras的結(jié)果均支持DAT-PET對于診斷帕金森病具有很高的靈敏度及特異度。本研究中53例患者均完成了DAT-PET檢查，以PET結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，評估TCS的靈敏度、特異度更加客觀。

雖然本研究中TCS的靈敏度、特異度低于以往報道，但陽性預(yù)測值較高，提示TCS具有臨床應(yīng)用價值，可以作為帕金森病的初篩工具，此外，聯(lián)合其他診斷依據(jù)，可提高帕金森病正確診斷率。Izawa等研究中，TCS、嗅覺測試診斷帕金森病的靈敏度分別為78.8%、84.8%，特異度分別為93.8%、78.1%，而聯(lián)合這兩種檢查，可明顯提高診斷的靈敏度。同時Uwe Walter等通過研究7例有癥狀的及7例無癥狀的Parkin基因突變攜帶者（PMC），發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)強回聲存在于PET陽性無癥狀的PMC，四例PET陰性無癥狀PMC中，2例存在黑質(zhì)強回聲而無多巴胺攝取減低的趨勢，因此他們認為黑質(zhì)強回聲并非因進展性的多巴胺細胞缺失所致，而黑質(zhì)強回聲反映了多巴胺能神經(jīng)元早期損傷，這一發(fā)現(xiàn)提示TCS可能發(fā)現(xiàn)PET仍正常的更早期的帕金森病。

綜上所述，TCS對于PET診斷陽性的帕金森病患者有較高的預(yù)測價值，在臨床診斷帕金森病的患者中，TCS陽性進一步提示帕金森病診斷成立，對于經(jīng)濟上存在困難的患者可減免PET檢查，而TCS陰性尚不足以排除帕金森病診斷，需進一步進行PET檢查以明確診斷。

三、帕金森病患者與ET患者TCS檢測指標(biāo)的比較和ROC曲線

臨床實踐中觀察到有相當(dāng)一部分震顫患者臨床表現(xiàn)有姿勢性震顫和混雜靜止性震顫，很難鑒別是ET還是帕金森病。天壇醫(yī)院對原發(fā)性帕金森病和ET患者黑質(zhì)彩超進行了對比研究。帕金森病排除標(biāo)準(zhǔn)為：①繼發(fā)性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征；②符合美國精神病學(xué)會制定的美國精神障礙診斷統(tǒng)計手冊第4版（diagnostic and statistical manual of mental disorders，DSM-Ⅳ）的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合AD、VD、額顳葉癡呆（FTD）等其他類型癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；④語言障礙、構(gòu)音障礙和聾啞等不能配合完成檢查者；⑤嚴重心肺疾病、腫瘤、肝腎疾病等慢性消耗性疾病者；⑥精神障礙者。ET入選標(biāo)準(zhǔn)：①雙手及前臂明顯且持續(xù)的姿勢性和/或動作性震顫；②不伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)體征；③可僅有頭部震顫，但不伴有肌張力障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在引起生理亢進性震顫的因素；②正在或近期使用過致震顫藥物或處于撤藥期；③起病前3個月內(nèi)有神經(jīng)系統(tǒng)外傷史；④有精神性（心理性）震顫的病史或臨床證據(jù)；⑤突然起病或病情呈階梯式進展惡化。

所有入組的受試者均完成TCS檢查。選用PHILIPS IU22超聲儀，超聲探頭為S5-1，動態(tài)范圍為50～170dB，設(shè)置穿透深度14～16cm。受檢者取仰臥位，將探頭緊貼于受檢者顱骨一側(cè)顳窗，沿眶聽線軸向掃描中腦水平橫斷面，以同樣方法從對側(cè)重復(fù)掃描。

帕金森病患者SN強回聲面積以及黑質(zhì)強回聲總面積與中腦總面積的比值與ET患者比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05）。以SN強回聲面積小于0.20cm2為陰性結(jié)果，SN強回聲面積≥0.20cm2為陽性結(jié)果，帕金森病患者TCS檢查，黑質(zhì)強回聲面積陽性率與ET患者比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

將TCS用于帕金森病診斷及鑒別診斷時，ROC曲線下面積為A=0.801，標(biāo)準(zhǔn)誤為0.041，95% CI為（0.721～0.881），當(dāng)其臨界值取0.205時，診斷敏感性為74.1%，特異性為76.7%。證明其具有良好的診斷及鑒別診斷價值，見圖7-2。

