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第三節(jié) 碘對(duì)比劑應(yīng)用的注意事項(xiàng)及安全性

一、對(duì)比劑腎病
(一)對(duì)比劑腎病概念
對(duì)比劑腎病(contrast-induced nephropathy,CIN)是指排除其他原因的情況下,血管內(nèi)途徑應(yīng)用碘對(duì)比劑后2~3天內(nèi)血清肌酐升高至少44μmol/L(0.5mg/dl)或超過基礎(chǔ)值25%。
(二)CIN的病理生理學(xué)
1.碘對(duì)比劑腎毒性包括化學(xué)毒性(離子性、含碘物質(zhì))、滲透毒性、組分中與黏滯度相關(guān)毒性。
2.關(guān)于對(duì)腎毒性的相關(guān)機(jī)制,目前尚無(wú)足夠證據(jù)達(dá)成共識(shí)。
(三)基礎(chǔ)腎功能評(píng)估
腎功能不全者,在使用碘對(duì)比劑前,建議采用MDRD公式(腎臟病飲食調(diào)整研究公式)計(jì)算eGFR(估算的腎小球?yàn)V過率)
1.MDRD公式(適合中國(guó)人的改良形式):
GFR[ml/(min?1.73m 2)] =175×Scr(mg/dl) -1.154×年齡 -0.203×(0.79 女性)
2.緊急情況時(shí),可在沒有評(píng)估腎功能情況下使用碘對(duì)比劑。
(四)對(duì)比劑腎病的危險(xiǎn)分層
1.危險(xiǎn)因子
①高齡(≥75歲);②原有腎功能不全;③糖尿病;④血容量不足;⑤心力衰竭;⑥使用腎毒性藥物:非甾體類藥物和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物;⑦低蛋白血癥、低血紅蛋白血癥;⑧低鉀血癥;⑨單克隆免疫球蛋白病;⑩大劑量使用碘對(duì)比劑; ?不完全水化。
2.危險(xiǎn)因子積分預(yù)測(cè)
(五)滲透壓及黏滯度在CIN發(fā)生發(fā)展過程中的作用
目前多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為,兩者在對(duì)比劑腎病的發(fā)生發(fā)展過程中均起作用。
1.滲透壓
滲透壓高于血液的對(duì)比劑會(huì)導(dǎo)致腎血管收縮、滲透性利尿、腎性貧血。
2.黏滯度
黏滯度較高的對(duì)比劑與血液混合,可引起通過微循環(huán)的血流一過性減慢,腎小管阻力增加引起腎間質(zhì)壓力增加,導(dǎo)致髓質(zhì)血流降低。
(六)最大對(duì)比劑用量公式
推薦最大對(duì)比劑用量=5ml×體重(kg)/基礎(chǔ)血清肌酐(mg/dl)。
(七)給藥方式
1.動(dòng)脈內(nèi)給予碘對(duì)比劑比靜脈內(nèi)給予有更高的CIN危險(xiǎn)。
2.經(jīng)腎動(dòng)脈和腹主動(dòng)脈注射對(duì)比劑,使腎臟損傷可能性更大。
(八)對(duì)比劑使用的時(shí)間間隔
1.重復(fù)使用碘對(duì)比劑造影,每次給予診斷劑量,是CIN發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
2.72小時(shí)內(nèi)重復(fù)應(yīng)用診斷劑量對(duì)比劑是發(fā)生CIN的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
建議:兩次對(duì)比劑應(yīng)用間隔時(shí)間最好為14天。
(九)對(duì)比劑腎病的預(yù)防
1.詢問病史
包括腎臟疾病;腎臟手術(shù);糖尿病;高血壓;痛風(fēng);近期應(yīng)用腎毒性藥物或其他影響腎小球?yàn)V過率(GFR)的藥物。
2.水化
建議在使用碘對(duì)比劑前4小時(shí)至使用后24小時(shí)內(nèi),對(duì)患者給予水化。
3.關(guān)于藥物
沒有足夠證據(jù)證實(shí)使用藥物可以降低CIN發(fā)生率;目前沒有任何一種藥物經(jīng)過權(quán)威機(jī)構(gòu)驗(yàn)證可以降低CIN發(fā)生率。
4.血液濾過
