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第五章 藥物涂層球囊治療冠狀動(dòng)脈小血管病變

第一節(jié) 冠狀動(dòng)脈小血管病變的特殊性與介入治療概況

一、冠狀動(dòng)脈小血管病變的定義與特點(diǎn)
迄今為止,冠狀動(dòng)脈小血管病變尚無統(tǒng)一的定義,不同臨床研究采用的定義有所不同。早期研究將定量冠狀動(dòng)脈造影(quantitative coronary angiography,QCA)測(cè)量的參照血管直徑<3mm的病變定義為小血管病變。目前多數(shù)學(xué)者將參考血管直徑≤2.8mm的冠狀動(dòng)脈稱為小血管,也有相當(dāng)數(shù)量研究將其定義為直徑≤2.75mm。眾所周知,冠狀動(dòng)脈造影并不能完全反映血管的真實(shí)大小,例如伴有彌漫性狹窄的大血管病變有時(shí)可能在冠狀動(dòng)脈造影時(shí)被誤判為小血管病變,此時(shí)可能需要冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)影像學(xué),例如血管內(nèi)超聲(intravascular ultrasound,IVUS)或光學(xué)相干斷層成像(optical coherence tomography,OCT)檢查才能確定管腔的真實(shí)直徑。
有學(xué)者提出,小血管的定義不應(yīng)只局限于影像學(xué)的定義,還應(yīng)該考慮到血管供血范圍的大小和供血區(qū)域的重要性。例如,直徑為2.5mm對(duì)角支雖然從影像學(xué)定義上是小血管,但如果該血管是前降支僅有的重要分支或分布范圍很大,也應(yīng)該將其按前降支的重要性來對(duì)待。同樣,前降支中段病變,參考血管直徑為2.75mm,雖屬小血管范疇,但對(duì)左心室供血的重要性不言而喻。因此,小血管并不等于分支血管、末梢血管,要給予足夠的重視。
在冠狀動(dòng)脈介入治療中,小血管病變占30%~40%。由于小血管病變獨(dú)特的解剖學(xué)特點(diǎn),血管內(nèi)徑狹小,支架植入后即使輕度的新生內(nèi)膜增生即可導(dǎo)致明顯的管腔丟失,而且對(duì)內(nèi)膜增殖的代償作用(正性重構(gòu))有限。因此,小血管病變的支架介入治療往往與主要心血管不良事件(major adverse cardiac events,MACEs),如支架內(nèi)再狹窄(in-stent restenosis,ISR)、支架內(nèi)血栓形成(stent thrombosis,ST)及再次血管重建等密切相關(guān)。此外,小血管病變多發(fā)生于女性、糖尿病或慢性腎功能不全等高危患者,且多與彌漫性病變、鈣化病變等復(fù)雜病變共存,因此,對(duì)冠狀動(dòng)脈小血管病變介入治療的風(fēng)險(xiǎn)與獲益價(jià)值評(píng)估一直以來也在困擾著介入醫(yī)生。
二、冠狀動(dòng)脈小血管病變的介入治療概況
目前國(guó)內(nèi)針對(duì)冠狀動(dòng)脈小血管病變的介入治療主要包括POBA、藥物洗脫支架(drug-eluting stent,DES)植入術(shù)或藥物涂層球囊(drugcoated balloon,DCB)介入治療。眾所周知,多數(shù)臨床試驗(yàn)證實(shí),POBA治療冠狀動(dòng)脈小血管病變的再狹窄發(fā)生率明顯高于非小血管病變,可高達(dá)30%~50%,不推薦常規(guī)用于冠狀動(dòng)脈介入治療。新一代DES在經(jīng)過多次改進(jìn)支架鋼梁厚度(80~90μm)、多聚化合物涂層(polymer)和涂層藥物后,在降低小血管病變?cè)侏M窄發(fā)生率方面取得了明顯進(jìn)步。在一項(xiàng)針對(duì)小血管病變而專門設(shè)計(jì)的比較DES和裸金屬支架(bare mental stent,BMS)的臨床研究中發(fā)現(xiàn),在平均隨訪3年后,與BMS相比,DES顯著降低小血管病變PCI后MACEs相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(達(dá)49%),顯著減少靶血管血運(yùn)重建(target vessel revascularization,TVR)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(達(dá)56%)。而在安全性方面,兩者無顯著性差異。
由于小血管支架介入術(shù)后MACEs發(fā)生率較高,為避免不必要的治療,PHANTOM研究對(duì)擬行介入術(shù)的小血管病變進(jìn)行FFR功能評(píng)估,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果計(jì)劃行PCI的小血管病變中只有35%具有功能學(xué)意義。由此看來,F(xiàn)FR指導(dǎo)的DES植入是PCI治療冠狀動(dòng)脈小血管疾病的最佳策略。但即使應(yīng)用此種“最佳治療方案”,患者PCI術(shù)后5年隨訪的死亡率仍為5%左右,缺血驅(qū)動(dòng)的TVR發(fā)生率為10%,MACEs發(fā)生率為14%。冠狀動(dòng)脈小血管病變依然是支架內(nèi)再狹窄的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
藥物涂層球囊“介入無植入”的治療方式避免了DES植入后局部的多聚物涂層導(dǎo)致的炎癥刺激,以及抗增殖藥物的持續(xù)釋放導(dǎo)致血管再內(nèi)皮化延遲,進(jìn)而降低了支架內(nèi)血栓形成和支架內(nèi)再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。介入治療后的炎癥反應(yīng)持續(xù)時(shí)間短,1~3個(gè)月內(nèi)即可完全內(nèi)皮化,同時(shí)保留了血管對(duì)內(nèi)膜增殖的代償功能,因此,對(duì)于支架術(shù)后容易發(fā)生再狹窄的小血管病變可能是更好的介入治療方法。
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