第七章　帕金森綜合征神經影像學

第一節(jié)　帕金森綜合征結構影像學

帕金森綜合征是一組疾病，除臨床常見的帕金森?。≒D）外，還有多系統(tǒng)萎縮（MSA）、肝豆狀核變性（HLD）、進行性核上性麻痹（PSP）、路易體癡呆（DLB）、亨廷頓?。℉D）等。對于帕金森綜合征的診斷主要基于臨床癥狀及對多巴胺藥物的反應，常規(guī)影像學檢查在疾病早期往往沒有特異性發(fā)現(xiàn)。近年來，磁共振技術有了長足進步，一批新技術不斷涌現(xiàn)，對帕金森綜合征的早期影像學診斷提供了技術保障，主要包括基于體素的形態(tài)測量學、磁共振擴散張量成像、磁敏感加權成像及磁共振波譜成像。

一、基于體素的形態(tài)測量學

目前常用的腦結構研究方法包括基于體素的形態(tài)測量學（voxel-based morphometry，VBM）和手繪感興趣區(qū)（region of interest，ROI）兩種方法。手繪感興趣區(qū)是傳統(tǒng)的研究方法，有一定局限性，繪制感興趣區(qū)費時費力，易受繪制者個人因素的影響，無法對腦的微細結構進行研究，難以用于大樣本的分析。因此，基于像素的形態(tài)測量學方法應運而生。Wright于1995年首先提出了運用體素分析腦結構磁共振圖像的思想。Ashburner和Friston Ashburner J于2000年對已有的方法進行了總結、改進，并且對腦圖像的處理步驟進行了詳細闡述，正式提出了基于體素的形態(tài)測量學這種方法。自從其產生以來，已廣泛應用于神經系統(tǒng)疾病的研究?；谙袼氐男螒B(tài)測量學能夠自動分析腦結構的磁共振圖像，定量檢測腦組織體積變化，研究疾病造成的特定腦區(qū)腦結構體積變化?；隗w素的形態(tài)測量學技術首先將研究對象的腦MRI圖像中T1加權圖像標準化，使之成為高分辨力、高清晰度、高灰白質對比的圖像，然后將圖像進行分割，使解剖結構分離，得到腦灰質、腦白質及腦脊液，利用參數(shù)統(tǒng)計檢驗對分割的腦組織結構進行統(tǒng)計分析，定量研究腦白質及腦灰質的密度和體積，將腦組織形態(tài)學的差異進行量化。基于體素的形態(tài)測量學基本步驟包括圖像標準化、腦組織分割與平滑、統(tǒng)計建模和假設檢驗?；隗w素的形態(tài)測量學技術速度快、可重復性強，能夠定量分析腦結構差異，是研究帕金森綜合征腦結構變化的理想方法。

帕金森病累及部位主要包括黑質、蒼白球、紋狀體（尾狀核及殼核），這些部位的神經元不同程度被破壞、神經膠質增生以及多巴胺含量減少，從而導致震顫、強直、運動障礙等一系列臨床癥狀和體征。除了上述部位外，隨疾病進展，病變逐漸累及邊緣系統(tǒng)及皮層的廣泛區(qū)域，導致相應腦區(qū)體積的萎縮，同時出現(xiàn)與相應腦區(qū)相一致的功能改變。帕金森病臨床表現(xiàn)包括運動癥狀及非運動癥狀，典型運動癥狀包括靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢障礙，非運動癥狀包括認知障礙、情緒障礙、精神癥狀等。這些癥狀的產生與相應腦區(qū)腦結構的變化有密切關系。