血液濾過預(yù)防CIN的作用有待進(jìn)一步證明;臨床實(shí)驗(yàn)中,血液濾過本身影響研究的終點(diǎn)。
(十)對(duì)比劑腎病的預(yù)后
1.通常為一過性,血清肌酐在給藥后3天達(dá)峰值,10天左右回到基線水平。
2.如果給藥后24小時(shí)內(nèi)血清肌酐水平增加不超過0.5mg/100ml,則不傾向發(fā)生可察覺的CIN。
3.轉(zhuǎn)歸與腎功能減退及患者的狀況有關(guān),腎功能嚴(yán)重障礙者可造成不可逆性結(jié)果。
二、對(duì)比劑外滲及處理
(一)碘對(duì)比劑血管外滲的原因
1.與技術(shù)相關(guān)的原因
使用高壓注射器;注射流率過高。
2.與患者有關(guān)的原因
不能進(jìn)行有效溝通配合;被穿刺血管情況不佳,如下肢和遠(yuǎn)端小靜脈,或化療、老年、糖尿病患者血管硬化等;淋巴和/或靜脈引流受損。
(二)預(yù)防對(duì)比劑血管外滲的措施
1.靜脈穿刺選擇合適的血管,細(xì)致操作。
2.使用高壓注射器時(shí),選用與注射流率匹配的穿刺針頭和導(dǎo)管。
3.對(duì)穿刺針頭進(jìn)行恰當(dāng)固定。
4.與患者溝通,取得配合。
(三)碘對(duì)比劑血管外滲的處理
1.輕度外滲
多數(shù)損傷輕微,無(wú)需處理。
(1)囑咐患者注意觀察,如外滲加重,應(yīng)及時(shí)就診。
(2)對(duì)個(gè)別疼痛明顯者,局部給予普通冷濕敷。
2.中、重度外滲
這可能造成外滲局部組織腫脹、皮膚潰瘍、軟組織壞死和間隔綜合征。
3.中、重度外滲患者的處理措施
(1)抬高患肢,促進(jìn)血液回流。
(2)早期使用50%硫酸鎂保濕冷敷,24小時(shí)后改硫酸鎂保濕熱敷;用黏多糖軟膏等外敷;或者用0.05%的地塞米松局部濕敷。
(3)碘對(duì)比劑外滲嚴(yán)重者,在外用藥物基礎(chǔ)上口服地塞米松5mg/次,3次/d,連用3天。
(4)必要時(shí),咨詢臨床醫(yī)師用藥。
三、對(duì)比劑不良反應(yīng)的預(yù)防
(一)全身不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素
1.既往有使用碘對(duì)比劑全身不良反應(yīng)病史,癥狀包括蕁麻疹、支氣管痙攣、明顯的血壓降低、抽搐、肺水腫等。
2.哮喘。
3.與治療現(xiàn)疾病有關(guān)藥物引起的過敏反應(yīng)。
(二)使用對(duì)比劑檢查室必須常備的搶救用品
1.檢查室中必須準(zhǔn)備的器械
(1)裝有復(fù)蘇藥物(必須定期更換)和器械的搶救車。
(2)必須備有醫(yī)用氧氣管道、氧氣瓶或氧氣袋。
(3)血壓計(jì)、吸痰設(shè)備、簡(jiǎn)易呼吸器等。
2.檢查室中必須備有的緊急用藥
(1) 1∶1 000腎上腺素。
(2)組胺H1受體拮抗劑(抗組胺藥,如異丙嗪、苯海拉明)。
(3)地塞米松。
(4) 阿托品。
(5)生理鹽水或林格液。
(6)抗驚厥藥(如地西泮等)。
(三)預(yù)防碘對(duì)比劑不良反應(yīng)
1.一般性預(yù)防
(1)建議使用非離子型碘對(duì)比劑。
(2)不推薦預(yù)防性用藥。
(3)對(duì)比劑使用前加溫到37℃。
(4)患者注射對(duì)比劑后需留觀30分鐘才能離開檢查室。
2.建立搶救應(yīng)急通道
建議建立與急診室或其他臨床相關(guān)科室針對(duì)碘對(duì)比劑不良反應(yīng)搶救的應(yīng)急快速增援機(jī)制,確保不良反應(yīng)發(fā)生后,需要的情況下,臨床醫(yī)師能夠及時(shí)趕到搶救現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行搶救。
四、不良反應(yīng)的處理措施
(一)急性不良反應(yīng)
定義:對(duì)比劑注射后1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)。
1.惡心/嘔吐
(1)一過性的:
支持療法。
(2)重度的、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的:
應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)氖褂弥雇滤幬铩?