以往帕金森病的診斷主要依靠臨床醫(yī)生的經(jīng)驗，漏診率、誤診率不容小覷。只有當(dāng)黑質(zhì)紋狀體的多巴胺能神經(jīng)元減少到正常值的70%以上才會產(chǎn)生臨床癥狀。因此，帕金森病患者出現(xiàn)臨床癥狀之前可能已存在較長的無癥狀期，隨著影像技術(shù)的發(fā)展，近年來帕金森病的診斷更加依靠影像學(xué)證據(jù)。

臨床上可觀察到很多錐體外系疾病的患者存在相似的臨床表現(xiàn)，如ET患者除表現(xiàn)有姿勢性震顫外，還合并有靜止性震顫。有的帕金森病患者不單存在靜止性震顫，間或存在姿勢性震顫。給我們的臨床診斷帶來一定困難。因此，需要某些客觀的輔助檢查協(xié)助帕金森病的臨床診斷與鑒別診斷。

TCS是一種透過完整顱骨測量腦組織回聲強度的神經(jīng)影像技術(shù)，既往研究結(jié)果證實基底節(jié)強回聲的產(chǎn)生與組織中鐵含量相關(guān)，這可見于原發(fā)性帕金森病、MSA、PSP以及認知障礙綜合征。中腦黑質(zhì)和蒼白球內(nèi)側(cè)部超聲回聲增強是帕金森病患者顯著的超聲特征。即使是非常輕微的變性損傷，沒有被磁共振等檢查發(fā)現(xiàn)，都有可能被超聲探測到。中腦黑質(zhì)色素細胞的缺失是帕金森病退行性變的典型特征，導(dǎo)致細胞結(jié)構(gòu)的改變和膠質(zhì)細胞增生。膠質(zhì)細胞的相對增多及細胞內(nèi)顯微結(jié)構(gòu)的變化，導(dǎo)致帕金森病患者TCS回聲增強。

性別、年齡相匹配的帕金森病患者與ET患者的病程與發(fā)病年齡具有顯著性差異。ET患者病程長于帕金森病患者，發(fā)病年齡遠早于帕金森病患者。兩組患者中腦面積無差異。帕金森病患者中腦強回聲面積、中腦強回聲面積占中腦面積的百分比高于ET患者，具有顯著性差異。以SN強回聲面積大于等于0.20cm2為TCS檢查陽性的標(biāo)準(zhǔn)，帕金森病患者陽性率明顯高于特發(fā)性震顫患者，具有顯著性差異。

通過ROC曲線確定，0.205cm2為最佳閾值，這與Gaenslen及Annemarie等的研究相吻合。Berg等早在2001年即將TCS0.2cm2作為陽性結(jié)果的閾值。但也有研究將0.26cm2作為陽性結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。無論采用哪種診斷標(biāo)準(zhǔn)，TCS均具有較高的診斷敏感性。此研究顯示在取0.205作為界值時，診斷敏感性為74.1%，特異性為76.7%。

TCS具有較高的陽性預(yù)測價值，在國際上早有報道。2008年Gaenslen等對60名具有輕度帕金森綜合征癥狀的患者進行為期一年的隨訪，每三個月進行一次TCS檢查。對不能明確診斷的患者行PET或SPECT檢查，最終39名患者被診斷為帕金森病，10人為非典型帕金森綜合征，TCS的陽性預(yù)測值92.9%。但也有研究顯示TCS診斷帕金森病的敏感性只有50%左右。Annemarie等研究提示TCS將原發(fā)性帕金森病患者與無黑質(zhì)退行性變患者鑒別開的敏感性和特異性分別為50%和82%。這可能與研究中TCS陽性的判斷標(biāo)準(zhǔn)不同以及研究方法的差異有關(guān)。

近期有研究報道，TCS聯(lián)合嗅覺檢測，兩種快速、安全、簡易的方法對帕金森病與ET的鑒別診斷比單一方法具有更高的特異度，兩種方法的聯(lián)合應(yīng)用對早期帕金森病患者的診斷更具幫助。

綜上所述，對于具有帕金森病樣表現(xiàn)，臨床診斷較為困難的患者，可選用TCS作為輔助診斷工具，TCS結(jié)果陽性則可能支持帕金森病診斷，而TCS結(jié)果陰性的患者不可以排除帕金森病診斷，需進一步進行其他檢查以明確診斷。

（王雪梅 趙慧卿）