（一）運動癥狀與相應腦區(qū)結構變化

基底節(jié)區(qū)位置深在，包含許多重要的神經核團，是神經沖動傳導的中繼站，其結構和功能的異常將導致帕金森病患者運動障礙。正常的運動控制通過基底節(jié)來調節(jié)，基底節(jié)通過皮質-紋狀體-蒼白球-丘腦環(huán)路（cortico-striato-pallido-thalamic loops）影響運動控制。該環(huán)路功能障礙是帕金森病患者運動癥狀產生的主要原因。該環(huán)路中殼核尤為重要，殼核是紋狀體運動網絡的主要結構，與黑質、丘腦底核緊密相連。在黑質-紋狀體環(huán)路中，由黑質發(fā)出的投射纖維主要止于尾狀核頭與殼核，此環(huán)路中多巴胺含量占全腦的90%左右。帕金森病患者多巴胺減少出現(xiàn)癥狀時，以殼核的多巴胺減少最為顯著。Geng等學者研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者在疾病早期及進展期殼核體積均較正常人減小，而且殼核體積減小程度與疾病嚴重程度呈正相關，因此，殼核體積測量可作為帕金森病的診斷及疾病分期的手段之一。帕金森病患者殼核體積減小，但并非對稱性萎縮，其體積減小存在不對稱性，左側體積萎縮程度較右側輕。因為在正常人這種殼核體積不對稱就是存在的，原因可能是正常人群中右利手占多數(shù)，相應的左半球優(yōu)勢導致左側半球皮層及皮層下投射纖維較右側半球更為豐富，左側殼核接受更多的投射纖維，因此體積更大。這種體積不對稱在帕金森病發(fā)生、發(fā)展中仍然存在。

（二）非運動癥狀與相應腦區(qū)結構變化

1.認知障礙

認知障礙是帕金森病非運動癥狀中較早出現(xiàn)而且發(fā)病率較高的合并癥。部分帕金森病患者在疾病初期即有輕度認知功能障礙，研究表明帕金森病合并輕度認知障礙的發(fā)病率達27%，約有80%的患者在疾病后期發(fā)展為癡呆，DLB均有認知功能障礙，CBD也有高級智能減退，認知障礙嚴重影響患者生活質量。認知作為人類區(qū)別于其他動物的高級神經活動，涉及眾多的腦區(qū)。額葉是人類認知活動的主要場所，前額葉皮層指除運動皮層外的全部額葉皮層，是認知功能的處理中樞，前額葉又可分為背外側前額葉皮層和腹內側前額葉皮層，兩者在認知活動中起不同的作用。帕金森病患者發(fā)生認知障礙與黑質多巴胺系統(tǒng)損害導致額葉-紋狀體環(huán)路的破壞有關。前額葉中路易小體的增多及膽堿能系統(tǒng)紊亂導致帕金森病患者認知功能控制的失調，并逐漸出現(xiàn)認知功能障礙。因此，前額葉的萎縮是帕金森病出現(xiàn)認知障礙的重要原因。海馬是帕金森病出現(xiàn)認知障礙常見累及的另一結構。海馬主要與記憶、情感等有關，海馬作為邊緣系統(tǒng)重要結構之一已被廣泛關注。海馬損傷會出現(xiàn)多種不同形式的認知障礙。Rickkinen測量了伴或不伴記憶力減退的帕金森病海馬體積，發(fā)現(xiàn)記憶力明顯減退患者海馬體積小于記憶力正常者，證實海馬萎縮與記憶力減退相關。神經病理學相關研究表明，帕金森病認知障礙程度與其海馬內路易小體沉積量密切相關。帕金森病海馬功能障礙與癡呆高度相關。海馬結構復雜，可分為不同亞區(qū)，不同區(qū)之間細胞形態(tài)不同，在認知功能中起不同作用。有研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病癡呆患者海馬CA2-3區(qū)的路易體和路易神經突密度明顯高于非癡呆帕金森病患者。