2.蕁麻疹
(1)散發(fā)的、一過性的:
包括觀察在內(nèi)的支持性治療。
(2)散發(fā)的、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的:
應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)慕M胺H 1受體拮抗劑肌肉內(nèi)或靜脈內(nèi)注射。可能會(huì)發(fā)生嗜睡和/或低血壓。
(3)嚴(yán)重的:
考慮使用腎上腺素(1∶1 000),成人 0.1~0.3ml(0.1~0.3mg)肌內(nèi)注射;6~12歲兒童注射成人劑量的一半(50%),6歲以下兒童注射成人劑量的四分之一(25%)。必要時(shí)重復(fù)給藥。
3.支氣管痙攣
(1) 氧氣面罩吸氧(6~10L/min)。
(2)β 2受體激動(dòng)劑定量吸入劑(深吸2~3次)。
(3) 腎上腺素
血壓正常時(shí):肌內(nèi)注射1∶1 000,0.1~0.3ml(0.1~0.3mg)(對(duì)有冠狀動(dòng)脈疾病的患者或老年患者使用較小的劑量);兒童患者:0.01mg/kg,最多不超過0.3mg。
血壓降低時(shí):肌內(nèi)注射 1∶1 000,0.5ml(0.5mg);兒童患者:6~12 歲:0.3ml(0.3mg)肌內(nèi)注射;6 歲以下:0.15ml(0.15mg)肌內(nèi)注射。
4.喉頭水腫
(1) 氧氣面罩吸氧(6~10L/min)。
(2) 肌內(nèi)注射腎上腺素(1∶1 000),成人0.5ml(0.5mg),必要時(shí)重復(fù)給藥。
(3) 兒童患者:6~12 歲:0.3ml(0.3mg)肌內(nèi)注射;6 歲以下:0.15ml(0.15mg)肌內(nèi)注射。
5.低血壓
(1)單純性低血壓:
抬高患者的雙腿;氧氣面罩吸氧(6~10L/min);靜脈補(bǔ)液:快速,普通生理鹽水或乳酸鹽林格液;如果無(wú)效:肌內(nèi)注射1∶1 000腎上腺素,0.5ml(0.5mg),必要時(shí)重復(fù)給藥;兒童患者:6~12 歲:0.3ml(0.3mg)肌內(nèi)注射;6 歲以下:0.15ml(0.15mg)肌內(nèi)注射。
(2)迷走神經(jīng)反應(yīng)(低血壓和心動(dòng)過緩):
抬高患者的雙腿;氧氣面罩吸氧(6~10L/min);靜脈注射阿托品0.6~1.0mg,必要時(shí)于3~5分鐘后重復(fù)給藥,成人總劑量可達(dá)3mg(0.04mg/kg);兒童患者靜脈注射0.02mg/kg(每次最大劑量0.6mg),必要時(shí)重復(fù)給藥,總量可達(dá)2mg;靜脈內(nèi)補(bǔ)液:快速,普通生理鹽水或乳酸鹽林格液。
6.全身過敏樣反應(yīng)
(1)求助復(fù)蘇小組。
(2)必要時(shí),氣道吸引。
(3)出現(xiàn)低血壓時(shí)抬高患者的雙腿。
(4) 氧氣面罩吸氧(6~10L/min)。
(5) 肌內(nèi)注射腎上腺素(1∶1 000),成人0.5ml(0.5mg),必要時(shí)重復(fù)給藥。 6~12 歲兒童患者:0.3ml(0.3mg)肌內(nèi)注射;6 歲以下:0.15ml(0.15mg)肌內(nèi)注射。
(6)靜脈補(bǔ)液(如:普通生理鹽水,乳酸鹽林格液)。
(7)H 1受體拮抗劑,如:苯海拉明25~50mg靜脈給藥。
(二)遲發(fā)性不良反應(yīng)
1.定義
對(duì)比劑注射后1小時(shí)至1周內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)。
(1)對(duì)比劑給藥后可出現(xiàn)各種遲發(fā)性癥狀(例如惡心、嘔吐、頭痛、骨骼肌肌肉疼痛、發(fā)熱),但許多癥狀與對(duì)比劑應(yīng)用無(wú)關(guān),臨床須注意鑒別。
(2)與其他藥疹類似的皮膚反應(yīng)是真正的遲發(fā)性不良反應(yīng),它們通常為輕度至中度,并且為自限性。
2.遲發(fā)性不良反應(yīng)處理措施
對(duì)癥治療,與其他藥物引起的皮膚反應(yīng)的治療相似。
(三)晚遲發(fā)性不良反應(yīng)
1.定義 通常在對(duì)比劑注射1周后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。
2.晚遲發(fā)性不良反應(yīng)類型或可引起甲狀腺功能亢進(jìn),偶見于未經(jīng)治療的格雷夫斯(Graves)病或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者(年老和/或缺碘者)。
五、對(duì)比劑使用的禁忌證
(一)絕對(duì)禁忌證
甲狀腺功能亢進(jìn)未治愈患者不能使用含碘對(duì)比劑。
1.使用碘對(duì)比劑前,一定要明確患者是否有甲狀腺功能亢進(jìn)。
2.甲狀腺功能亢進(jìn)正在治療康復(fù)的患者,應(yīng)咨詢內(nèi)分泌科醫(yī)師是否可以使用含碘對(duì)比劑。如果內(nèi)分泌科醫(yī)師確認(rèn)可以使用碘對(duì)比劑,建議使用能滿足診斷需要的最小劑量,并且在使用碘對(duì)比劑后仍然需要密切觀察患者的情況。
3.注射含碘對(duì)比劑后2個(gè)月內(nèi)應(yīng)當(dāng)避免甲狀腺核素碘成像檢查。
(二)應(yīng)慎用碘對(duì)比劑的情況
1.肺及心臟疾病
如肺動(dòng)脈高壓,支氣管哮喘,心力衰竭。
2.妊娠和哺乳期婦女
孕婦可以使用含碘對(duì)比劑;妊娠期間母親使用對(duì)比劑,胎兒出生后應(yīng)注意其甲狀腺功能;目前資料顯示碘對(duì)比劑極少分泌到乳汁中,因此使用對(duì)比劑不影響哺乳。
3.骨髓瘤和副球蛋白血癥
此類患者使用碘對(duì)比劑后容易發(fā)生腎功能不全。
4.高胱氨酸尿
碘對(duì)比劑可引發(fā)高胱氨酸尿患者血栓形成和栓塞。
(張永縣 牛延濤)
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