2.情緒障礙

情緒障礙是帕金森病患者常見的非運動癥狀之一，常見癥狀包括抑郁、焦慮等。抑郁癥狀可出現(xiàn)在疾病早期或發(fā)病多年之后，約25%左右的患者會在早期出現(xiàn)抑郁癥狀。抑郁與邊緣系統(tǒng)功能障礙密切相關，邊緣系統(tǒng)包括杏仁核、海馬、海馬旁回、扣帶回、島葉等諸多結構。杏仁核作為邊緣系統(tǒng)的重要結構，主要與情緒調節(jié)有關，在情緒的評估、識別中發(fā)揮重要作用。Van Mierlo等發(fā)現(xiàn)帕金森合并抑郁患者的雙側杏仁核體積減小，杏仁核路易體沉積導致其神經元缺失，引起體積減小，進一步導致其功能異常，出現(xiàn)抑郁癥狀。

3.嗅覺障礙

嗅覺障礙在帕金森病非運動癥狀中發(fā)病率較高，可達90%，而且隨患者年齡增加發(fā)病率升高。嗅覺障礙可在疾病早期出現(xiàn)，甚至可在運動障礙之前出現(xiàn)，影響患者生活質量。除此之外，嗅覺功能檢測還可作為帕金森病的診斷標準之一。因此，對帕金森病的嗅覺研究逐漸受到關注。嗅覺系統(tǒng)主要由嗅黏膜及嗅腦組成，嗅腦為嗅覺系統(tǒng)的高級神經中樞，包括嗅球、嗅束、嗅結節(jié)、前嗅核、前穿質、梨狀區(qū)及杏仁體等。嗅黏膜神經沖動經嗅絲傳導至嗅球，嗅球經嗅束傳導至梨狀皮質，梨狀皮質發(fā)出信號經丘腦和下丘腦傳遞至眶額葉皮質。帕金森病出現(xiàn)嗅覺障礙首先出現(xiàn)嗅球及嗅神經核的變性，臨床上出現(xiàn)癥狀。隨病情進展，變性區(qū)域逐漸累及前穿質、梨狀區(qū)及杏仁體。磁共振成像技術分辨率高，能多方位成像，在顯示嗅球、嗅溝方面優(yōu)勢明顯，尤其是高分辨率冠狀位T2WI，可清晰顯示嗅球、嗅溝深度，已被廣泛應用于嗅球體積的測量、嗅球與嗅覺功能的關系研究等。Stefan Brodoehl等發(fā)現(xiàn)合并嗅覺障礙的帕金森病患者嗅球體積明顯低于對照組，而且嗅球高度也有所降低。Ji Youn Kim等探討嗅溝深度與嗅覺功能減退的關系，發(fā)現(xiàn)嗅溝深度的變化可預測帕金森病運動癥狀的出現(xiàn)，提示在疾病早期就出現(xiàn)了嗅神經中樞的萎縮。

二、磁共振擴散張量成像

彌散張量成像（difusion tensor imaging，DTI）是在彌散加權成像基礎上發(fā)展起來的成像方法。DTI利用人體內水分子進行成像，在活體組織中，水分子受周圍組織結構的影響，其運動是隨機分布的，即布朗運動。在均勻介質中，水分子運動遵循布朗運動規(guī)律，在各個方向上是隨機、無規(guī)律的，稱之為各向同性。人體內介質組織結構是不同的，水分子運動受到細胞膜、神經髓鞘等的阻擋，水分子在垂直于神經纖維束的方向上運動是受限的，在平行于神經纖維束的方向上運動不受限，這種運動稱為各向異性。DTI成像技術利用水分子的各向異性運動，在6個以上不同方向上測定水分子的彌散特性，便可反映局部腦組織的微觀結構，包括神經纖維髓鞘的完成程度、走行方向及排列緊密程度等。神經纖維排列緊密、走行一致且髓鞘完成，則水分子在垂直于神經纖維方向上運動受限更加明顯，更加趨向于平行于神經纖維走行方向，其運動更加一致，即具有更高的各向異性。反之，水分子運動的各向異性降低。神經纖維是神經沖動的傳導通路，神經纖維出現(xiàn)病變會引起神經系統(tǒng)多種病變，因此，神經纖維的研究是神經病學、神經影像學等多個學科的研究熱點。DTI技術能夠活體顯示神經纖維，在微觀水平反映神經纖維的結構變化，是研究神經纖維的理想方法。

DTI成像的主要分析指標包括部分各向異性（fractional anisotropy，F(xiàn)A）、平均彌散率（mean diffusivity，MD）、平行彌散系數(shù)（parallel diffusion coefficient，RD）、軸向彌散系數(shù)（axial dispersion coefficient，AD）。其中FA值應用最為廣泛，主要反映神經纖維髓鞘的完整性，髓鞘破壞時FA值降低。MD值反映水分子彌散的大小，不能反映其運動方向，MD值越大，組織含自由水分子越多。RD值反映髓鞘的功能，RD值升高提示髓鞘破壞。AD值與軸突損傷與變性有關，AD值降低代表軸突損傷和纖維破壞。目前DTI分析方法主要有四種：感興趣區(qū)分析法（region of interest，ROI）、基于體素的全腦分析方法（voxel-based analysis，VBA）、纖維示蹤分析方法、基于纖維束追蹤的空間統(tǒng)計分析方法（tract-based spatial statistics，TBSS）。其中以VBA法及TBSS法應用最為廣泛，尤其是TBSS方法，無需進行標準化就可實現(xiàn)不同受試者纖維束的比較，大大降低了假陽性率，提高了組間比較的準確性。

國內外學者應用DTI技術對帕金森病患者不同腦區(qū)腦白質結構進行了深入研究。吳青霞等采用ROI法發(fā)現(xiàn)帕金森病雙側束、后扣帶束、上縱束的FA值降低，雙側后扣帶束、右側上縱束的MD值升高。Gattellaro等也采用ROI法發(fā)現(xiàn)非癡呆帕金森病的腦白質異常累及胼胝體膝部、上縱束和扣帶回等結構，提示在帕金森病早期階段，額葉和頂葉有廣泛的腦白質微細結構損傷。Kim等采用TBSS法分析發(fā)現(xiàn)與運動相關的皮層通路，即雙側放射冠區(qū)、內囊和中腦大腦腳區(qū)MD值顯著高于對照組。Haller等發(fā)現(xiàn)帕金森病患者腦白質損傷主要集中于額葉白質，表現(xiàn)為FA值降低，RD值與MD值升高。聶坤等研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病合并認知障礙患者腦白質損傷主要集中于頂上小葉、楔前葉、枕中回、楔葉及顳中回等，這些區(qū)域腦白質FA降低，而且FA值的降低與簡易精神狀態(tài)量表（mini-mental state examination，MMSE）和蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）（見第十六章附錄部分）評分呈正相關。Zhang等采用全腦DTI結合VBA方法研究帕金森病合并嗅覺障礙患者，發(fā)現(xiàn)雙側小腦FA值降低，提示小腦半球可能在嗅覺障礙中起重要作用。Ibarretxe-Bilbao等發(fā)現(xiàn)帕金森病合并嗅覺障礙患者FA值降低主要出現(xiàn)在直回及嗅覺皮層鄰近的白質。由此可見，帕金森病因其臨床癥狀的不同會累及腦內不同結構，出現(xiàn)相應區(qū)域腦白質損傷的DTI表現(xiàn)。

多系統(tǒng)萎縮（MSA）臨床癥狀多樣，疾病早期易誤診，多種影像學檢查方法在其診斷及鑒別診斷中至關重要。MSA根據(jù)其癥狀可分為兩個亞型，分別是以帕金森病癥狀為特點的帕金森綜合征亞型（MSA-P）和以小腦癥狀為特點的小腦亞型（MSA-C）。MSA皮質脊髓束走行區(qū)可見多個區(qū)域的FA值下降，MSA-P主要表現(xiàn)為腦橋、小腦和殼核的FA值降低，MSA-C主要表現(xiàn)為小腦中腳、小腦下腳和腦橋腹側的FA值降低。在上述區(qū)域中，腦橋FA值的降低有特異性，對MSA的診斷有特異性價值。DTI可在MSA早期常規(guī)影像學檢查尚未發(fā)現(xiàn)明顯異常時發(fā)現(xiàn)腦內廣泛區(qū)域的FA值降低，對MSA的診斷提供了重要價值。FA值的降低在發(fā)病初期明顯，之后逐漸減慢，而且FA值的降低與患者的共濟失調等臨床癥狀呈正相關，提示FA值可用來對MSA進行病情變化的檢測。HLD患者FA值降低的部位主要包括豆狀核、丘腦及內囊、額枕葉等。

三、磁敏感加權成像

磁敏感加權成像（susceptibility weighted imaging，SWI）應用的主要原理是血氧水平依賴效應及不同組織的磁敏感差異，序列主要是T2*GRE序列。近年來，隨著磁共振技術的不斷進步，傳統(tǒng)的2D梯度回波采集數(shù)據(jù)已經被3D梯度回波采集所取代，新的技術采用薄層掃描、分辨率更高。原始圖像包括強度圖和相位圖，相位圖包含的相位位移主要由磁敏感加權效應和主磁場引起，主磁場引起的相位位移頻率低，相位圖經過頻率濾波處理得到相位蒙片，然后與強度圖整合，經MIP重建即可得到SWI圖像。SWI圖像含有大量的圖像信息，在腦血管病、外傷、神經變性疾病及腫瘤方面有較高的臨床價值。SWI可區(qū)別不同組織的磁敏感性差異，磁敏感性差異與組織含有的物質相關。鐵是腦內常見的順磁性物質，鐵質沉積區(qū)磁敏感性高，與鄰近組織相比為負相位，在相位圖上呈低信號，感興趣區(qū)的相位位移值可通過相位圖測量，此值與感興趣區(qū)的鐵沉積量呈正相關。因此，SWI可檢測感興趣區(qū)的鐵含量。

鐵作為人體必需的一種微量元素，在新陳代謝過程中起重要作用。鐵具有較高的氧化還原能力，參與氧的轉運和利用，是腦內許多酶的輔助因子，其主要作用包括：①是血紅蛋白和非血紅蛋白的重要組成部分；②參與脫氧核糖核酸和蛋白質的組成；③參與神經遞質的代謝和神經元突觸的生長。正常機體可保證鐵含量的動態(tài)平衡，如果過多的鐵在腦內沉積，就會引起自由基反應導致神經元死亡，進而引起許多神經系統(tǒng)疾病。鐵的過量沉積在帕金森病中的作用已被廣泛關注，其致病原因主要是影響許多重要的酶或蛋白的功能，如多巴胺及酪氨酸羥化酶、α-突觸核蛋白。帕金森病腦內過量鐵沉積的主要部位是黑質，其來源可能包括：①黑質內多巴胺神經元的死亡造成鐵的異常沉積；②體內鐵發(fā)生重新分配，其他部位的鐵向黑質轉運、沉積。黑質內鐵的沉積是多巴胺神經元死亡的原因還是其死亡后的病理結果一直是學術界爭論的焦點，大多數(shù)學者認為過量的鐵沉積是多巴胺神經元死亡的原因。帕金森病鐵沉積最明顯的部位是黑質，這是國內外學者研究的共識。在早期帕金森病就可檢測到黑質的過量鐵沉積，說明鐵沉積在帕金森病的發(fā)生發(fā)展中起到決定性因素。但許多學者研究發(fā)現(xiàn)，鐵的過量沉積雖然與帕金森病的發(fā)生有關，但鐵含量與帕金森病的病程沒有明確的相關性。鐵含量的增加可能不會隨著病程的進展而進展。至于鐵含量是否與帕金森病的嚴重程度相關，不同研究者結論存在差異，可能與樣本量、入組患者等因素有關，尚需進一步研究。鐵沉積另一常見部位是蒼白球，蒼白球鐵沉積與帕金森病患者運動功能障礙有關。除了基底節(jié)、黑質外，鐵沉積還可發(fā)生于腦內其他部位，沉積的相應部位會產生相應的臨床表現(xiàn)。帕金森病常見的非運動癥狀是認知障礙、抑郁等情感表現(xiàn)，這部分患者可以發(fā)現(xiàn)額葉的異常鐵沉積。

MSA發(fā)病機制尚不十分明確，但鐵代謝異常被認為可能是其中之一。鐵在腦組織的正常功能中起極為重要的作用，如作為血紅蛋白的組成部位轉運氧、參與細胞有氧代謝的電子傳遞等。然而，高濃度的氧對細胞也是有害的，鐵離子能催化自由基的生成，經過一系列的化學反應造成蛋白質和DNA的損傷，導致神經元的死亡。鐵代謝異常在運動障礙性疾病的發(fā)病過程中起重要作用。MSA鐵沉積的部位主要位于殼核，這一點與帕金森病不同，帕金森病鐵沉積主要是蒼白球及黑質。這種差異形成的機制尚不明確，但這種現(xiàn)象的存在可以作為兩者的鑒別診斷之一。肝豆狀核變性患者由于銅過量沉積于人體多種組織導致出現(xiàn)一系列臨床癥狀，在腦組織的沉積產生帕金森病樣癥狀。銅與鐵有相同的理化性質，同樣是順磁性物質，能在SWI圖像上檢測出來。因此，SWI對肝豆狀核變性的診斷有重要意義。肝豆狀核變性銅沉積主要集中在豆狀核、尾狀核、紅核、黑質。

四、磁共振波譜成像

磁共振波譜成像（magnetic resonance spectroscopy，MRS）以磁共振現(xiàn)象為基礎，取決于化學位移及自旋耦合現(xiàn)象。在均勻磁場中，由于所處的周圍環(huán)境不同，不同化合物中的相同原子核其周圍磁場會有細微的差別，共振頻率也因此不同，這種現(xiàn)象即為化學位移。自旋耦合現(xiàn)象是指原子核在共價鍵的自旋磁矩作用下形成自旋耦合，耦合強度越大，波分離越明顯。通過化學位移及自旋耦合現(xiàn)象，可以將不同化合物中的相同原子核在頻率軸上區(qū)分出來，即形成了波譜。在波譜圖像中，峰高度代表磁共振信號的強度，峰寬度代表磁共振的頻率，用峰高度及峰寬度計算出峰下面積，峰下面積與代謝物的含量呈正比。MRS常用的檢測指標包括N-乙酰天門冬氨酸（NAA）、膽堿（Cho）、肌酸（Cr）。NAA共振頻率位于2.02ppm，在正常MRS中峰最高，NAA主要存在于神經元及其軸索中，是神經元公認的標志物；NAA由神經元的線粒體產生，與腦發(fā)育成熟程度有關，NAA的降低代表神經元的丟失或其能量代謝障礙。Cho共振頻率位于3.20ppm，是含膽堿的復合物，主要包括磷酸膽堿、甘油磷酸膽堿等膽堿化合物，正常MRS中峰高度僅次于NAA峰。Cho與細胞膜磷脂代謝及神經纖維髓鞘形成有關，參與細胞膜的構成及轉運，膠質細胞內含量最多；Cho峰增高與細胞分裂增殖活躍、細胞膜代謝增高以及髓鞘脫失有關。Cr共振頻率位于3.02ppm，主要包括肌酸與磷酸肌酸，正常MRS中是第三高峰。Cr與能量代謝有關，是高能磷酸鹽的儲備形式并能緩沖ADP、ATP，兩者的共振峰是重疊的，在酸的作用下兩者可以相互轉化，因此Cr的總量相對恒定，即使在病理情況下變化也較小，所以通常將Cr作為參照物，衡量NAA與Cho的變化，NAA/Cr或Cho/Cr比值的變化可以判斷神經元和髓鞘是否完整。近年來，γ-氨基丁酸（GABA）作為中樞神經系統(tǒng)氨基酸類神經遞質越來越受到關注。GABA與受體結合后能夠起到抑制神經元活性的作用。腦內GABA含量的降低會導致神經元過度興奮，引起帕金森病、抑郁癥、運動障礙等神經精神疾病。利用MRS檢測GABA濃度在過去較為困難，但隨著MRS技術的不斷進步，這一技術也越來越成熟。

帕金森病累及部位主要包括黑質、蒼白球、紋狀體（尾核及殼核），這些部位的神經元不同程度被破壞、神經膠質增生以及多巴胺含量減少，從而導致震顫、強直、運動障礙等一系列臨床癥狀和體征。因此，帕金森病的MRS研究主要集中于黑質、蒼白球、紋狀體。由于研究涉及的患者入組標準不同、病程及病情存在差異，MRS技術中磁場強度、脈沖序列、體素大小等因素難以統(tǒng)一，目前帕金森病的MRS研究結果尚無嚴格的一致性，但包括黑質、蒼白球、紋狀體在內的基底節(jié)區(qū)域NAA/Cr降低、Cho/Cr升高作為帕金森病的基本MRS表現(xiàn)仍是國內外學者的研究共識。NAA/Cr的降低代表多巴胺神經元的缺失，Cho/Cr的升高代表神經膠質增生，反映了帕金森病的基本病理生理改變。此外，帕金森病的黑質區(qū)γ-氨基丁酸較皮質區(qū)明顯升高。由于黑質、紋狀體多巴胺神經元的減少導致皮質神經傳入減少，皮質-紋狀體投射受到影響，帕金森病除了累及上述部位外，還會累及皮質。帕金森病皮質區(qū)NAA/Cr降低提示神經元結構或功能障礙，額葉NAA/Cr的降低與患者認知障礙高度相關。

MSA波譜表現(xiàn)主要是NAA值的降低，反映了神經元細胞的丟失。NAA的降低在蒼白球、殼核以及豆狀核更為明顯，這一點也是與帕金森病的不同之處，可作為兩者的鑒別診斷。MSA-C患者腦橋和延髓的肌醇濃度明顯增高、NAA降低，腦橋肌醇與肌酸的比值與臨床癥狀的嚴重程度呈正相關，可作為臨床疾病監(jiān)測的標志物之一。HLD患者MRS表現(xiàn)為豆狀核區(qū)NAA/Cr、Cho/Cr的降低，反應局部腦組織因銅的沉積導致神經元變性壞死及細胞膜的破壞。

MRS技術除了帕金森病的診斷外，還可用于病情評估、療效判斷。帕金森病腦內代謝物變化與統(tǒng)一帕金森病評定量表（unified Parkinson disease rating scale，UPDRS）（見第十六章附錄部分）有較強的相關性，NAA/Cr與UPDRS評分呈負相關，Cho/Cr與UPDRS評分呈正相關。病程越長、UPDRS評分越高，NAA/Cr越低、Cho/Cr越高，提示神經元損傷及膠質增生越明顯。目前臨床治療帕金森病的主要藥物包括左旋多巴、多巴胺受體激動劑等，MRS技術可對藥物療效進行檢測。研究表明，帕金森病患者服用左旋多巴后降低的NAA/Cr值升高，接近正常水平。因此，NAA/Cr值可作為神經元功能異常可逆轉性的指標并用于療效檢測。帕金森病患者在出現(xiàn)典型臨床癥狀之前就出現(xiàn)了黑質紋狀體功能減退，MRS可活體檢測腦內代謝物濃度變化，在帕金森病早期診斷、病情評估及療效判斷方面有很大的應用價值。

（段崇鋒 周銳志）